Abstrakt
Popisuje se farmakokinetika metronidazolu, léčiva účinného in vitro proti většině anaerobních bakterií a slibného při léčbě anaerobních infekcí. Hladiny v séru a moči po jednorázové a vícenásobné dávce u 10 dospělých dobrovolníků mužského pohlaví byly měřeny pomocí biologického testu s difuzí v agarové jamce s použitím klostridiových druhů jako testovacích organismů v anaerobních podmínkách. Maximální hladiny v séru byly v průměru 11,5 μg/ml a 6,2 μg/ml po jednorázových dávkách 500 mg a 250 mg. Renální clearance byla pouze 10,2 ml/min na 1,73 m2 a méně než 20 % podané dávky se v moči obnovilo jako aktivní léčivo za 24 h. Průměrný sérový poločas byl 8,7 h a nedošlo k vazbě na bílkoviny, jak bylo stanoveno ultrafiltrační metodou. U vícenásobných dávek metronidazolu (500 mg čtyřikrát denně a 250 mg třikrát denně) se hladiny v krvi během několika prvních dávek postupně zvyšovaly a poté se vyrovnaly, přičemž mezi 3. a 7. dnem nedošlo k významné kumulaci. Při dávce 250 mg třikrát denně dosahovaly sérové hladiny těsně před dávkou v 8 hodin ráno (12 hodin po předchozí dávce) třetí den v průměru 3,9 μg/ml a před dávkou v 8 hodin večer 5,7 μg/ml. U vyššího režimu s dávkou 500 mg (čtyřikrát denně) byly odpovídající minimální sérové hladiny 13,1 μg/ml v 8 hodin ráno a 21,3 μg/ml v 8 hodin večer. Maximální hladiny by byly asi o 10 μg/ml vyšší, a protože minimální inhibiční koncentrace většiny anaerobů včetně Bacteroides fragilis jsou nižší než 6 μg/ml, měly by být tyto koncentrace vysoce terapeuticky účinné i u závažných infekcí.