Resumen de datos
La FDA revisó la base de datos del Sistema de Notificación de Efectos Adversos de la FDA (FAERS), la literatura médica y la información presentada por el fabricante (Lundbeck) de Onfi en busca de pruebas de una asociación causal entre Onfi (clobazam) y las reacciones cutáneas graves conocidas como síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y necrólisis epidérmica tóxica (TEN). Debido a que FAERS es un sistema de notificación espontánea y voluntaria de acontecimientos adversos, no se puede calcular la incidencia exacta de SJS o TEN con Onfi.
La FDA identificó 20 casos de SJS/TEN (6 casos en Estados Unidos y 14 casos en el extranjero) en FAERS. Se identificó un caso adicional de RTE en la literatura. Cinco de los seis casos estadounidenses afectaban a niños. Todos los casos dieron lugar a la hospitalización, y uno de ellos a la ceguera. Se produjo una muerte que se consideró posiblemente relacionada con el Onfi. Diecinueve casos informaron del uso de uno o más fármacos concomitantes asociados con el SJS/TEN, incluyendo otros fármacos antiepilépticos (n=18), antibióticos betalactámicos (n=3), o sulfasalazina (n=2). El informe de RTE de la literatura médica se refería a un paciente tratado con Onfi en monoterapia. Aunque algunos pacientes recibieron un tratamiento previo o concomitante con un fármaco que se cree que aumenta el riesgo de SJS y TEN, las pruebas disponibles en muchos de estos casos indicaban que Onfi era la causa probable de la reacción cutánea grave. Los pacientes habían sido tratados con los otros medicamentos sospechosos durante periodos prolongados sin desarrollar SJS/TEN, mientras que había una estrecha relación temporal (dentro de los dos meses) entre el inicio de Onfi y el desarrollo de la reacción cutánea grave en 14 de los 17 casos que proporcionaron información específica sobre el momento. Además, muchos de los casos indicaron que los pacientes mejoraron después de suspender Onfi y, en algunos casos, después de continuar o reiniciar los otros medicamentos sospechosos.
En conclusión, la FDA ha aprobado una actualización de la etiqueta del medicamento para Onfi que incluye una declaración de Advertencias y Precauciones y una adición a la Guía del Medicamento que describe el riesgo de reacciones cutáneas graves, incluyendo SJS y TEN. Los pacientes que toman Onfi deben buscar tratamiento médico inmediato y hablar con su profesional de la salud si desarrollan erupciones, ampollas o descamación de la piel, llagas en la boca o urticaria. Las reacciones cutáneas graves pueden producirse en cualquier momento durante el tratamiento con Onfi, pero es más probable que se produzcan durante las primeras 8 semanas de tratamiento o cuando se interrumpe el tratamiento con Onfi y se vuelve a empezar. Se debe interrumpir el tratamiento con Onfi al primer signo de erupción cutánea, a menos que sea evidente que no está relacionada con el medicamento. Si los signos o síntomas sugieren una reacción cutánea grave, no debe reanudarse el uso de Onfi y debe considerarse un tratamiento alternativo.