Bylo prokázáno, že v regulaci sekrece aldosteronu hrají důležitou roli čtyři humorální faktory. Jsou to ACTH, draslík, sodík a angiotenzin II. Zdá se, že ACTH hraje malou nebo žádnou roli při udržování buněk zona glomerulosa nadledvin v reakci na specifické podněty. Existují však důkazy, které ukazují, že fyziologické hladiny ACTH regulují minutové výkyvy plazmatického aldosteronu. U člověka a pokusných zvířat mohou změny v rovnováze draslíku i akutní zvýšení sérového draslíku stimulovat produkci aldosteronu. Význam draselných iontů v řízení sekrece aldosteronu lze plně docenit na základě prokázání, že reakce aldosteronu na jiné podněty jsou v přítomnosti deplece draslíku subnormální. Změny sodíku v potravě mohou změnit odpověď aldosteronu na řadu akutních podnětů. Deprivace sodíku zvyšuje odpovědi aldosteronu na infuzi ACTH, zátěž draslíkem a podání angiotenzinu II. Zvýšená přeměna kortikosteronu na aldosteron (v důsledku deplece sodíku) spolu s akutním podnětem působícím na dřívějším stupni biosyntézy aldosteronu pravděpodobně vysvětluje senzibilizující účinek dietní restrikce sodíku. V posledních letech se objevily nepřímé důkazy naznačující, že COOH-koncový heptapeptidový fragment angiotenzinu II může zprostředkovávat aldosteron-stimulační aktivitu systému renin-angiotenzin. Důkazy byly získány na základě studií in vivo a in vitro, které naznačují, že angiotenzin II a heptapeptid stimulují produkci aldosteronu stejně dobře a že jejich relativní vazebné síly na buňky adrenal zona glomerulosa jsou identické. Antagonisté heptapeptidu jsou navíc silnými a specifickými inhibitory biosyntézy aldosteronu vyvolané angiotenzinem II. Tyto údaje však nevylučují možnost, že by angiotenzin II mohl stimulovat produkci aldosteronu bez předchozí přeměny na heptapeptid.