Tradiční čínské bylinné léky pro léčbu infekce HIV a AIDS

Abstrakt

Pro posouzení účinků TCHM na pacienty s infekcí HIV a AIDS jsme přezkoumali jedenáct randomizovaných placebem kontrolovaných studií zahrnujících 998 pacientů. Vzhledem k omezenému počtu RCT u zahrnutých studií a malé velikosti vzorků jednotlivých studií nejsme schopni vyvodit pevné závěry týkající se léčby TCHM při léčbě pacientů s infekcí HIV a AIDS. Existují však některé vysoce kvalitní klinické studie. Studie průjmů a ústní kandidózy, které jsou náročnými příznaky AIDS, prokázaly pozitivní účinky. Studie periferních leukocytů, které jsou vedlejším účinkem antiretrovirových léků, naznačila, že integrovaný přístup k léčbě může být přínosný. Celková metodologická kvalita studií byla přiměřená, nicméně metody randomizace by měly být v těchto studiích jasně popsány a plně uvedeny v souladu s konsolidovanými standardy pro podávání zpráv o studiích (CONSORT).

1. Úvod

Ačkoli infekce virem lidské imunodeficience (HIV) byla v Číně poprvé zaznamenána v roce 1985, rozsah jejího rozšíření byl zřejmý až po realizaci epidemie mezi bývalými dárci plazmy v celé střední Číně. Chudí venkovští zemědělci prodávali na počátku až v polovině 90. let minulého století plazmu bezohledným sběračům za nehygienických podmínek, což vedlo k nevýslovnému množství infekcí . Čínská vláda zahájila program China Comprehensive acquired immuno-deficiency syndrome (AIDS) Response, který se také nazývá China National Free Antiretroviral Treatment Programme (NFATP), aby poskytla bezplatnou léčbu HIV ve 127 okresech s bývalými dárci plazmy ve střední Číně. Tento program byl zahájen jako pilotní – v roce 2002 bylo léčeno 100 pacientů – ale do konce roku 2009 byl rychle rozšířen na 82 540 pacientů ve zbytku země .

K dnešnímu dni je v Číně infikováno virem HIV odhadem 740 000 osob, z nichž většinu tvoří injekční uživatelé drog (IDU), sexuální pracovnice, muži mající sex s muži, bývalí dárci plazmy nebo příjemci krevní transfuze. K 31. prosinci 2009 bylo v Číně hlášeno 323 252 osob nakažených virem HIV . Lidé žijící s HIV a AIDS se v Číně stali významným zdravotním problémem a stále více osob nakažených virem HIV potřebuje péči.

Dostupnost vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART) výrazně zlepšila míru přežití a kvalitu života pacientů nakažených virem HIV, údaje z NFATP ukazují virologickou supresi, zvýšení počtu CD4+ buněk a výrazné snížení úmrtnosti u pacientů, kteří podstoupili léčbu . V současné době však stále neexistuje žádný lék na HIV. Používání antiretrovirových léků je spojeno s řadou toxicit, které omezují jejich úspěšnost. Mezi akutní a chronické toxicity spojené s těmito léky patří reakce přecitlivělosti, neurotoxicita, nefropatie, poškození jater a výskyt syndromu redistribuce tělesného tuku a různých metabolických změn, které jej doprovázejí. Přetrvávání dlouhodobých rezervoárů HIV u pacientů na účinné antiretrovirové léčbě je hlavní překážkou eradikace HIV .

V čínské společnosti se praktikují tři typy léčebných systémů: (a) HAART nabízená zdravotnickými pracovníky na klinikách a v nemocnicích; (b) Buyao, což je volně prodejná lidová medicína, která zahrnuje čaje, polévky, tablety, bylinné přípravky a tonika, jež jsou podobné bylinným doplňkům používaným v některých západních zemích; a (c) tradiční čínská medicína (TCM) poskytovaná vyškolenými čínskými bylinkáři, která zahrnuje širokou škálu teorií, terapií a postupů. Mnoho Číňanů používá všechny tři typy léčby současně. Obecně platí, že lidé s infekcí HIV užívají TČM ze čtyř hlavních důvodů: k posílení své imunitní funkce, k léčbě příznaků, ke zlepšení kvality života (QoL) a ke snížení vedlejších účinků souvisejících s léky . Komplexní intervence TČM začala v roce 2004, kdy Státní správní úřad pro tradiční čínskou medicínu zahájil Národní program bezplatné léčby HIV/AIDS pomocí TČM, a rychle se rozšířila z 5 provincií (Henan, Hebei, Anhui, Hubei, Guangdong) do 19 provincií, autonomních oblastí a obcí v Číně, do roku 2009 bylo kumulativně léčeno pomocí TČM 9267 případů, retrospektivní analýza dat naznačila slibný účinek na podporu CD4+ buněk.

Když je HAART dominantní metodou léčby, je však její používání doplněno přítomností doplňkové a alternativní medicíny (CAM) . Většina osob žijících s HIV/AIDS využívá komplementární medicínu , v Číně a Jihoafrické republice se tato léčba používá jako primární léčba . Běžně CAM zahrnuje širokou škálu postupů, které nezapadají do dominantního alopatického modelu zdravotní péče , včetně mimo jiné bylinkářství, tradiční čínské bylinné medicíny (TCHM), akupunktury a léčby založené na dietě. TCHM se v čínské společnosti používá již více než 5 000 let. V přístupu TCHM je tělo uznáváno a léčeno jako celek a nemoci jsou identifikovány jako stavy způsobené vnitřní nerovnováhou. Úkolem lékařů je identifikovat nerovnováhu a následně ji napravit; od těla se pak očekává, že se dokáže uzdravit samo . TCHM, které patří mezi nejrozšířenější doplňkové léčebné metody, jsou v tomto přehledu definovány jako rostlinné produkty čínské medicíny získané z rostlin nebo jejich částí používané k léčbě HIV/AIDS.

Cílem tohoto článku je posoudit příznivé a škodlivé účinky TCHM na pacienty s infekcí HIV a AIDS ve srovnání s žádnou intervencí, placebem nebo antiretrovirovým lékem.

2. Metody

2.1. Účinky TCHM na pacienty s infekcí HIV a AIDS. Kritéria zařazení

Zařazeny jsou randomizované kontrolované studie (RCT) TCHM u osob s infekcí HIV, onemocněním souvisejícím s HIV nebo AIDS bez ohledu na publikační status nebo jazyk. Pozorovací studie a série případů byly vyloučeny. TCHM je v tomto dokumentu definována jako rostlinné produkty čínské medicíny získané z rostlin nebo jejich částí používané k léčbě HIV/AIDS. Kontrolovanou intervencí může být žádná léčba, placebo nebo antiretrovirové léky (monoterapie a kombinovaná léčba, včetně HAART).

2.2. Strategie vyhledávání pro identifikaci studií

Byly prohledány následující elektronické databáze (od ledna 1982 do prosince 2011): (i)Cochrane HIV/AIDS Group Trials Register, databáze CENTRAL, Cochrane Complementary Medicine Field; (ii)MEDLINE, EMBASE, LILACS, Science Citation Index (SCI), China Network Knowledge Infrastructure (CNKI) a Chinese Biomedical CD-ROM Database, Traditional Chinese Medical Literature Analysis and Retrieval System (TCMLARS).

Vyhledávací termíny zahrnovaly HIV, syndrom získané imunodeficience (AIDS), čínská medicína, medicína-čínská tradiční, medicína-čínská bylinná, byliny, čínské byliny.

Chinese Journal of Infectious Diseases, Chinese Journal of Dermatovenereology, Journal for China AIDS/STD Prevention and Control, Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine, Research of Traditional Chinese Medicine a Journal of Traditional Chinese Medicine byly vyhledávány ručně od data prvního zveřejnění do prosince 2011. Ručně byly prohledány také sborníky z konferencí v čínštině.

Výrobci bylinných přípravků a odborníci v příslušných oborech byli osloveni pro případné studie. Byly zkontrolovány bibliografie identifikovaných studií a přehledových článků s cílem nalézt randomizované studie, které nebyly identifikovány elektronickým vyhledáváním nebo ručním vyhledáváním.

2.3. Zjišťování informací o studiích a přehledových článcích Extrakce dat, hodnocení kvality a rizika zkreslení

Všechny články byly přečteny a data z nich byla extrahována na základě předem stanovených výběrových kritérií dvěma nezávislými recenzenty. Pro hodnocení metodologické kvality RCT bylo stanoveno riziko zkreslení pomocí Cochraneovy klasifikace pro osm kritérií: náhodné vytváření sekvencí, skrytí alokace, zaslepení pacienta, zaslepení hodnotitele, hlášení o vyřazení nebo stažení, analýza záměru léčit, selektivní hlášení výsledků a další potenciální zkreslení .

3. Výsledky

3.1. Zkreslení výsledků Study Description

We screened 257 relevant articles, and 224 were excluded, leaving us with 33 full-text eligible articles. Of these, 22 more were excluded. The remaining 11 RCTs met our inclusion criteria (Figure 1).

Figure 1

Flow diagram of literature search.

Key data from these studies are summarized in Tables 1 and 2 . Eleven different kinds of Chinese medicines in a total of 998 patients with HIV infection or AIDS were tested. A placebo procedure was employed in all 11 trials. All of the included trials adopted a two-arm parallel group design .


Study (country)	Design	Participants ()	Treatment	Control	Outcome measures	Main findings

Burack et al. 1996 (US)	Parallel, two arms, Double-blind trial	Symptomatic patients infected with HIV with decreased CD4 cells (30)	Chinese herbal preparation (IGM-1) for 12 weeks	Placebo	Symptoms, CD4 cell counts, qulity of life, adverse effects	Overall life satisfaction improved in patients treated with herbs, no difference in CD4 count and symptom severity

Sangkitporn et al. 2005 (Thailand)	Muticentre, double-blind, placebo-controlled trial	Adults with HIV-1 infection (60)	Chinese herbal compound (SH) plus ZDV and ddC for 24 weeks	Placebo plus ZDV and ddc for 24 weeks	HIV RNA, CD4 counts, adverse effects	Significant decrease in HIV RNA levels in SH group than placebo without serious adverse events

Shi and Peng 2003 (China)	Parallel, two arms, Double-blind trial	Adult patients infected with HIV and AIDS (36)	Qiankunning (extracts from 14 herbs) for 7 months	Placebo	CD4 cell counts, viral loads, adverse effects	Significant decrease in HIV RNA levels in herb group than placebo. Use of herbs was related to gastroenterological adverse effects.

Wang et al. 2006 (China)	Parallel, double-blind, placebo-controlled trial	Patients infected with HIV and AIDS (72)	Chinese herbal preparation ZY-4 for 6 months	Placebo	CD4 cell counts, viral loads, symptom, body weight, adverse effects	Significant increase of CD4 counts in ZY-4, but not significant difference on symptoms, weight or viral load between groups

Weber et al. 1999 (Switzerland)	Parallel, two arms, Double-blind trial	Adults infected with HIV with decreased CD4 cells (68)	Chinese herbs (35 herbs) for 6 months	Placebo	AIDS event, CD4 cell counts, viral load, quality of life, adverse effects	No positive findings for the outcome and herbs associated with adverse effects

Wang et al. 2008 (China)	Parallel, two arms, placebo-controlled Double-blind trial	adults infected with HIV, received HAART therapy for 0.5–1 year (100)	Chinese herbal preparation Aining Granule (AG) plus d4T, ddI and NVP for 11 months	placebo plus d4T, ddI and NVP for 11 months	Symptoms, CD4 cell counts, viral loads, CD8, IL-2, IL-4, IFN-, adverse effects	Significant decrease of CD4 counts in placebo group, improvement of symptoms of anepithymia, diarrhea and nausea, but not significant difference on viral load, CD8, IL-2,4 between groups

Jiang et al. 2009 (China)	Parallel, two arms, controlled open label trial	Patients who are HIV infection and AIDS with oral candidiasis symptoms (80)	Chinese herbal preparation XiaoMi Granule (XMG) plus Nystatin for external use for 2 weeks	Nystatin for 2 weeks	Symptoms of oral candidiasis, adverse effects	Significant improvement of symptoms of oral candidiasis in herb group, no adverse event was found

Jiang et al. 2011 (China)	Parallel, double-blind, double dummy trial	Patients who are HIV infection and AIDS with leukopenia symptoms (116)	Chinese herbal preparation Jingyuankang Capsule (JC) plus AZT, ddI, NVP and analogue Leucogen Tablets for 6 months	Leucogen Tablets plus AZT, ddI, NVP and analogue JC	Peripheral leukocytes, adverse effects	Significant increase of peripheral leukocytes without serious adverse events

Xu et al. 2011 (China)	Parallel, double-blind, double dummy trial	Patients with AIDS and diarrhea (158)	Chinese herbal preparation Xielikang Capsule (XC) plus analogue loperamide for 14 days	Loperamide plus analogue XC for 14 days	Symptoms of diarrhea, adverse effects	Improvement of symptom of diarrhea in herb group

Xie et al. 2008 (China)	Parallel, two arms, placebo-controlled Single-blind trial	Patients infected with HIV and AIDS with CD4 250–600 cells/mm3 without HAART therapy (102)	Aikang Capsule (AC) for 6 months	Placebo for 6 months	CD4 cell counts	No significant difference between groups.

Shao 2008 (China)	Parallel, two arms, placebo-controlled Double-blind trial	Patients infected with HIV and AIDS Without HAART therapy (176)	Tangcao Tablets (TT) for 6 months	Placebo for 6 months	CD4 cell counts, viral loads, symptom, body weight, adverse effects	Significant increase of CD4 counts, CD4/CD8 and weight in herb group, significant decrease of viral load in placebo group, improvement of symptoms in herb group.

Table 1

Summary of randomized clinical studies of TCM for treating HIV infections and AIDS.


Study	Random sequence generation	Allocation concealment	Patient blinding	Assessor blinding	Reporting drop-out or withdrawal†	Intention-to-treat analysis†	Selective outcome reporting	Other potential bias

Wang et al. 2010	Low	Low	Low	Low	Low	Low	Low	Low
Hsiao et al. 2003	Unclear	Low	Low	Low	Low	High	Low	Unclear
Özsoy and Ernst 1999	Low	Low	Low	Low	Low	High	Low	Low
Liu et al. 2005	Low	Low	Low	Low	Low	High	Low	Low
Bishop et al. 2007	Low	Low	Low	Low	Low	Low	Low	Low
Tsao et al. 2005	Low	Low	Low	Low	Low	High	Low	Low
Higgins et al. 2011	Unclear	Low	Low	Low	Low	Low	Low	Unclear
Burack et al. 1996	Low	High	High	High	Low	Low	Low	Unclear
Sangkitporn et al. 2005	Low	Low	Low	Low	Low	Low	Low	Low
Shi and Peng 2003	Low	Low	Low	High	Low	Low	Low	Unclear
Wang et al. 2006	Low	Low	Low	Low	Low	Low	Low	Low

Domains of quality assessment based on Cochrane tools for assessing risk of bias.
Two domains referring to „incomplete outcome data“ in the Cochrane tools for assessing risk of bias.
Abbreviations: low: low risk of bias; high: high risk of bias; unclear: uncertain risk of bias.

Table 2

Risk of bias of included RCTs*.

3.2. Risk of Bias

The risk of bias in the studies was variable. Nine RCTs had an adequate method for random sequence generation , whereas the remaining 2 RCTs did not describe . Allocation concealments were adequately performed in 10 RCTs . Zaslepení pacienta a hodnotitele bylo uvedeno v 10 RCT , zatímco v jedné RCT bylo použito pouze zaslepení pacienta . Důvody pro vyřazení a stažení byly plně popsány v 11 studiích . Pouze ve čtyřech studiích byla použita metoda ITT , ale ve zbývajících studiích byly chybějící údaje o výsledcích vyvážené co do počtu napříč intervenčními skupinami, přičemž důvody chybějících údajů byly ve všech skupinách podobné, s výjimkou jedné studie . Všechny zahrnuté RCT měly nízké riziko zkreslení při selektivním vykazování výsledků. Velikost vzorku se pohybovala v rozmezí 30-176 pacientů. Celkově byla metodologická kvalita studií přiměřená.

3.3. Metodologická kvalita studií. Účinnost a bezpečnost

Vzhledem k omezenému počtu identifikovaných studií a variabilitě účastníků a rostlinných přípravků nebyla provedena metaanalýza a předem specifikované analýzy podskupin nebo citlivosti.

3.3.1. Účinnost a bezpečnost

Randomizovaná studie testovala čínský bylinný přípravek (IGM-1) složený z 31 čínských bylin (tabulka 1) u 30 dospělých osob infikovaných HIV se symptomy a sníženým počtem CD4+ buněk (200-499/mm3) pro léčbu symptomů souvisejících s HIV po dobu 12 týdnů . Studie zjistila významně lepší účinek na zlepšení kvality života související se zdravím z hlediska životní spokojenosti a symptomů než placebo. Počet symptomů se snížil u pacientů, kteří dostávali bylinky, ale ne u těch, kteří dostávali placebo. Mezi skupinami nebyly zjištěny statisticky významné rozdíly v celkovém vnímání zdraví, závažnosti symptomů, počtu CD4, úzkosti nebo depresi. U účastníků nebyly hlášeny žádné nežádoucí příhody. Výše uvedené výsledky je však třeba brát s rezervou vzhledem k malému vzorku ve studii.

3.3.2. „35-Herb“

Zajímavé je, že tři roky po zveřejnění výše uvedené studie předepsal stejný výzkumník, který předepsal IGM-1, jiný čínský bylinný přípravek, který byl testován ve studii ve Švýcarsku . Tento přípravek se skládal z 35 čínských bylin a obsahoval většinu bylin uvedených v IGM-1 (tabulka 1). Studie testovala čínský bylinný přípravek u 68 dospělých osob infikovaných HIV se sníženým počtem CD4+ buněk (méně než 500/mm3) po dobu léčby šesti měsíců . Účastníci byli randomizováni k podávání „35 bylin“ () nebo placeba (). Více než 70 % pacientů podstoupilo předchozí antiretrovirovou léčbu, obě skupiny byly srovnatelné, pokud jde o sociodemografické charakteristiky, předchozí užívání antiretrovirotik, virovou zátěž, počet CD4+ buněk a další klinické laboratorní testy při vstupu do studie. Celkem 53 (78 %) pacientů dokončilo léčbu po dobu 6 měsíců, z toho 24 ve skupině s bylinami a 29 ve skupině s placebem. Analýzy byly založeny na kompletních údajích a na principu intention-to-treat ve zprávě o studii. Po šesti měsících nebyl mezi oběma skupinami významný rozdíl v počtu CD4+ buněk, virové náloži, nových příhodách definujících AIDS, počtu hlášených příznaků, psychosociálních měřeních nebo QoL.

Celkový počet hlášených nežádoucích příhod byl 46 ve skupině s bylinkami a 20 ve skupině s placebem a zahrnoval průjem, zvýšený počet denních stolic, bolesti břicha, zácpu, plynatost a nevolnost. Hematologické nebo sérové chemické laboratorní hodnoty neprokázaly žádné známky toxicity studovaných bylin. Dva pacienti ve skupině s bylinkami během období studie zemřeli a příčiny úmrtí byly pravděpodobně způsobeny těžkou imunodeficiencí a závažnými oportunními komplikacemi v anamnéze před zařazením do studie, ale nesouvisely se studijními léčivy.

3.3.3. Složka SH

Složka SH obsahující pět bylin (tabulka 1) byla v randomizované studii kombinována se zidovudinem a zalcitabinem při léčbě 60 thajských pacientů infikovaných HIV . Bylinný vzorec byl vyroben z více než 1000 čínských bylin ze 120 čeledí rostlin Kunmingským botanickým ústavem Čínské akademie věd. Studie zjistila, že přidání bylin SH ke dvěma nukleosidovým inhibitorům reverzní transkriptázy má větší antivirovou aktivitu než pouze antiretrovirotika. Analýzy dat však byly založeny na účastnících, kteří studii dokončili, 22 subjektů, které ztratily sledování nebo odstoupily z důvodu nežádoucích účinků, bylo vyloučeno, a výše uvedené přínosy je třeba zohlednit s opatrností.

3.3.4. Zkouška byla provedena na základě výsledků studie. Qiankunning

Qiankunning (tabulka 1) je čínský bylinný přípravek získaný ze 14 bylin. V roce 2003 byla v Číně provedena randomizovaná, dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie , 36 dospělých s infekcí HIV nebo AIDS bylo randomizováno k podávání Qiankunningu () nebo placeba (). Pacienti byli srovnatelní, pokud jde o věk, tělesnou hmotnost, průměrnou dobu užívání drog a hladiny HIV RNA před zahájením studie. Nebyly použity žádné analýzy záměru léčby, analýzy dat byly založeny na účastnících, kteří studii dokončili. Významný pokles hladin HIV RNA byl zjištěn v bylinné skupině než u placeba po ukončení léčby po dobu 7 měsíců. V této studii bylo užívání bylin spojeno se žaludečními potížemi a průjmem. Ze skupiny užívající placebo nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky. Nebyly pozorovány žádné závažné nežádoucí účinky.

3.3.5. Zhongyan-4

Čínský rostlinný léčivý přípravek Zhongyan-4 (ZY-4) (tabulka 1) připravuje Čínská akademie čínských lékařských věd v Pekingu v Číně. Do randomizované, dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie bylo zařazeno 72 pacientů s infekcí HIV nebo AIDS (36 s bylinami a 36 s placebem) . Počet CD4+ buněk ve skupině ZY-4 se po 6 měsících léčby zvýšil o buňky/mm3 , zatímco ve skupině s placebem se počet CD4+ buněk snížil o buňky/mm3 (). Celkem u 15 z 30 pacientů (6 pacientů léčbu ukončilo) ve skupině ZY-4 došlo ke zvýšení počtu CD4+ buněk ve srovnání s 8 z 33 pacientů (3 pacienti léčbu ukončili) ve skupině s placebem (). Studie uzavírá, že ZY-4 je účinný při zvyšování funkce imunity na základě počtu CD4+ buněk. Tato studie však neprokázala žádný významný rozdíl v tělesné hmotnosti nebo virové zátěži po léčbě přípravkem ZY-4 ve srovnání s placebem.

3.3.6. Aining Granule

Čínský rostlinný léčivý přípravek Aining Granule (AG) (tabulka 1) byl testován u 100 pacientů ve srovnání s placebem ve dvojitě zaslepené studii. Účastníci byli randomizováni do dvou skupin , skupina AG () dostávala AG+HAART (d4T+ddI+NVP) a skupina Placebo () dostávala placebo + HAART (d4T+ddI+NVP). Počet CD4+ buněk ve skupině AG se snížil o buňky/mm3, zatímco ve skupině s placebem se počet CD4+ buněk po léčbě trvající 11 měsíců snížil o buňky/mm3 (). Ve skupině AG bylo zjištěno významné zlepšení příznaků, jako je únava, anorexie, nevolnost, průjem, kožní vyrážka. Výsledky ukázaly, že u pacientů užívajících čínskou bylinu AG bylo nižší riziko poklesu počtu CD4+ buněk. Tato studie však neprokázala žádný významný rozdíl mezi oběma skupinami v hodnotách virové nálože po léčbě.

3.3.7. Granule Xiaomi

V roce 2009 byla v Číně provedena randomizovaná dvouramenná pozitivní léky kontrolovaná otevřená studie, do které bylo zařazeno 80 účastníků AIDS s orální kandidózou do skupiny s granulemi Xiaomi (tabulka 1) plus nystatin () a do skupiny s nystatinem () . Po léčbě trvající 2 týdny bylo zjištěno významné zlepšení příznaků orální kandidózy ve skupině bylin. Nebyl zjištěn žádný nežádoucí účinek. Xiaomi Granule je čínský bylinný přípravek vyvinutý na základě předpisu v klasické starověké knize čínské medicíny „jin kui yao lve“. V dostupné práci není uveden popis počtu CD4+ buněk a virové zátěže.

3.3.8. Jaké jsou výsledky studie? Jingyuankang Capsule

V dvojitě zaslepené, dvojitě analogové studii bylo 116 účastníků s infekcí HIV a periferní leukopenií randomizováno k podávání Jingyuankang Capsule (JC) (tabulka 1) plus AZT, ddI, NVP a analogu Leucogen Tablets () nebo Leucogen Tablets plus AZT, ddI, NVP a analogu JC () po dobu 6 měsíců. Aplikace JC prokázala významné zvýšení počtu periferních leukocytů v bylinné skupině. Výsledek počtu CD4+ buněk nebyl zaznamenán. Ve zprávě o studii nebyly mezi skupinami zjištěny žádné významné rozdíly, pokud jde o nežádoucí účinky.

3.3.9. Kapsle Xielikang

V letech 2009 až 2011 byla v Číně provedena randomizovaná, dvojitě zaslepená, dvojitá fiktivní a kontrolovaná klinická studie, ve které bylo 158 pacientů s chronickým průjmem souvisejícím s AIDS randomizováno do skupiny s kapslemi Xielikang (XC) (tabulka 1) plus analog loperamidu () a do skupiny s kapslemi loperamidu plus analog XC () . Primárními parametry účinnosti byly hmotnost stolice, frekvence abnormální stolice a skóre dotazníku o průjmu. Všichni pacienti neměli rozpoznanou enteritidu nebo střevní kanál identifikovaný z enteroskopu nebo průjem způsobený léky inhibujícími proteázy (PI). Podle analýzy účinku léčby v průběhu 7 a 14 dní na základě denních měření došlo u pacientů, kteří byli léčeni XC, ke statisticky významnému snížení hmotnosti stolice ( za 7 dní a za 14 dní) a skóre dotazníku průjmu ( za 14 dní). Mezi skupinami nebyly zjištěny žádné významné rozdíly, pokud jde o frekvenci stolice. Nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky. Ve výskytu nežádoucích příhod nebo laboratorních abnormalit nebyl mezi XC a placebem zaznamenán žádný významný rozdíl.

3.3.10. Aikang Capsule

Do randomizované placebem kontrolované studie bylo zařazeno 102 pacientů infikovaných HIV a AIDS s počtem CD4+ buněk mezi 250 a 600 buňkami/mm3 , kteří byli léčeni přípravkem Aikang Capsule (tabulka 1) nebo placebem po dobu 6 měsíců . Mezi oběma skupinami nebyl zjištěn žádný významný rozdíl v počtu CD4+ buněk.

3.3.11. Tablety Tangcao

V čínské klinické multicentrické studii fáze III provedené v letech 2002-2003 bylo 176 pacientů s počtem CD4+ buněk 200 buněk/mm3 randomizováno k 6měsíční léčbě čínským bylinným přípravkem Tablety Tangcao (tabulka 1) () nebo placebem () . Pacienti užívající antiretrovirové léky byli vyloučeni. Analýza záměru léčby i analýza per-protokol ukázaly významné zvýšení počtu CD4, poměru CD4/CD8 a hmotnosti v bylinné skupině, významné zvýšení virové nálože v placebové skupině, zlepšení symptomů v bylinné skupině.

Celkový počet hlášených nežádoucích účinků byl 21 v bylinné skupině a 27 v placebové skupině a zahrnoval průjem, chlad, bolesti břicha, plynatost a nevolnost. Hematologické nebo sérové chemické laboratorní hodnoty nevykazovaly žádné známky toxicity studovaných bylin. Dva pacienti ve skupině s placebem během období studie zemřeli a příčiny úmrtí byly pravděpodobně způsobeny těžkou imunodeficiencí a předcházejícími závažnými oportunními komplikacemi, které však nesouvisely s placebem.

4. Diskuse

Vzhledem k omezenému počtu RCT u zahrnutých studií, malé velikosti vzorku jednotlivých studií nejsme schopni vyvodit jednoznačné závěry týkající se léčby TCHM při léčbě pacientů s infekcí HIV a AIDS. Ve srovnání s placebem prokázala TCHM pozitivní účinky na zlepšení QoL a symptomů, zvýšení počtu CD4+ buněk; je však třeba se zabývat kvalitou studií. Cílem našeho článku bylo aktualizovat a doplnit důkazy o léčbě TCHM u pacientů s infekcí HIV a AIDS. Oproti předchozímu článku , jsme identifikovali 6 nových RCT a úspěšně aktualizovali důkazy. Výsledky našeho článku jsou podobné výsledkům předchozího článku , který také vyjádřil obavy ohledně příznivých účinků je třeba brát s rezervou, protože počet pacientů v těchto studiích byl malý a velikost účinků poměrně mírná.

Některé studie podporují kombinovanou léčbu čínskými bylinami a antiretrovirovými léky . Byl zjištěn slibný další protivirový přínos složky SH v kombinaci s antiretrovirovými přípravky; je však třeba vzít v úvahu vysokou míru vysazení. Wang Jian a kol. poskytují důkazy o zlepšení symptomů a nižším riziku poklesu počtu CD4+ buněk u pacientů s kombinovanou léčbou pomocí čínské byliny Aining granule. Studie průjmu a ústní kandidózy, které jsou náročnými příznaky AIDS, prokázaly pozitivní účinky . Studie periferních leukocytů, které jsou vedlejším účinkem antiretrovirových léků, naznačila, že integrovaný léčebný přístup může být přínosný . Užívání čínských bylin je v námi zahrnutých studiích spojeno s nezávažnými nežádoucími účinky . Potenciální riziko interakce mezi bylinami a antiretrovirovými léky je však třeba více prozkoumat.

Mezi metodologická omezení studií uvedených v tomto systematickém přehledu literatury patřily malé velikosti vzorků, neuvádění sledování, nedostatečné podrobnosti o výběru vzorků, vysoká míra vyřazení, absence analýzy záměru léčby a nedostatečné zaslepení. U zahrnutých prací bylo také velmi omezené vykazování studií, přičemž nejčastěji chyběly položky kontrolního seznamu CONSORT, jako např: 1a (identifikace jako RCT v názvu); 16 (počty účastníků zahrnutých do každé analýzy); 6b (změny výsledků studie); 8, 9 a 10 (podrobnosti o randomizačním postupu); 14b (důvod ukončení studie); a 23 a 24 (registrační číslo a přístup k úplnému protokolu) . Měly by být přijaty pokyny STRICTA .

Náš článek má řadu důležitých omezení. Přestože bylo vynaloženo velké úsilí na vyhledání všech RCT na toto téma, nemůžeme si být zcela jisti, že se nám to podařilo. Selektivní publikování a podávání zpráv jsou navíc dalšími významnými příčinami zkreslení, které je třeba vzít v úvahu. Lze předpokládat, že několik negativních RCT zůstalo nepublikováno. Tyto faktory společně značně omezují průkaznost tohoto systematického přehledu.

Závěrem lze říci, že výsledky našeho systematického přehledu poskytují omezené důkazy o účinnosti TCHM při léčbě pacientů s infekcí HIV a AIDS. Vyvození jednoznačných závěrů týkajících se účinnosti terapií TČM tak zůstává obtížné. Further large and rigorous RCTs are warranted.

Conflict of Interests

Mezi autory nedošlo ke střetu zájmů.

Poděkování

Práce byla podpořena National Major Science and Technology Specific Project of China (2013zx10005001).