Souhrn údajů
FDA prověřil databázi systému hlášení nežádoucích událostí FDA (FAERS), lékařskou literaturu a informace předložené výrobcem (Lundbeck) přípravku Onfi z hlediska důkazů o příčinné souvislosti mezi přípravkem Onfi (klobazam) a závažnými kožními reakcemi známými jako Stevens-Johnsonův syndrom (SJS) a toxická epidermální nekrolýza (TEN). Vzhledem k tomu, že FAERS je systém spontánního a dobrovolného hlášení nežádoucích účinků, nelze vypočítat přesný výskyt SJS nebo TEN u přípravku Onfi.
FDA identifikoval ve FAERS 20 případů SJS/TEN (6 případů v USA a 14 případů v zahraničí). V literatuře byl identifikován jeden další případ TEN. Pět ze šesti amerických případů se týkalo dětí. Všechny případy vedly k hospitalizaci, přičemž jeden případ měl za následek oslepnutí. Došlo k jednomu úmrtí, které bylo považováno za pravděpodobně související s přípravkem Onfi. V devatenácti případech bylo hlášeno užívání jednoho nebo více souběžných léků spojených se SJS/TEN, včetně jiných antiepileptik (n=18), beta-laktamových antibiotik (n=3) nebo sulfasalazinu (n=2). Hlášení TEN z lékařské literatury se týkalo pacienta léčeného přípravkem Onfi v monoterapii. Ačkoli někteří pacienti dostávali předchozí nebo souběžnou léčbu lékem, o kterém se předpokládá, že zvyšuje riziko SJS a TEN, dostupné důkazy v mnoha z těchto případů naznačovaly, že pravděpodobnou příčinou závažné kožní reakce byl přípravek Onfi. Pacienti byli dlouhodobě léčeni jinými podezřelými léky, aniž by se u nich vyvinul SJS/TEN, zatímco u 14 ze 17 případů, které poskytly konkrétní časové údaje, existovala úzká časová souvislost (do dvou měsíců) mezi zahájením léčby přípravkem Onfi a vznikem závažné kožní reakce. Mnoho případů navíc naznačovalo, že se stav pacientů zlepšil po vysazení přípravku Onfi a v některých případech i po pokračování nebo opětovném nasazení jiných podezřelých léků.
Závěrem FDA schválila aktualizovanou etiketu přípravku Onfi, která obsahuje upozornění a opatření a dodatek k příručce pro léky popisující riziko závažných kožních reakcí včetně SJS a TEN. Pacienti užívající přípravek Onfi by měli okamžitě vyhledat lékařské ošetření a poradit se se svým zdravotnickým pracovníkem, pokud se u nich objeví vyrážka, puchýře nebo olupování kůže, vřídky v ústech nebo kopřivka. K závažným kožním reakcím může dojít kdykoli během léčby přípravkem Onfi, ale je pravděpodobnější, že k nim dojde během prvních 8 týdnů léčby nebo při přerušení léčby přípravkem Onfi a jejím opětovném zahájení. Léčbu přípravkem Onfi je třeba přerušit při prvních příznacích vyrážky, pokud zjevně nesouvisí s lékem. Pokud známky nebo příznaky naznačují závažnou kožní reakci, nemělo by se v užívání přípravku Onfi pokračovat a měla by se zvážit alternativní léčba.