Spekuluje se, že přesun do čistšího a městského prostředí se podílí nejen na vzniku diabetu 1. typu, ale také na zvýšeném výskytu mnoha imunitních onemocnění. Vakcína Bacillus Calmette-Guérin (BCG), která byla původně vyvinuta k prevenci tuberkulózy a u níž se nedávno ukázalo, že snižuje hladinu cukru v krvi u lidí s pokročilým diabetem 1. typu, může bezpečně napodobovat mikrobiální expozici, o kterou moderní společnosti přišly. Analýzou údajů od 282 dospělých lidských účastníků výzkumu z klinických studií in vivo (n=52) a mechanistických studií in vitro (n=230) jsme zjišťovali, jak BCG vakcína ovlivňuje imunitní systém a snižuje hladinu cukru v krvi. Z těchto subjektů mělo 211 osob diabetes 1. typu a 71 osob bylo kontrolní skupinou bez diabetu. Účastníci s diabetem 1. typu byli sledováni po dobu 8 let (účastníci studie fáze I) nebo až 5 let (další účastníci) po obdržení BCG vakcíny a všichni měli při zařazení do studie onemocnění >10 let trvání bez komplikací. Souběžně s klinickým hodnocením byly prováděny mechanistické studie RNAseq, metabolomiky a epigenetiky s cílem sledovat systémové a mechanistické účinky očkování BCG. Subjekty s diabetem 1. typu měly buněčný metabolismus odpovídající menšímu vystavení mikrobům, což vedlo k tomu, že bílé krvinky využívaly minimum krevního cukru ve srovnání s kontrolními subjekty bez diabetu. BCG vedla k systémovému posunu metabolismu glukózy od oxidativní fosforylace k aerobní glykolýze, což korigovalo metabolismus na normální v lymfoidním kompartmentu. Vystavení pacientů mikrobům prostřednictvím BCG vakcíny mělo významné epigenetické účinky na imunitní systém související s tolerancí Treg a vedlo k tomu, že bílé krvinky využívaly více krevního cukru zvýšením aerobní glykolýzy. Počínaje rokem 03 sledování se pouze u osob očkovaných BCG snížil HbA1c na >1 rok (p=0,02) a snížení hladiny krevního cukru BCG se udrželo nepřetržitě po dobu 5 let (p=0,0002). U subjektů léčených BCG nedošlo po zařazení do studie k žádné změně v používání inzulínové pumpy, žádný z nich nepoužíval zařízení CGM a spotřeba inzulínu se snížila. Došli jsme k závěru, že mikrobiální expozice prostřednictvím BCG vakcinace zřejmě vede k tomu, že bílé krvinky využívají více sérového cukru zvýšením aerobní glykolýzy, což je proces vysokého využití glukózy v buňkách. Po odkladu nástupu bylo opakované BCG očkování spojeno se stabilním, dlouhodobým snížením HbA1c u diabetu 1. typu po dobu > 5 let bez hypoglykémie. Tato zjištění podporují hygienickou hypotézu, která naznačuje, že vystavení mikrobům v raném věku je ve skutečnosti prospěšné pro vývoj imunitního systému a je důležitým faktorem určujícím citlivost k autoimunitním onemocněním, jako je diabetes 1. typu. Zjištění, že jedinci s diabetem 1. typu mají příliš nízké využití lymfatických cukrů, vytváří předpoklady pro další klinické studie využívající BCG vakcínu, a to i u pokročilého diabetu 1. typu, ke stabilnímu a bezpečnému snížení hladiny cukru v krvi.