Cholecalciferol Injektion

Übersicht über Cholecalciferol (Vitamin D3) Injektion

Dosierungsstärke von Cholecalciferol Injektion

100.000 IU/mL 5 mL Vial

Allgemeine Informationen

Vitamin D ist ein fettlösliches Vitamin und hat zwei Hauptformen: Cholecalciferol (Vitamin D3) und Ergocalciferol (Vitamin D2). Cholecalciferol hat eine 10-fach höhere Wirksamkeit als Ergocalciferol.1 Außerdem führt es zu einer schnelleren Reaktion bei der Produktion von Serumcalcidiol, das bei höheren Konzentrationen länger erhalten bleibt. Verschiedene Lebensmittel, darunter Milch und Getreide, sind mit Vitamin D angereichert. Andere Nahrungsquellen sind Fischleberöle, fetter Fisch und Eier von Hühnern, die mit Vitamin D angereichert wurden.

Cholecalciferol wird von der Haut synthetisiert, nachdem sie dem Sonnenlicht ausgesetzt war. Bei gesunden Menschen wird 7-Dehydrocholesterin in der Haut in Cholecalciferol umgewandelt. Eine kurze Exposition von etwa 20 % der Körperoberfläche gegenüber Sonnenlicht entspricht der Einnahme von 200 IE Cholecalciferol. Die körpereigene Produktion ist also sehr effizient. Viele Menschen sind jedoch nicht in der Lage, ausreichende Mengen an Cholecalciferol zu produzieren. Daher ist eine Ergänzung mit Cholecalciferol unerlässlich.

Die Unterschiede in der chemischen Struktur der beiden Formen von Vitamin D haben keinen Einfluss auf den Stoffwechsel oder die klinischen Reaktionen, sobald sie im Körper aktiviert sind. Obwohl Tierversuche auf einen Unterschied in der Toxizität zwischen Vitamin D3 und Vitamin D2 hindeuten, sind Studien am Menschen nicht schlüssig.2 Vitamin D ist für einen angemessenen Kalzium- und Phosphathaushalt verantwortlich und wird für normales Knochenwachstum und Mineralisierung benötigt. Die patientenspezifische Dosierung kann durch Messung der 25-Hydroxyvitamin-D-Serumkonzentration bestimmt werden, die alle Vitamin-D-Quellen (z. B. Sonnenlicht, Nahrung oder Nahrungsergänzungsmittel) repräsentiert. Obwohl Cholecalciferol für die Verwendung bei verschiedenen Krankheiten zugelassen ist, wird es heute in erster Linie zur Vitamin-D-Supplementierung und zur Vorbeugung und Behandlung von Vitamin-D-Mangel und Rachitis eingesetzt.
Hinweis: In den USA werden Nutrazeutika gemäß dem Dietary Supplement and Health Education Act von 1994 (DSHEA) vermarktet. Folglich unterliegen Nutrazeutika nicht denselben Beschränkungen wie Arzneimittel; wissenschaftliche Daten, die den behaupteten Nutzen belegen, sind für Nutrazeutika nicht immer verfügbar. Die Verbraucher sollten auch beachten, dass für Nahrungsergänzungsmittel keine strengen Qualitätskontrollstandards vorgeschrieben sind und dass es sowohl bei der Wirksamkeit als auch bei der Reinheit dieser Produkte erhebliche Schwankungen geben kann.

Wirkungsmechanismus

Cholecalciferol wird zu seiner aktiven Form, dem Calcitriol (1,25-Dihydroxyvitamin D), umgewandelt; die gesamte Vitamin-D-Aktivität ist auf diesen Metaboliten zurückzuführen. Calcitriol fördert die renale Rückresorption von Calcium, erhöht die intestinale Absorption von Calcium und Phosphor und steigert die Mobilisierung von Calcium aus den Knochen in das Plasma. Calcitriol fördert die intestinale Absorption von Calcium durch Bindung an einen spezifischen Rezeptor im Schleimhaut-Zytoplasma des Darms. Anschließend wird das Kalzium durch die Bildung eines kalziumbindenden Proteins absorbiert. Die Synthese von Calcitriol wird durch erhöhte Parathormonspiegel und niedrige Plasmaphosphorwerte gefördert. Eine Hypokalzämie führt zur Freisetzung von Nebenschilddrüsenhormon, das die Produktion von Calcitriol anregt.2
Der Vitamin-D-Rezeptor (VDR) ist in zahlreichen Geweben des Körpers vorhanden; die genaue Wirkung von Calcitriol in diesen Geweben ist nicht vollständig geklärt. Es gibt Hinweise darauf, dass Calcitriol eine Rolle im Immunsystem spielt. Es hat sich gezeigt, dass Calcitriol das Krebswachstum hemmt und die Zelldifferenzierung stimuliert.2

Pharmakokinetik

Cholecalciferol wird von der Haut synthetisiert, nachdem sie dem Sonnenlicht ausgesetzt war. Bei gesunden Menschen wird 7-Dehydrocholesterin in der Haut in Cholecalciferol umgewandelt. Die kutane Produktion ist also sehr effizient. Viele Menschen sind jedoch nicht in der Lage, ausreichende Mengen an Cholecalciferol zu produzieren. Daher ist eine Cholecalciferol-Supplementierung unerlässlich.

Vitamin D wird im Fettgewebe gespeichert und aus diesem freigesetzt. Der größte Teil der gespeicherten Form von Vitamin D ist Cholecalciferol. Vitamin D wird zur Leber transportiert, wo es durch Cytochrom-P450-Enzyme an der 25. Position hydroxyliert wird, um 25(OH)D oder Calcidiol zu bilden. Calcidiol ist die wichtigste zirkulierende Form von Vitamin D und aufgrund seiner langen Halbwertszeit das beste Maß für den Vitamin-D-Status.

Im Magen-Darm-Trakt fördert aktives Vitamin D die Differenzierung der Enterozyten und erhöht möglicherweise die Kalzium- und Phosphoraufnahme. Im Knochen stimuliert Vitamin D die Osteoklastenaktivität, was zur Freisetzung von Kalzium in den Blutkreislauf führt. Darüber hinaus spielt aktives Vitamin D eine zentrale Rolle bei der Aufrechterhaltung der Muskelfunktion, der Herz-Kreislauf-Funktion, der Glukosekontrolle, des Immunsystems, der Gehirnfunktion und der Vorbeugung bestimmter Krebsarten.3

Cholecalciferol wird oral verabreicht. Die maximale klinische Wirkung einer bestimmten Dosis wird in der Regel nach 4 Wochen erreicht. Das mit der Nahrung aufgenommene Vitamin D wird im Magen-Darm-Trakt in Gegenwart von Gallensalzen absorbiert und zunächst an Chylomikronen gebunden, bevor es langsam auf das Vitamin-D-bindende Protein (DBP) im Serum übertragen wird. Die Aufnahme durch Chylomikronen führt zu einer Aktualisierung von Vitamin D im Fettgewebe und in den Muskeln; das verbleibende Vitamin D im Blutkreislauf wird dann von der Leber verstoffwechselt. Die Aufnahme durch die Leber und andere Gewebe führt zu einer Plasmahalbwertszeit von 4-6 Stunden für zusätzliches Vitamin D. Studien haben jedoch gezeigt, dass die Halbwertszeit im ganzen Körper aufgrund der Speicher in diesen Geweben etwa 2 Monate beträgt.4
Cholecalciferol gilt als Prohormon und wird in der Leber durch eine Gruppe von aktivierenden Cytochrom P450 (CYP)-Enzymen, CYP2R1, CYO27A1 und CYP27B1, in 25-Hydroxyvitamin D (25(OH)D, Calcidiol) umgewandelt, die vorherrschende Form von Vitamin D im Blut. Dieser Metabolit hat eine Halbwertszeit von etwa 15 Tagen. Die 25(OH)D-Konzentrationen im Serum steigen in Abhängigkeit von der Ausgangskonzentration und der Dauer der Nahrungsergänzung in nichtlinearer Weise als Reaktion auf eine erhöhte Vitamin-D-Aufnahme. Um den Serum-25(OH)D-Spiegel > auf 50 nmol/L zu erhöhen, ist eine größere Menge Vitamin D erforderlich als zur Erhöhung des Ausgangswerts, der < 50 nmol/L beträgt. Die Auswirkungen auf die 25(OH)D-Konzentrationen im Serum sind bei Dosen von >= 1000 Internationalen Einheiten/Tag geringer als bei Dosen < 1000 Internationalen Einheiten/Tag. Beispielsweise beträgt bei Vitamin-D-Dosen >= 1000 Internationale Einheiten/Tag der Anstieg der 25(OH)D-Konzentration im Serum etwa 1 nmol/L je 40 Internationale Einheiten Vitamin D. Umgekehrt beträgt bei Vitamin-D-Dosen <= 600 Internationale Einheiten der Anstieg der 25(OH)D-Konzentration etwa 2,3 nmol/L je 40 Internationale Einheiten Vitamin D.2 In den Nieren wird 25-Hydroxyvitamin D weiter in seine aktive, hormonelle Form, 1,25-DihydroxyvitaminD (1,25(OH)2D, Calcitriol), umgewandelt, die eine Halbwertszeit von etwa 15 Stunden hat. Die Synthese zu dieser aktiven Form durch das renale CYP27B1 ist streng reguliert, und diese Form macht nur einen kleinen Teil der Gesamtmenge an Vitamin D im Körper aus.4

Besondere Bevölkerungsgruppen:

Kinderheilkunde: Für gestillte Kinder ist von Bedeutung, dass der 25-Hydroxyvitamin-D-Metabolit in die mütterliche Muttermilch ausgeschüttet wird; die Konzentration in der Muttermilch ist jedoch abhängig von der mütterlichen Serumkonzentration. Typische Vitamin-D-Konzentrationen in der Muttermilch betragen < 25 bis 78 Internationale Einheiten/L ohne mütterliche Vitamin-D-Supplementierung; diese Vitamin-D-Konzentrationen reichen nicht aus, um einen Vitamin-D-Mangel bei Säuglingen zu verhindern, die ausschließlich gestillt werden. Die Verabreichung einer hochdosierten Vitamin-D-Supplementierung an stillende Mütter erhöht nachweislich die Vitamin-D-Konzentration in der Muttermilch und wirkt sich positiv auf den 25(OH)D-Spiegel des Säuglings aus; die Ergebnisse sind jedoch nicht validiert, so dass eine Supplementierung bei Säuglingen weiterhin empfohlen wird.5

Übergewicht: Personen mit einem Body-Mass-Index (BMI) von >= 30 haben niedrigere 25(OH)D-Werte als Personen mit einem niedrigeren BMI. Außerdem benötigen fettleibige Menschen möglicherweise höhere Vitamin-D-Dosen, um vergleichbare 25(OH)D-Werte wie nicht fettleibige Menschen zu erreichen. Die größeren Mengen an subkutanem Fett bei diesen Personen binden mehr Vitamin D und beeinträchtigen seine Freisetzung in den Blutkreislauf. Auch fettleibige Patienten, die sich einer Magenbypass-Operation unterzogen haben, werden ohne ausreichende Supplementierung im Laufe der Zeit einen Vitamin-D-Mangel erleiden, da ein Teil des Dünndarms, in dem Vitamin D absorbiert wird, umgangen wird und die Mobilisierung von Vitamin D aus den Fettspeichern dies im Laufe der Zeit nicht ausgleichen kann.2

Kontraindikationen/Vorsichtsmaßnahmen

Klinisch ist Cholecalciferol ähnlich wie Ergocalciferol; daher sollten Kliniker auch die Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen für Ergocalciferol berücksichtigen, wenn sie eine Cholecalciferol-Therapie einleiten.
Cholecalciferol sollte nicht bei Patienten mit Hyperkalzämie, Hypervitaminose D und Vitamin-D-Überempfindlichkeit oder Überempfindlichkeit gegen einen der Hilfsstoffe in der Formulierung angewendet werden. Eine Überempfindlichkeit gegen Vitamin D ist ein ätiologischer Faktor bei Säuglingen mit idiopathischer Hyperkalzämie, bei denen die Vitamin-D-Zufuhr eingeschränkt werden muss.6
Patienten mit Nierenerkrankungen, insbesondere Niereninsuffizienz, können auch bei üblicher Dosierung einem erhöhten Risiko für eine Vitamin-D-induzierte Hyperkalzämie ausgesetzt sein. Eine engmaschige klinische Überwachung ist erforderlich, um eine angemessene Supplementierung und bei pädiatrischen Patienten ein angemessenes Wachstum zu gewährleisten. Bei Patienten mit einer Nierenerkrankung im Stadium 3 oder höher scheint die Verwendung eines Vitamin-D-Analogons gemäß den Empfehlungen der National Kidney Foundation vorzuziehen.72
Patienten mit Fettmalabsorption aufgrund eines Malabsorptionssyndroms, Mukoviszidose, Morbus Crohn, einigen Formen von Lebererkrankungen, Gallenblasenerkrankungen oder Erkrankungen der Gallenwege benötigen aufgrund der verminderten Darmresorption möglicherweise höhere Dosen von Vitamin D. Einige Patienten, die gleichzeitig Medikamente einnehmen (z. B. bestimmte Antikonvulsiva), benötigen unter Umständen ebenfalls höhere Dosen. In solchen Fällen kann die Verschreibung aktiver Vitamin-D-Analoga bevorzugt werden.2
Ergocalciferol (Vitamin D2) wird von der FDA in die Schwangerschaftsrisikokategorie C eingestuft; Nahrungsergänzungsmittel mit Cholecalciferol sollten in Bezug auf die Schwangerschaft ähnlich behandelt werden. Bei der normalen täglichen Aufnahme von Vitamin D innerhalb der empfohlenen Tagesdosis für schwangere Frauen wurden keine unerwünschten Wirkungen festgestellt.2 Reproduktionsstudien an Tieren haben bei mehreren Tierarten fötale Anomalien im Zusammenhang mit einer Hypervitaminose D gezeigt; daher sollte die Einnahme von Vitamin D über die empfohlene Tagesdosis hinaus während einer normalen Schwangerschaft vermieden werden, es sei denn, der potenzielle Nutzen überwiegt nach Einschätzung des Arztes die damit verbundenen Gefahren. Der Richtwert für die Zufuhr von Vitamin D während der Schwangerschaft beträgt 600 Internationale Einheiten/Tag mit einer zulässigen Obergrenze von 4000 Internationalen Einheiten/Tag.2
Der 25-Hydroxyvitamin-D-Metabolit von Vitamin D (Cholecalciferol) wird in der menschlichen Muttermilch in Konzentrationen ausgeschüttet, die der mütterlichen Serumkonzentration entsprechen. Typische Muttermilchkonzentrationen (ohne mütterliche Supplementierung) reichen nicht aus, um einen Vitamin-D-Mangel bei Säuglingen zu verhindern, die ausschließlich gestillt werden und keine andere Vitamin-D-Supplementierung erhalten. Längeres ausschließliches Stillen von Säuglingen ohne empfohlene Supplementierung ist eine wesentliche Ursache für Rachitis bei Säuglingen, insbesondere bei dunkelhäutigen Säuglingen, die von Müttern gestillt werden, die nicht ausreichend mit Vitamin D versorgt sind.2 Die Zufuhr von Vitamin D im Rahmen der empfohlenen Tagesdosis für stillende Frauen ist allgemein als sicher anerkannt.8 Die empfohlene Tagesdosis an Vitamin D während der Stillzeit beträgt 600 Internationale Einheiten/Tag mit einer tolerierbaren oberen Zufuhrgrenze von 4000 Internationalen Einheiten/Tag.2 Zwar hat sich gezeigt, dass eine hochdosierte Vitamin-D-Supplementierung stillender Mütter die Vitamin-D-Konzentration in der Muttermilch erhöht und den 25(OH)D-Spiegel bei Säuglingen positiv beeinflusst, doch sind die Ergebnisse nicht validiert, so dass eine Supplementierung bei Säuglingen weiterhin empfohlen wird.5 Generell sollten die Serumkalziumkonzentrationen des Säuglings überwacht werden, wenn einer stillenden Mutter Vitamin D in hohen Dosen verschrieben wird, da bei hochdosierter mütterlicher Einnahme über Hyperkalzämie berichtet wurde.9

Schwangerschaft

Ergocalciferol (Vitamin D2) wird von der FDA in die Risikokategorie C für die Schwangerschaft eingestuft; Nahrungsergänzungsmittel mit Cholecalciferol sollten in Bezug auf die Schwangerschaft ähnlich behandelt werden. Bei der normalen täglichen Zufuhr von Vitamin D innerhalb der empfohlenen Tagesdosis für schwangere Frauen wurden keine unerwünschten Wirkungen festgestellt.2 Reproduktionsstudien an Tieren haben bei mehreren Tierarten fötale Anomalien im Zusammenhang mit einer Hypervitaminose D gezeigt; daher sollte die Einnahme von Vitamin D über die empfohlene Tagesdosis hinaus während einer normalen Schwangerschaft vermieden werden, es sei denn, der potenzielle Nutzen überwiegt nach Einschätzung des Arztes die damit verbundenen Gefahren. Der Richtwert für die Zufuhr von Vitamin D während der Schwangerschaft beträgt 600 Internationale Einheiten/Tag mit einer tolerierbaren Obergrenze von 4000 Internationalen Einheiten/Tag.2

Stillen

Der 25-Hydroxyvitamin D-Metabolit von Vitamin D (Cholecalciferol) geht in die menschliche Muttermilch über, und zwar in Konzentrationen, die der mütterlichen Serumkonzentration entsprechen. Typische Muttermilchkonzentrationen (ohne mütterliche Supplementierung) reichen nicht aus, um einen Vitamin-D-Mangel bei Säuglingen zu verhindern, die ausschließlich gestillt werden und keine andere Vitamin-D-Supplementierung erhalten. Längeres ausschließliches Stillen von Säuglingen ohne empfohlene Supplementierung ist eine wesentliche Ursache für Rachitis bei Säuglingen, insbesondere bei dunkelhäutigen Säuglingen, die von Müttern gestillt werden, die nicht ausreichend mit Vitamin D versorgt sind.2 Die Zufuhr von Vitamin D im Rahmen der empfohlenen Tagesdosis für stillende Frauen ist allgemein als sicher anerkannt.8 Die empfohlene Tagesdosis an Vitamin D während der Stillzeit beträgt 600 Internationale Einheiten/Tag mit einer tolerierbaren oberen Zufuhrgrenze von 4000 Internationalen Einheiten/Tag.2 Zwar hat sich gezeigt, dass eine hochdosierte Vitamin-D-Supplementierung stillender Mütter die Vitamin-D-Konzentration in der Muttermilch erhöht und den 25(OH)D-Spiegel bei Säuglingen positiv beeinflusst, doch sind die Ergebnisse nicht validiert, so dass eine Supplementierung bei Säuglingen weiterhin empfohlen wird.5 Generell sollten die Serum-Calcium-Konzentrationen des Säuglings überwacht werden, wenn einer stillenden Mutter hochdosiertes Vitamin D verschrieben wird, da bei hochdosierter mütterlicher Einnahme über Hyperkalzämie berichtet wurde.9

Interaktionen

Die Verwendung anderer Vitamin-D-Analoga zusammen mit Cholecalciferol wird wegen des erhöhten Potenzials für additive Wirkungen und Toxizität nicht empfohlen.1011
Wie Ergocalciferol kann auch Cholecalciferol die Serum-Phosphorwerte erhöhen. Die gleichzeitige Verabreichung von Phosphorsalzen kann die Toxizität von Cholecalciferol erhöhen.12
Magnesium wird in Nahrungsergänzungsprodukten häufig mit Vitamin D (z. B. Cholecalciferol) und Calcium kombiniert, um die empfohlene RDA/RDI in der Allgemeinbevölkerung zu decken. Wie bei anderen Vitamin-D-Analoga1011 sollten jedoch Antazida, magnesiumhaltige Arzneimittel (z. B. Magaldrat, Magnesiumhydroxid, Magnesiumzitrat) und ergänzende Magnesiumsalze bei ausgewählten Patienten, die Cholecalciferol erhalten, mit Vorsicht eingesetzt werden. Da Vitamin-D-Analoga wie Cholecalciferol die Magnesiumkonzentration im Serum erhöhen können, insbesondere bei Vorliegen einer Nierenfunktionsstörung, sollte die kombinierte Anwendung von Cholecalciferol und magnesiumhaltigen Produkten bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz möglichst vermieden werden.
Calcium wird in Nahrungsergänzungsprodukten häufig mit Vitamin D (z. B. Cholecalciferol) kombiniert, um die empfohlene RDA/RDI in der Allgemeinbevölkerung zu decken und eine optimale Knochengesundheit zu fördern. Die gleichzeitige Einnahme von Vitamin D mit Kalziumkarbonat oder anderen Kalziumsalzen ist im Allgemeinen vorteilhaft; bei einigen Patienten kann diese Kombination jedoch zu einer Hyperkalzämie führen, da Cholecalciferol die Kalziumkonzentration im Serum erhöhen kann12.
Die chronische Einnahme von aluminiumhaltigen Antazida (z. B. aluminiumhydroxidhaltigen Antazida) bei Hyperphosphatämie in Verbindung mit Vitamin D (z. B. Cholecalciferol) kann zu einer Aluminiumretention13 und möglicher Toxizität führen. Dies ist vor allem bei Patienten mit Niereninsuffizienz von Bedeutung.
Barbiturate (z. B. Phenobarbital, Primidon) können die Aktivität von Vitamin D (z. B. Cholecalciferol) verringern, indem sie dessen Metabolismus erhöhen.1415 In seltenen Fällen hat dies eine durch Antikonvulsiva verursachte Rachitis und Osteomalazie verursacht. Bei Patienten, die chronisch mit Antikonvulsiva behandelt werden, kann eine Vitamin-D-Supplementierung oder Dosisanpassung erforderlich sein.
Phenytoin und Fosphenytoin können die Aktivität von Vitamin D (z. B. Cholecalciferol) verringern, indem sie dessen Metabolismus erhöhen.1415 In seltenen Fällen hat dies eine durch Antikonvulsiva verursachte Rachitis und Osteomalazie verursacht. Bei Patienten, die chronisch mit Antikonvulsiva behandelt werden, kann eine Vitamin-D-Supplementierung oder eine Dosisanpassung erforderlich sein.
Cholecalciferol sollte Patienten mit Herzerkrankungen oder Patienten, die Herzglykoside erhalten, mit Vorsicht verabreicht werden. Cholecalciferol kann eine Hyperkalzämie verursachen, die die Wirkung des Herzglykosids beeinträchtigen und/oder zu Herzrhythmusstörungen führen kann.1216
Die gleichzeitige Anwendung von Thiaziddiuretika und Cholecalciferol bei Patienten mit Hypoparathyreoidismus kann zu einer Hyperkalzämie führen,12 die wahrscheinlich auf eine erhöhte Freisetzung von Kalzium aus dem Knochen zurückzuführen ist. Dieser Zustand kann vorübergehend sein oder das Absetzen des Vitamin-D-Analogons erfordern.
Vitamin D (Ergocalciferol oder Cholecalciferol) plus Kalziumpräparate werden allgemein zur Vorbeugung von Osteoporose bei Patienten empfohlen, die langfristig Kortikosteroide einnehmen.17 Zwischen Vitamin-D-Analoga, die die Kalziumabsorption fördern, und Kortikosteroiden, die die Kalziumabsorption hemmen, besteht ein funktioneller Antagonismus.1218 Die therapeutische Wirkung von Vitamin-D-Analoga sollte bei gleichzeitiger Einnahme von Kortikosteroiden überwacht werden.
Cholestyramin kann die intestinale Absorption von Fett und fettlöslichen Vitaminen einschließlich Cholecalciferol verringern. Bei gleichzeitiger Anwendung sollte die Verabreichung der beiden Wirkstoffe in einem möglichst großen zeitlichen Abstand erfolgen.19
Colestipol kann die intestinale Absorption von Fett und fettlöslichen Vitaminen, einschließlich Cholecalciferol, verringern. Bei gleichzeitiger Anwendung sollte die Verabreichung der beiden Wirkstoffe über einen möglichst langen Zeitraum gestaffelt werden.19
Mineralöl kann die intestinale Absorption von Fett und fettlöslichen Vitaminen, einschließlich Cholecalciferol, verringern. Bei gleichzeitiger Anwendung sollte die Verabreichung der beiden Mittel über einen möglichst langen Zeitraum gestaffelt werden.12
Orlistat kann die intestinale Absorption von Fett und fettlöslichen Vitaminen, einschließlich Cholecalciferol, verringern. Bei gleichzeitiger Anwendung sollte die Verabreichung der beiden Wirkstoffe in einem möglichst großen zeitlichen Abstand erfolgen.20

Nebenwirkungen

Im Allgemeinen ist die Einnahme von ergänzendem Vitamin D entsprechend der empfohlenen Nahrungsaufnahme nicht mit schwerwiegenden Nebenwirkungen verbunden. Vitamin D kann bei Überdosierung Nebenwirkungen hervorrufen, doch werden solche Symptome im Zusammenhang mit einer Hypervitaminose D (und der daraus resultierenden Hyperkalzämie) nur selten berichtet. Ein Überschuss an Vitamin D führt zu abnorm hohen Kalziumspiegeln im Blut und wird fast immer durch Vitamin-D-Analoga (z. B. Calcitriol, Doxercalciferol, Paricalcitol) und nicht durch das in Nahrungsergänzungsmitteln enthaltene Vitamin D (z. B. Cholecalciferol, Ergocalciferol) verursacht. Patienten, die höhere Dosen von Vitamin-D-Präparaten einnehmen, sollten jedoch die folgenden möglichen Anzeichen einer hohen Vitamin-D-/Calcium-Konzentration melden: Übelkeit/Erbrechen, Verstopfung, Appetitlosigkeit, erhöhter Durst (Polydipsie), erhöhte Harnfrequenz, mentale/geistige Veränderungen oder Reizbarkeit, Kopfschmerzen, ungewöhnliche Müdigkeit oder Abgeschlagenheit. Diese Symptome können eine klinische Bewertung erfordern. Anorexie, Gewichtsverlust, Polyurie und Herzrhythmusstörungen können ebenfalls beobachtet werden. Darüber hinaus kann bei anhaltender Hypervitaminose D eine Hyperkalzämie aufgrund von Knochenresorption beobachtet werden, die zu Hyperkalziurie führt. In den frühen Stadien der Vitamin-D-Toxizität ist die Hyperkalzämie gering und die Nierenfunktion bleibt normal. Bei fortgesetzter Vitamin-D-Toxizität führen die fortgesetzte Knochenresorption und die erhöhten Kalziumspiegel zu einer Unterdrückung der Nebenschilddrüsenproduktion. Eine Verkalkung der Blutgefäße und anderer Gewebe wurde mit einer lang anhaltenden Vitamin-D-Toxizität in Verbindung gebracht. Die Daten belegen nicht, dass eine Vitamin-D-Toxizität mit Nierensteinen in Verbindung gebracht wird. Der Tod infolge einer Vitamin-D-Intoxikation ist wahrscheinlich auf Nieren- und Herz-Kreislauf-Versagen zurückzuführen. Langfristige Vitamin-D-Dosen von 10.000-40.000 Internationalen Einheiten/Tag und langfristige 25(OH)D-Serumkonzentrationen von 500-600 nmol/L (200-400 ng/ml) werden mit Vitamin-D-Toxizität in Verbindung gebracht. Die Symptome einer Vitamin-D-Toxizität können sich innerhalb von 4 Wochen nach einer kontinuierlichen übermäßigen Einnahme bemerkbar machen. Aufgrund der langen Halbwertszeit von Vitamin D können sich die Symptome der Toxizität verzögern. Übermäßige Sonnenexposition führt nicht zu Vitamin-D-Toxizität.2
Das Risiko einer Wachstumshemmung bei Säuglingen durch Vitamin-D-Ergänzungen beruht auf einem Bericht aus dem Jahr 1938 mit 35 Säuglingen im Alter von bis zu 45 Wochen, in dem eine hochdosierte Vitamin-D-Ergänzung (1800-4500 Internationale Einheiten/Tag über 6 Monate) mit einer Wachstumshemmung im Vergleich zu einer niedriger dosierten Vitamin-D-Ergänzung (< 340 Internationale Einheiten/Tag über 6 Monate) in Verbindung gebracht wurde. In einer weiteren, aber kleineren Studie (n=11) aus dem Jahr 1966 wurde kein Zusammenhang zwischen Vitamin-D-Ergänzungen und Wachstumshemmung festgestellt. Aufgrund eines möglichen Zusammenhangs wurde jedoch keine RDI für Vitamin D für Säuglinge festgelegt.2 In einer großen Beobachtungsstudie aus Finnland aus dem Jahr 2011 wurde kein Zusammenhang zwischen einer Wachstumshemmung im späteren Leben (bewertet im Alter von 14 und 31 Jahren) und der Verabreichung von Vitamin-D-Präparaten (2000 Internationale Einheiten/Tag) im Säuglingsalter festgestellt.21

Lagerung

Lagern Sie dieses Arzneimittel bei 20°C bis 25°C (68°F bis 77°F) und vor Hitze, Feuchtigkeit und Licht geschützt. Bewahren Sie alle Arzneimittel außerhalb der Reichweite von Kindern auf. Werfen Sie unbenutzte Medikamente nach Ablauf des Verfallsdatums weg. Spülen Sie unbenutzte Medikamente nicht herunter und schütten Sie sie nicht in ein Waschbecken oder einen Abfluss.

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