Prodloužení doby platnosti

Pomoci připravit se na mimořádné situace v oblasti veřejného zdraví, mohou vlády a dokonce i někteří partneři ze soukromého sektoru vytvářet zásoby zdravotnických protiopatření (MCM).

Například americký Úřad pro kontrolu léčiv (U.S.US Department of Health and Human Services (HHS) Assistant Secretary for Preparedness and Response (ASPR) dohlíží na Strategic National Stockpile (SNS), který disponuje velkým množstvím léků a zdravotnického materiálu na ochranu americké veřejnosti v případě, že dojde k mimořádné události v oblasti veřejného zdraví (např. teroristický útok, epidemie chřipky nebo zemětřesení), která je natolik závažná, že způsobí vyčerpání místních zdravotnických zásob. Některé státní a místní samosprávy a subjekty soukromého sektoru rovněž vytvářejí zásoby MCM, aby k nim měly pohotový přístup, pokud by došlo k mimořádné události.

Zdravotnický prostředek je obvykle výrobcem označen datem použitelnosti. To vyjadřuje dobu, po kterou se očekává, že výrobek zůstane stabilní neboli si zachová svou identitu, sílu, kvalitu a čistotu, pokud je správně skladován v souladu s označenými podmínkami skladování. Datování expirace může pro skladovatele MCM představovat problém, protože MCM, které dosáhly svého označeného data expirace, nelze ve většině případů použít. To je sice důležité pro zajištění bezpečnosti pacientů, ale zároveň to znamená, že MCM, z nichž některé mohou být stále stabilní, musí být pravidelně nahrazovány, což může být velmi nákladné.

V některých případech testování ukázalo, že některé správně skladované zdravotnické prostředky lze používat i po uplynutí jejich označené doby použitelnosti, pokud si zachovají svou stabilitu. Vzhledem k tomu, že si zainteresované strany uvědomují problémy spojené se skladováním MCM, zapojuje se FDA v případě potřeby do různých aktivit zaměřených na prodloužení doby použitelnosti, jak je popsáno níže.

Na této stránce:
Approaches to Drug Product Expiration Date Extensions
Initiated by the Manufacturer
Program prodloužení doby použitelnosti
Povolení k mimořádnému použití (včetně použití z podnětu skladovatele)
Diskreční pravomoc při prosazování
Prodloužení data použitelnosti MCM
Antivirotika
Doxycyklin
Autoinjektory s nervově paralytickými látkami
Jodid draselný (KI)
Další informace
Related Links

Na této stránce:

Approaches to Drug Product Expiration Date Extensions
- Initiated by the Manufacturer
- Shelf-Life Extension Program
- Emergency Use Authorities (including stockpiler-initiated)
- Enforcement Discretion
MCM Expiration Dating Extensions
- Antivirals
- Doxycycline
- Nerve Agent Auto-Injectors
- Potassium Iodide (KI)
Additional Information

Approaches to Drug Product Expiration Date Extensions

Initiated by the Manufacturer

The manufacturer of an approved drug product may extend the expiration date for the drug product based on acceptable data from full, long-term stability studies on at least three pilot or production batches in accordance with a protocol approved in the NDA or ANDA. For additional information, consult the Guidance for Government Public Health and Emergency Response Stakeholders: Prodloužení doby použitelnosti tablet a tobolek doxycyklinu ve strategických zásobách, strana 3, nebo Pokyny pro průmysl:

Program prodloužení doby použitelnosti

Zásoby léků, vakcín a zdravotnických prostředků mají zásadní význam pro zajištění připravenosti na mimořádné události v oblasti veřejného zdraví pro americkou armádu i civilní obyvatelstvo. Aby nebylo nutné každých několik let vyměňovat celé zásoby za značně nákladné, a protože bylo na základě testování zjištěno, že některé výrobky zůstávají při správném skladování stabilní i po uplynutí vyznačené doby použitelnosti, byl v roce 1986 zřízen Program prodloužení doby použitelnosti (Shelf-Life Extension Program, SLEP).

SLEP je federální placený program, jehož prostřednictvím lze prodloužit vyznačenou dobu použitelnosti některých federálně skladovaných zdravotnických materiálů (např. v SNS) poté, co vybrané výrobky projdou pravidelným testováním stability prováděným úřadem FDA. Program spravuje Ministerstvo obrany USA (DoD). Prostřednictvím prodloužení data exspirace pomáhá program SLEP odložit náklady na výměnu některých výrobků v kritických federálních zásobách. Účastníky programu jsou americké federální úřady, které podepíší memorandum o dohodě s ministerstvem obrany, a program SLEP zůstává v současné době omezen na federální zásoby.

Účastníci programu navrhují jako kandidáty na program SLEP především léky na předpis (nikoliv biologické) schválené FDA. Současné testování se zaměřuje na produkty s vojensky významným nebo nouzovým použitím, na léky, které mají omezené komerční použití (např. protilátky proti nervově paralytickým látkám), a na léky, které se nakupují ve velmi velkém množství, jako je ciprofloxacin a doxycyklin.

Program centrálně řídí Úřad pro regulační záležitosti (ORA) polních vědeckých laboratoří FDA, včetně interakce s ministerstvem obrany a koordinace práce laboratoří. Oddělení výzkumu kvality výrobků Centra pro hodnocení a výzkum léčiv FDA (CDER) analyzuje údaje a rozhoduje o prodloužení doby použitelnosti. Úřad pro boj proti terorismu a novým hrozbám (OCET) spolupracuje s centry FDA a federálními partnery s cílem usnadnit přístup k MCM. To zahrnuje práci na zajištění toho, aby politika týkající se MCM podporovala programy, jako je SLEP.

Povolení k mimořádnému použití (včetně použití z podnětu skladovatele)

Kromě programu SLEP existují i další způsoby, kterými může úřad FDA ve vhodných případech povolit použití některých zdravotnických prostředků po uplynutí doby použitelnosti uvedené výrobcem.

Jedním ze způsobů je vydání povolení k mimořádnému použití (Emergency Use Authorization, EUA) podle § 564 zákona FD&C, protože použití výrobku po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu je považováno za neschválené. Než však může úřad FDA vydat povolení EUA, musí existovat určitý typ rozhodnutí, ministr zdravotnictví musí vydat prohlášení, které vydání povolení EUA odůvodní, musí být splněna zákonná kritéria pro vydání povolení EUA podle oddílu 564 a úřad FDA musí určit, že je bezpečné používat přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Tato pravomoc je omezena na zdravotnické výrobky pro případy CBRN nouze.

Dalším způsobem, jak může úřad FDA přistupovat k problémům s datem exspirace, je pravomoc úřadu FDA prodloužit datum exspirace podle oddílu 564A(b) zákona FD&C, která byla zavedena zákonem PAHPRA v roce 2013. Před zákonem PAHPRA byla distribuce, výdej nebo používání přípravků s prodlouženou dobou použitelnosti a případné související úpravy značení možné na základě povolení EUA nebo donucovacího rozhodnutí FDA. Zákon PAHPRA poskytuje úřadu FDA výslovnou pravomoc prodloužit dobu použitelnosti způsobilých MCM schválených FDA, které jsou skladovány pro použití při mimořádných událostech v oblasti CBRN. Kromě určení konkrétních šarží, šarží nebo jiných jednotek, na které se prodloužení vztahuje, a doby trvání prodloužení může FDA vyžadovat příslušné podmínky související s jakýmkoli prodloužením podle této pravomoci, včetně vhodného skladování, odběru vzorků, vedení záznamů, pravidelného testování nebo opakovaného testování, likvidace výrobku a označování.

Diskreční pravomoc při prosazování

Pokud je to vhodné, může úřad FDA rovněž rozhodnout, že nepřijme opatření k prosazování, pokud jde o výrobky, které jsou drženy nebo používány po uplynutí doby použitelnosti uvedené na etiketě. Pokud je však v případě prodloužení data použitelnosti léčivých přípravků využita diskreční pravomoc při prosazování, nevztahuje se na MCM příslušná ochrana odpovědnosti podle zákona o veřejné připravenosti a připravenosti na mimořádné události (PREP).

zpět na seznam

Prodloužení data použitelnosti MCM

FDA si uvědomuje problémy federálních a SLTT zainteresovaných stran v oblasti skladování (například v souvislosti s doxycyklinem, ciprofloxacinem, Tamiflu a některými autoinjektory) a je i nadále odhodlán hledat vhodná řešení k řešení těchto problémů. Níže uvádíme několik příkladů, jak úřad FDA řešil problémy s datem exspirace po přijetí zákona PAHPRA a před jeho přijetím:

Antivirotika

3. června 2020: Dne 11. února 2020 vydalo ministerstvo HHS zprávu (PDF, 162 KB) pro státní subjekty, které drží antivirové léčivé přípravky (Tamiflu a Relenza), o dalším prodloužení doby použitelnosti u řádně drženého přípravku. „…Na základě přezkoumání vědeckých údajů úřadem FDA dospěl úřad FDA pro případy mimořádných událostí k závěru, že za předpokladu, že přípravky byly skladovány za označených skladovacích podmínek, je vědecky odůvodnitelné, aby určité šarže přípravku Tamiflu 75 mg kapsle skladované ve strategických zásobách byly používány maximálně 15 let po datu výroby…, aby určité šarže přípravku Relenza inhalační prášek skladované ve strategických zásobách byly používány maximálně 10 let po datu výroby…“. CDC upřesnilo, že státy by se měly obrátit na svého specialistu MCM nebo na e-mailovou adresu [email protected], aby potvrdily prodloužená data pro zásoby antivirotik způsobilých k prodloužení. Pro potvrzení prodloužených dat by příjemci měli poskytnout následující informace: Název léku, národní kód léku (NDC), sílu, číslo šarže a původní datum exspirace. Příjemci by se měli s případnými dotazy ohledně potvrzení obrátit na své specialisty MCM.
17. ledna 2013: Před přijetím zákona PAHPRA, kromě níže uvedeného dopisu FDA z června 2010, bylo ve zprávě CDC státům v roce 2013 týkající se namátkových nedostatků přípravku Tamiflu pro sezónní chřipku uvedeno, že „…na základě přezkoumání vědeckých údajů úřadem FDA dospěl úřad FDA k závěru, že za předpokladu, že přípravky byly skladovány za označených skladovacích podmínek, je vědecky podložené, aby určité šarže tobolek přípravku Tamiflu uchovávané ve strategických zásobách byly používány maximálně deset let po datu jejich výroby…“.
Dne 22. června 2010: Před PAHPRA, v návaznosti na reakci na chřipku H1N1 v letech 2009-2010, vydal FDA dopis vedení CDC týkající se likvidace šarží přípravků Tamiflu a Relenza. V dopise bylo uvedeno, že na základě doplňkových žádostí o nový léčivý přípravek schválených úřadem FDA pro inhalační prášek Relenza a tobolky Tamiflu, které stanovily dobu exspirace na 7 let, by bylo vědecky podložené, aby se prodloužení doby exspirace (tj. na maximálně 7 let) vztahovalo na některé již vyrobené šarže přípravků Tamiflu a Relenza. Úřad FDA rovněž doporučil přeznačení takového přípravku před výdejem. Další informace

Doxycyklin

Pokyny z dubna 2019: Prodloužení doby použitelnosti zásob doxycyklinu pro přípravu na antrax

Prodloužení doby použitelnosti některých šarží doxycyklinu hyclate

7. srpna 2020: Další prodloužení data exspirace některých šarží přípravku Doxycycline Hyclate 100 mg Capsules Held in Strategic Stockpiles (PDF, 86 KB) – Úřad FDA vydal memorandum pro vládní subjekty působící v oblasti veřejného zdraví a reakce na mimořádné události, kterým podruhé prodlužuje data exspirace některých šarží přípravku Doxycycline Hyclate 100 mg Capsules Held in Strategic Stockpiles for anthrax emergency preparedness and response purposes. Viz také: Prodloužení doby použitelnosti některých šarží doxycyklin hyclate
24. dubna 2019: Úřad FDA zveřejnil konečné pokyny pro zúčastněné strany z oblasti veřejného zdraví a reakce na mimořádné události: Prodloužení doby použitelnosti tablet a tobolek doxycyklinu ve strategických zásobách. Tento dokument poskytuje pokyny pro vládní zúčastněné strany týkající se testování za účelem prodloužení doby použitelnosti (tj. data expirace) podle zákona FD&C u zásobních tablet a kapslí doxycyklinu pro účely připravenosti na mimořádné události v oblasti veřejného zdraví a reakce na mimořádné události způsobené antraxem. Tímto se dokončuje návrh pokynů zveřejněný 25. dubna 2017. (Oznámení ve Federálním registru) S dotazy týkajícími se těchto pokynů se obracejte na Brada Leissu na adrese [email protected] a Brooke Courtneyovou na adrese [email protected].
Dne 22. srpna 2018: Prodloužení doby použitelnosti některých šarží tobolek doxycyklin hyclate 100 mg uchovávaných ve strategických zásobách (PDF, 286 KB) – Úřad FDA vydal sdělení pro vládní subjekty působící v oblasti veřejného zdraví a reakce na mimořádné události, kterým se prodlužuje doba použitelnosti některých šarží tobolek doxycyklin hyclate 100 mg uchovávaných ve strategických zásobách pro účely připravenosti a reakce na mimořádné události způsobené antraxem. Viz také: Prodloužení doby použitelnosti některých šarží přípravku doxycycline hyclate
Dne 20. září 2017: CDC a FDA uspořádaly webinář, na kterém se diskutovalo o návrhu pokynů FDA z dubna 2017 Prodloužení doby použitelnosti tablet a tobolek doxycyklinu ve strategických zásobách. Záznam tohoto webináře, slajdy a Q&A (v záložce Zdroje) jsou k dispozici v CDC TRAIN (vyžadován bezplatný účet).
25. dubna 2017: Úřad FDA oznámil, že je k dispozici návrh pokynů pro zainteresované strany z oblasti veřejného zdraví a reakce na mimořádné události s názvem Prodloužení doby použitelnosti tablet a tobolek doxycyklinu ve strategických zásobách. Tento dokument poskytuje vládním zúčastněným stranám pokyny k testování pro prodloužení doby použitelnosti (tj. data expirace) podle zákona FD&C pro zásoby tablet a kapslí doxycyklinu pro účely připravenosti na mimořádné události v oblasti veřejného zdraví a reakce na mimořádné události způsobené antraxem. Tento návrh pokynů byl vypracován v reakci na žádosti států, které se úřadu FDA dotazovaly, co by bylo nezbytné k zajištění jistoty, že zásobní tablety a tobolky doxycyklinu si zachovaly svou původní kvalitu i po uplynutí výrobcem vyznačené doby použitelnosti, aby bylo možné odložit výměnu zásobního přípravku. Tyto pokyny a z nich vyplývající prodloužení doby použitelnosti schválené FDA se nevztahují na doxycyklin dostupný na trhu nebo jinak držený pro jiné než nouzové účely. (Oznámení ve Federálním registru)
3. září 2015: Prodloužení data použitelnosti některých šarží tobolek doxycyklinu hyclate 100 mg držených ve strategických zásobách (PDF, 28 KB) – sdělení pro státní a místní zainteresované strany v oblasti veřejného zdraví a první pomoci – související: doxycyklin a penicilin G prokain pro inhalační antrax (po expozici)

Autoinjektory s nervově paralytickými látkami

FDA upozorňuje poskytovatele zdravotní péče a subjekty zasahující při mimořádných událostech na aktualizaci prodloužení doby použitelnosti některých autoinjektorů vyráběných společností Meridian Medical Technologies

1. června 2020: Úřad FDA upozorňuje civilní zdravotnické pracovníky a záchranáře na další 4 šarže DuoDote, které již nejsou použitelné a měly by být řádně zlikvidovány. Aktualizace naleznete v tabulce na této stránce.
1. ledna 2020: FDA upozorňuje civilní zdravotnické pracovníky a osoby zasahující v případě nouze na další 2 šarže přípravku DuoDote, které již nejsou použitelné a měly by být řádně zlikvidovány. Aktualizace naleznete v tabulce na této stránce.
26. listopadu 2019: Tento příspěvek a memorandum FDA z 18. listopadu 2019 (PDF, 230 KB) poskytují zdravotnickým pracovníkům a osobám zasahujícím při mimořádných událostech aktualizace data expirace některých šarží autoinjektorů MMT AtroPen (atropin), CANA (diazepam), DuoDote, morfin sulfát a pralidoxim chlorid pro použití při mimořádných událostech s nervově paralytickými látkami. Tento příspěvek a memorandum nahrazují příspěvek FDA z 23. března 2018 a všechny předchozí webové příspěvky a memoranda FDA informující zdravotnické pracovníky a záchranáře o datu expirace těchto autoinjektorů. Nové aktualizace naleznete v tabulce na této stránce.

Jodid draselný (KI)

Březen 2004: Před vydáním zákona PAHPRA vydal FDA Pokyny pro federální úřady a státní a místní samosprávy: Potassium Iodide Tablets Shelf Life Extension (Prodloužení doby použitelnosti tablet jodidu draselného) pro vládní zainteresované strany týkající se testování za účelem prodloužení doby použitelnosti zásob tablet KI pro účely připravenosti na mimořádné události v oblasti veřejného zdraví a reakce na radiační havárii.