FDA poskytuje aktualizaci své žádosti o studie k posouzení bioekvivalence prodávaných tablet bupropion-hydrochloridu (HCl) s prodlouženým uvolňováním (ER) 300 mg. Dokončili jsme přezkum studií od všech čtyř výrobců přípravků s bupropionem HCl ER 300 mg, které jsou v současné době na trhu: Společnost Actavis, Inc.*, Mylan Inc., Par Pharmaceutical (dříve Anchen Pharmaceuticals) a Watson.*
Data předložená společnostmi Actavis, Inc., Mylan Inc. a Par Pharmaceutical potvrdila, že jejich generické přípravky s obsahem bupropionu HCl ER 300 mg v tabletách jsou terapeuticky ekvivalentní referenčnímu léku Wellbutrin XL 300 mg. Pacienti mohou mít jistotu, že tato generika budou mít stejný klinický účinek a bezpečnost jako značkový lék.
Na základě údajů předložených společností Watson úřad FDA rozhodl, že generický přípravek této společnosti bupropion HCl ER 300 mg tablety není terapeuticky ekvivalentní přípravku Wellbutrin XL 300 mg. Společnost Watson souhlasila s dobrovolným stažením tohoto výrobku z distribuční sítě. Úřad FDA rovněž změnil v Oranžové knize kód terapeutické ekvivalence přípravku Watson z AB (terapeuticky ekvivalentní) na BX (údaje nejsou dostatečné pro stanovení terapeutické ekvivalence). FDA nepředpokládá, že by došlo k nedostatku léčivého přípravku.
Doporučujeme pacientům užívajícím přípravek Watson, aby pokračovali v užívání svých léků a kontaktovali svého zdravotnického pracovníka nebo lékárníka a řešili případné obavy.
*Poznamenejme, že společnosti Actavis a Watson se nedávno sloučily.
Aktualizace FDA: Budeprion XL 300 mg není terapeuticky ekvivalentní přípravku Wellbutrin XL 300 mg
Americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) přezkoumal nové údaje, které naznačují, že přípravek Budeprion XL 300 mg (bupropion hydrochlorid tablety s prodlouženým uvolňováním), vyráběný společností Impax Laboratories, Inc. a prodávaný společností Teva Pharmaceuticals USA, Inc. není terapeuticky ekvivalentní přípravku Wellbutrin XL 300 mg. Úřad FDA změnil hodnocení terapeutické ekvivalence tohoto přípravku v agenturou schválených léčivých přípravcích s hodnocením terapeutické ekvivalence (Orange Book) z AB na BX, což znamená, že přípravek Budeprion XL 300 mg neprokazuje terapeutickou ekvivalenci přípravku Wellbutrin XL 300 mg. Společnost Impax požádala agenturu o stažení schválení přípravku Budeprion XL 300 mg tablety s prodlouženým uvolňováním. Společnosti Impax a Teva zastavily dodávky přípravku a vydávají podrobné informace pro své zákazníky. Toto oznámení se týká pouze přípravku Budeprion XL 300 mg vyráběného společností Impax a prodávaného společností Teva. Netýká se přípravku Budeprion 150 mg společnosti Impax/Teva ani generických přípravků s obsahem bupropionu vyráběných jinými výrobci.
Podklady
FDA schválila pět generických verzí přípravku Wellbutrin XL 300 mg. Každý z těchto generických přípravků byl schválen na základě studií bioekvivalence porovnávajících sílu 150 mg těchto přípravků s přípravkem Wellbutrin XL 150 mg. Studie nebyly provedeny přímo na 300 mg síle přípravků. Spíše byly provedeny bioekvivalenční studie s použitím 150 mg síly a výsledky byly extrapolovány pro stanovení bioekvivalence 300 mg přípravku. Tato metodika vycházela z pokynů FDA v době schválení přípravků. Úřad FDA rozhodl, že tento přístup již není vhodný pro stanovení bioekvivalence 300 mg tablet bupropion-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním k přípravku Wellbutrin XL 300 mg, a agentura reviduje své pokyny pro průmysl, jak provádět studie bioekvivalence před uvedením na trh u generických přípravků s bupropionem.
Přípravek společnosti Impax/Teva, Budeprion XL 300 mg, byl schválen v prosinci 2006. Krátce poté začal úřad FDA dostávat zprávy, že u pacientů, kteří byli převedeni z přípravku Wellbutrin XL 300 mg na jeho generický protějšek, došlo ke snížení účinnosti. Úřad FDA tato hlášení analyzoval a dospěl k závěru, že stížnosti zřejmě souvisejí s přípravkem Impax/Teva. FDA proto požádala společnost Impax/Teva, aby provedla studii přímo na svém přípravku s prodlouženým uvolňováním 300 mg a porovnala jeho bioekvivalenci s přípravkem Wellbutrin XL 300 mg. Úřad FDA požádal, aby studie zahrnovala pacienty, kteří hlásili nedostatečnou účinnost po přechodu z přípravku Wellbutrin XL 300 mg na přípravek Budeprion XL 300 mg. Společnost Impax/Teva studii zahájila, ale koncem roku 2011 ji ukončila a oznámila, že navzdory snaze o zařazení pacientů se společnosti Impax/Teva nepodařilo získat významný počet dotčených pacientů, aby bylo možné získat potřebné údaje.
V roce 2010 se vzhledem k zájmu veřejného zdravotnictví o získání údajů o bioekvivalenci rozhodla FDA sponzorovat studii bioekvivalence porovnávající přípravek Budeprion XL 300 mg s přípravkem Wellbutrin XL 300 mg. Tato studie byla provedena na 24 zdravých dospělých dobrovolnících a byla navržena tak, aby měřila rychlost i rozsah uvolňování bupropionu do krve. Výsledky této studie byly k dispozici v srpnu 2012 a ukazují, že tablety Budeprion XL 300 mg neuvolňují bupropion do krve stejnou rychlostí a ve stejném rozsahu jako Wellbutrin XL 300 mg. Úřad FDA nezjistil žádné nové informace o bezpečnosti spojené s přípravkem Budeprion XL 300 mg; u některých pacientů však přípravek nemusí zajistit požadovanou účinnost (příznivý účinek).
Úřad FDA neprovedl studie bioekvivalence ostatních čtyř generických verzí přípravku Wellbutrin XL 300 mg. Úřad FDA však nedávno požádal každého z ostatních výrobců – společnosti Anchen, Actavis, Watson a Mylan – o provedení vlastních studií k posouzení bioekvivalence jejich 300 mg tablet bupropionu s prodlouženým uvolňováním s přípravkem Wellbutrin XL 300 mg. Úřad FDA tyto společnosti požádal, aby údaje z těchto studií předložily nejpozději do března 2013. Úřad FDA se domnívá, že výsledky studie mohou být jedinečné pro verzi 300 mg bupropion hydrochloridu společnosti Impax/Teva. Úřad FDA v současné době nemá k dispozici údaje, které by naznačovaly, že ostatní čtyři generické přípravky nejsou bioekvivalentní přípravku Wellbutrin XL 300 mg. Agentura přezkoumá údaje z dalších studií bioekvivalence, jakmile je obdrží, a v té době poskytne další aktualizace.
Závěr
Tablety přípravku Budeprion XL 300 mg vyráběné společností Impax a uváděné na trh společností Teva nejsou terapeuticky ekvivalentní přípravku Wellbutrin XL 300 mg a společnost Impax/Teva je stáhne z trhu. Opatření FDA týkající se přípravku Budeprion XL 300 mg odrážejí trvalou úlohu FDA při monitorování léků na trhu s cílem zajistit jejich trvalou bezpečnost a účinnost. Úloha pacientů a zdravotníků, kteří se podělili o své zkušenosti s generickou verzí přípravku Wellbutrin XL 300 mg, přispěla k dalším studiím, které vedly k tomuto opatření. Úřad FDA je i nadále pevně odhodlán plnit své vědecky podložené povinnosti a zajistit, aby generické léky byly bezpečné a účinné. Tento závazek se odráží ve výše popsaných výsledcích bioekvivalenční studie sponzorované FDA.
Pacienti, kteří užívají Budeprion XL 300 mg jako náhradu za Wellbutrin XL 300 mg, by se měli poradit se svými zdravotnickými pracovníky, pokud mají otázky ohledně užívání tohoto léku.