Mit dem dramatischen Anstieg der koronaren Herzkrankheit (KHK) in der ersten Hälfte des 20. Jahrhunderts erkannte das neu gegründete National Heart Institute die erhebliche Wissenslücke über die Ursachen der KHK und begann 1947 mit der Planung der berühmten Framingham Heart Study. Dr. Thomas Royal Dawbers anfängliches Papier über die Konzeption des Projekts beschrieb die Untersuchung von bis zu 6.000 Personen in einem einzigen geografischen Gebiet und die Bildung eines technischen Beratungsausschusses aus 11 Ärzten für Kardiologie und öffentliche Gesundheit, der die Hypothesen und das Protokoll festlegen sollte. Eine umfassende körperliche Untersuchung sowie eine Reihe von Messungen und Laboruntersuchungen wurden vorgeschlagen, und die erste Untersuchung wurde 1952 abgeschlossen. Der erste Bericht über eine vierjährige Nachbeobachtungszeit wurde 1957 veröffentlicht. 1959 folgte ein weiterer Bericht über eine sechsjährige Nachbeobachtungszeit. Der erste Follow-up-Bericht beschrieb die Unterschiede zwischen den Geschlechtern und Altersgruppen in Bezug auf die Häufigkeit von KHK und wies auf die bemerkenswerte Bedeutung des plötzlichen Herztods als erste Manifestation der KHK sowie auf die ersten Beobachtungen hinsichtlich der Bedeutung von erhöhtem Blutdruck, Cholesterin und Übergewicht für die Vorhersage künftiger KHK hin. Wichtig ist, dass die Bedeutung einer Kombination von Risikofaktoren für die Identifizierung von Personen mit dem höchsten Risiko beschrieben wurde und wie die Anzahl der Risikofaktoren mit dem Risiko zusammenhängt (die Anfänge dessen, was Jahrzehnte später zu den berühmten Framingham-Risikoscores werden sollte). In der 1961 von Dr. William Kannel veröffentlichten Publikation „Factors of Risk in the Development of Coronary Heart Disease“ (Risikofaktoren für die Entwicklung der koronaren Herzkrankheit) wurde erstmals der Begriff Risikofaktoren verwendet und beschrieben, wie bestimmte Cholesterinwerte, Blutdruckwerte und die elektrokardiografische linksventrikuläre Hypertrophie die künftige KHK-Inzidenz vorhersagten. Die standardisierte Messung von Risikofaktoren und die Nachbeobachtung in Framingham dienten als wichtiger Präzedenzfall für künftige Beobachtungsstudien, die vom heutigen National Heart, Lung, and Blood Institute konzipiert und geleitet wurden, darunter die ARIC-Studie (Atherosclerosis Risk in Communities), die CARDIA-Studie (Coronary Artery Risk Development in Young Adults), die CHS-Studie (Cardiovascular Health Study) und die MESA-Studie (Multiethnic Study of Atherosclerosis). Diese und andere Studien führen das Erbe fort, das Framingham vor mehr als 60 Jahren mit der Untersuchung der Epidemiologie von Herz-Kreislauf-Erkrankungen begonnen hat.