Argatroban u HIT
Argatroban byl účinně využíván u kriticky nemocných pacientů na jednotce intenzivní péče s multiorgánovou dysfunkcí s diagnózou HIT . Tento přípravek byl schválen pro prevenci i léčbu HIT; při jeho překrývání s warfarinem pro antikoagulaci se však zvyšuje mezinárodní normalizovaný poměr (INR), a proto může být nutné zvýšit terapeutické rozmezí INR . Vzhledem k tomu, že se vylučuje játry, je běžně používán u pacientů podstupujících náhradní léčbu ledvin (RRT). Nedávno byla provedena retrospektivní studie srovnávající tři DTI schválené pro léčbu HIT u pacientů podstupujících RRT, která porovnávala primární koncové ukazatele trombózy, krvácení a nemocniční mortality. Při srovnání lepirudinu, argatrobanu a bivalirudinu nebyl zjištěn statisticky významný rozdíl v míře krvácení nebo mortality . Argatroban je akceptovanou a účinnou léčbou HIT u pacientů podstupujících RRT.
Argatroban byl také úspěšně použit u pacientů s HIT podstupujících perkutánní koronární intervenci (PCI). Antikoagulace u pacientů s HIT podstupujících PCI má zásadní význam a byla u této specifické podskupiny pacientů zkoumána Lewisem a jeho kolegy. Argatroban byl bezpečně použit s přijatelnými výsledky po PCI a poskytoval dostatečnou antikoagulaci .
Co se týče dávkování argatrobanu, uváděná maximální dávka je 10 µg/kg/min. V kazuistice bylo popsáno použití vysokých dávek argatrobanu pro léčbu HIT s trombózou, přičemž počáteční dávka začínala na 2 µg/kg/min a cílová aPTT byla 40-80 sekund. U tohoto pacienta se nadále zhoršoval otok v místě trombózy, a proto byl nakonec cílový aPTT zvýšen na >75 sekund a rychlost infuze byla zvýšena na 15,5 µg/kg/min . Vyšší dávky argatrobanu lze zvážit u pacientů s HIT plus trombózou, kteří nereagují na počáteční dávky infuze a mohou potřebovat zvýšení cílové hodnoty aPTT. U tohoto pacienta se nevyskytly významné nežádoucí účinky, ale to je u tak vysokých dávek těžké předvídat. Optimální by bylo, kdyby laboratoře byly schopny měřit aktuální koncentraci argatrobanu v séru pacienta, ale to v současné době není k dispozici. Vysoké dávky argatrobanu jsou v případě potřeby možností s pečlivým sledováním v nemocnici.
Argatroban lze také zvážit u pacientů s poruchou funkce jater, přestože je vylučován hepatobiliárním systémem. V těchto případech je třeba pečlivě a často monitorovat aPTT a snížit dávku. Počáteční doporučená dávka při poruše funkce jater je 2 µg/kg/min a někteří pacienti mohou vyžadovat i nižší dávky, zejména ti, kteří jsou považováni za vysoce rizikové, tj. po kardiochirurgickém výkonu nebo při těžké anasarce . Dávku argatrobanu lze u pacienta se středně závažným jaterním onemocněním úspěšně snížit na 0,5 µg/kg/min bez většího rizika krvácení, ačkoli dávkování u pacientů s těžkým jaterním onemocněním nebylo specificky zkoumáno . Ačkoli je argatroban eliminován hepatobiliární cestou, lze o něm přesto uvažovat u pacientů s mírnou až středně těžkou jaterní dysfunkcí, u nichž byla diagnostikována HIT. Hodnoty antikoagulancia se vrátí na výchozí hodnotu obvykle do 2-4 hodin po ukončení podávání argatrobanu, ale u pacienta s poruchou jaterních funkcí to může trvat déle .
Kriticky nemocní pacienti se syndromem multiorgánové dysfunkce i pacienti podstupující PCI mohou být úspěšně antikoagulováni argatrobanem, ale vzhledem k jejich kritickému onemocnění je nutné počáteční snížení dávky . Jednou z dalších výhod argatrobanu je, že není nutný počáteční bolus, což usnadňuje jeho podávání. Argatroban působí rychle a bylo prokázáno, že významně snižuje riziko úmrtí nebo nové trombózy . Léčba HIT argatrobanem úspěšně snižuje úmrtnost na trombózu bez zvýšeného rizika krvácení .
Vzhledem k těmto informacím je argatroban DTI, o které musí lékaři vědět, a tento přípravek lze účinně využít při léčbě HIT s monitorováním aPTT.