Vrozená erytropoetická porfyrie (CEP) je velmi vzácná dědičná metabolická porucha způsobená nedostatečnou funkcí enzymu uroporfyrinogen lll kosyntázy (UROS), čtvrtého enzymu v biosyntetické dráze hemu. V důsledku poruchy funkce tohoto enzymu se hromadí nadměrné množství určitých porfyrinů, zejména v kostní dřeni, plazmě, červených krvinkách, moči, zubech a kostech. Hlavním příznakem této poruchy je přecitlivělost kůže na sluneční světlo a některé druhy umělého světla, např. zářivky (fotosenzitivita). Po vystavení světlu způsobují fotoaktivované porfyriny v kůži vznik bul (puchýřů) a vaky naplněné tekutinou praskají a léze se často infikují. Tyto infikované léze mohou vést k jizvení, ztrátě kostní hmoty a deformitám. Nejčastěji jsou postiženy ruce, paže a obličej. CEP se dědí jako autozomálně recesivní genetická porucha. V rodině se obvykle toto onemocnění nevyskytuje. Ani jeden z rodičů nemá příznaky CEP, ale každý z nich nese defektní gen, který může předat svým dětem. Postižení potomci mají dvě kopie defektního genu, jednu zděděnou od každého rodiče. CEP je velmi vzácná genetická porucha, která postihuje stejný počet mužů i žen. Na celém světě bylo zaznamenáno více než 200 případů.
Toto onemocnění je extrémně vzácné a je autozomálně recesivní. V různých rodinách byly identifikovány různé mutace v genu pro tento enzym. Jak je pro erytropoetické porfyrie charakteristické, příznaky začínají již v kojeneckém věku. Někdy je CEP rozpoznána jako příčina anémie u plodu před narozením. V méně závažných případech mohou příznaky začít až v dospělosti. Porfyriny jsou výrazně zvýšeny v kostní dřeni, červených krvinkách, plazmě, moči a stolici. Porfyriny se také ukládají v zubech a kostech.
Synonyma vrozené erytropoetické porfyrie
- CEP
- Guntherova choroba
- deficit syntetázy neuroporfyrinogenu III
- deficit UROS
Příčina
Mutace v genu UROS způsobují CEP. Příznaky CEP vznikají v důsledku nadměrného množství specifických porfyrinů, které se hromadí v tělesných tkáních v důsledku výrazně narušené funkce enzymu UROS při biosyntéze hemu.
Vrozená erytropoetická porfyrie se dědí jako autozomálně recesivní genetické onemocnění. K recesivním genetickým poruchám dochází, když jedinec zdědí dvě kopie abnormálního genu pro stejný znak, po jedné od každého rodiče. Pokud jedinec obdrží jeden normální gen a jeden gen pro onemocnění, bude přenašečem onemocnění a obvykle se u něj neprojeví žádné příznaky. Riziko, že oba rodiče přenašeči předají vadný gen a narodí se jim postižené dítě, je při každém těhotenství 25 %. Riziko, že se narodí dítě, které bude přenašečem stejně jako rodiče, je 50 % při každém těhotenství. Šance, že dítě dostane normální geny od obou rodičů a bude geneticky normální pro daný znak, je 25 %. Riziko je stejné pro muže i ženy.
Prenatální a preimplantační genetická diagnostika je k dispozici pro další těhotenství v rodinách s CEP.
Příznaky a symptomy
Symptomy obvykle začínají v kojeneckém nebo dětském věku a diagnózu u většiny pacientů naznačuje načervenalá barva moči, která barví pleny. Kožní fotosenzitivita může být extrémní a může vést k tvorbě puchýřů, závažnému zjizvení a zvýšenému ochlupení. Poškozenou kůži mohou infikovat bakterie. V důsledku fototoxického poškození i infekce může dojít ke ztrátě obličejových rysů a prstů. Červené krvinky mají zkrácenou životnost a často dochází k anémii. Syntéza hemu a hemoglobinu je ve skutečnosti zvýšená, aby kompenzovala zkrácené přežívání červených krvinek.
Nejčastějším příznakem CEP je přecitlivělost kůže na sluneční záření a některé druhy umělého světla (fotosenzitivita), přičemž po expozici se objevují puchýře na kůži. Postižení jedinci mohou také vykazovat abnormální nahromadění tělesné tekutiny pod postiženými místy (edém) a/nebo přetrvávající zarudnutí nebo zánět kůže (erytém). Na postižených místech kůže se mohou vytvořit váčkovité léze (puchýřky nebo bulky), jizvy a/nebo může dojít ke změně barvy (hyperpigmentaci), pokud je vystavení slunečnímu záření dlouhodobé. Tyto postižené oblasti kůže mohou abnormálně ztloustnout. Kromě toho se u postižených jedinců mohou v některých případech objevit také malformace prstů a nehtů. Závažnost a stupeň fotosenzitivity se liší v závislosti na závažnosti genových lézí pacienta, které korelují s nedostatečnou aktivitou enzymu. Ve velké většině případů se fotosenzitivita projevuje od narození, v některých případech se však může objevit až v dětství, dospívání nebo dospělosti. Pacienti mají také hnědě zbarvené zuby (erytrodoncie), které fluoreskují pod ultrafialovým světlem.
V těžších případech mohou další příznaky zahrnovat nízkou hladinu červených krvinek (anémii), zvětšení sleziny a zvýšený růst vlasů (hypertrichózu). Anémie může být závažná a takoví pacienti vyžadují pravidelné transfuze, aby se rychle zvýšilo množství červených krvinek a železa v krvi. U těžce postižených pacientů může být anémie přítomna i u plodu. Mohou se také vyskytnout oční problémy včetně zjizvení rohovky, zánětu oka a infekcí.
Diagnostika
Diagnóza CEP může být podezřelá, pokud je při narození nebo později v životě zaznamenána načervenale zbarvená moč. Tento nález nebo výskyt kožních puchýřků při pobytu na slunci nebo na světle by měl vést k důkladnému klinickému vyšetření a specializovaným laboratorním testům. Diagnózu lze stanovit vyšetřením moči na zvýšené hladiny specifických porfyrinů. Diagnostické potvrzení se provádí měřením aktivity specifického enzymu (UROS) a/nebo identifikací specifické léze (lézí) v genu UROS, která je zodpovědná za poruchu enzymu.
Léčba
Pro prevenci kožních lézí u jedinců s CEP je nezbytné vyhýbat se slunečnímu záření. Důrazně se doporučuje používat lokální opalovací krémy, ochranné oblečení, dlouhé rukávy, klobouky, rukavice a sluneční brýle. Jedincům s CEP prospěje tónování oken nebo používání vinylů či fólií k zakrytí oken v autě nebo v domě. Před tónováním nebo zastíněním oken automobilu by se postižení jedinci měli informovat na místním registru motorových vozidel, zda taková opatření neporušují místní předpisy.
Kromě ochrany před slunečním zářením je třeba léčit anémii, pokud je přítomna. Chronické transfuze byly užitečné při snižování produkce fototoxických porfyrinů v kostní dřeni. Transplantace kostní dřeně, pokud byla úspěšná, vyléčila pacienty s CEP, ale je provázena specifickými riziky komplikací a úmrtí.
K léčbě, která může snížit produkci porfyrinů kostní dření, patří krevní transfuze a odstranění sleziny. Aktivní uhlí podávané ústy je někdy účinné. Možností do budoucna může být také transplantace kmenových buněk a genová terapie.
Pro odbornou diagnostiku, péči a genetické poradenství se doporučuje doporučení do odborného porfyriologického centra.
Investiční terapie
Informace o aktuálních klinických studiích jsou zveřejněny na internetu na adrese www.clinicaltrials.gov. Na této vládní webové stránce jsou zveřejněny všechny studie, které jsou financovány vládou USA, a některé studie podporované soukromým průmyslem.
Přečtěte si příběhy členů o vrozené erytropoetické porfyrii (CEP)