Quetiapin (Seroquel, ICI 204 636) je atypické antipsychotikum, které je účinné v léčbě pozitivních i negativních příznaků schizofrenie a má nízkou tendenci vyvolávat extrapyramidové příznaky. Sloučenina má relativně krátký plazmatický eliminační poločas (přibližně 7 h). Protože však obsazenost dopaminových D2 receptorů špatně koreluje s plazmatickými koncentracemi antipsychotik, plazmatický eliminační poločas nemusí předpovídat ani trvání klinického účinku, ani frekvenci dávkování. Proto byla v šestitýdenní, dvojitě zaslepené, randomizované, multicentrické studii s paralelními skupinami porovnávána účinnost a snášenlivost tří dávkovacích režimů (450 mg/den podávaných ve dvou nebo třech rozdělených dávkách denně a 50 mg/den podávaných dvakrát denně). Do studie byli zařazeni hospitalizovaní muži a ženy ve věku 18-65 let splňující kritéria DSM-IIIR pro akutní exacerbaci chronické nebo subchronické schizofrenie. Šest set osmnáct pacientů bylo náhodně přiřazeno k léčbě quetiapinem v dávce 150 mg tid (n = 209), 225 mg bd (n = 200) nebo srovnávací dávkou 25 mg bd (n = 209). Ve 42. dni, posledním dni randomizované léčby a primárním časovém bodě účinnosti, byl quetiapin 450 mg/den účinnější než 50 mg/den: 225 mg bd bylo konzistentně lepší než 25 mg bd ve všech ukazatelích účinnosti (celkový BPRS, P = 0.006; závažnost CGI, zlepšení CGI a SANS, P < 0,03) a 150 mg td bylo statisticky významně lepší než 25 mg bd s ohledem na celkové skóre BPRS (P = 0,05). Skupiny 225 mg bd a 150 mg tid se od sebe významně nelišily s ohledem na žádný ukazatel účinnosti. Quetiapin byl obecně dobře snášen. Nežádoucí účinky extrapyramidových symptomů (EPS) byly obecně vzácné a vyskytovaly se s podobnou frekvencí v obou skupinách po 450 mg/den. Quetiapin nebyl spojen s trvalým zvýšením plazmatického prolaktinu v žádné dávce. Tyto údaje podporují atypický profil vyvinutý na základě preklinických studií a ukazují, že quetiapin je účinné, dobře tolerované antipsychotikum, které lze podávat dvakrát denně.