- ¿Qué es la ataxia-telangiectasia?
- ¿Qué causa la ataxia-telangiectasia?
- Genética de la ataxia-telangiectasia*
- ¿Quiénes padecen ataxia-telangiectasia?
- ¿Cuáles son las características clínicas de la ataxia-telangiectasia?
- How is ataxia-telangiectasia diagnosed?
- Differential diagnosis of ataxia-telangiectasia
- ¿Hay cura y cuál es el resultado a largo plazo?
¿Qué es la ataxia-telangiectasia?
La ataxia-telangiectasia es un trastorno multisistémico hereditario poco frecuente que se caracteriza por:
- Ataxia (falta de coordinación)
- Telangiectasias en la piel y los ojos
- Inmunodeficiencia combinada grave que provoca infecciones respiratorias recurrentes
- Predisposición a la malignidad.
- Una marcha inestable
- Movimientos anormales y espasmódicos como los de un payaso
- Poca coordinación de las extremidades
- Habla lenta y arrastrada
- Rasgos faciales apagados, tristes y desatentos
- Retraso del crecimiento
- Dificultades de aprendizaje en un tercio de los pacientes.
- Increases in serum alpha-fetoprotein (AFP) levels
- Cytogenetic analysis may help confirm the diagnosis (7;14 translocations)
- Molecular diagnosis.
- Friedreich ataxia
- Ataxia-apraxia oculomotora
- Atrofia espinocerebelosa familiar
- Gangliosidosis GM1 y GM2
- Leucodistrofia metacromática
- Enfermedad de Krabbe
- Enfermedad de la orina con jarabe de arce
La ataxia-telangiectasia también se conoce como síndrome de Louis-Bar.
¿Qué causa la ataxia-telangiectasia?
La ataxia-telangiectasia es una enfermedad autosómica recesiva en la que se ha heredado un gen de ataxia-telangiectasia de cada progenitor. Los portadores de ataxia-telangiectasia con un gen de ataxia-telangiectasia y un gen normal no muestran ningún signo de la enfermedad por sí mismos.
Las mutaciones inactivadoras del gen ATM se localizan en la banda cromosómica 11q22-23. El gen ATM codifica una proteína quinasa responsable de la reparación del ADN por rotura de la doble cadena en las células de Purkinje del cerebelo y en las células endoteliales del cerebro, la piel y la conjuntiva.
Una forma variante rara de A-T causada por la inactivación del gen MRE11 (11q21) se conoce como trastorno similar a A-T.
Genética de la ataxia-telangiectasia*
*Imagen cortesía de Genetics 4 Medics
¿Quiénes padecen ataxia-telangiectasia?
La ataxia-telangiectasia puede ocurrir en cualquier raza o sexo. Las tasas de incidencia comunicadas oscilan entre 1 de cada 40.000 y 1 de cada 100.000 nacimientos. La incidencia de la ataxia-telangiectasia es significativamente mayor cuando los padres son consanguíneos, por ejemplo en la población beduina.
¿Cuáles son las características clínicas de la ataxia-telangiectasia?
Los niños con ataxia-telangiectasia parecen normales al nacer y no es hasta que aprenden a caminar a los uno o dos años de edad cuando los síntomas se hacen evidentes. La gravedad de los signos y síntomas es variable.
La ataxia es el resultado de la degeneración progresiva de una parte del cerebro llamada cerebelo. A los 10 u 11 años la mayoría de los pacientes necesitarán una silla de ruedas.
Los signos y síntomas del deterioro neurológico progresivo incluyen:
La segunda manifestación clínica importante de la ataxia-telangiectasia es el desarrollo de telangiectasias. Estas no suelen aparecer hasta que el niño tiene entre 3 y 5 años y pueden incluso no ser aparentes hasta la adolescencia. The prominent blood vessels first appear around the corners of eyes and then spread to the ears and cheeks.
Patients with ataxia-telangiectasia have a weakened immune system, which makes them vulnerable to recurrent sinus and bronchial infections. They are also at greater risk of getting cancers.
How is ataxia-telangiectasia diagnosed?
Clinical suspicion of ataxia telangiectasia is backed up by finding:
If a parent is known to have an inactivating ATM gene mutation, prenatal diagnosis can be undertaken.
Differential diagnosis of ataxia-telangiectasia
Other inherited disorders to consider include:
¿Hay cura y cuál es el resultado a largo plazo?
No hay cura para la ataxia-telangiectasia. Actualmente no existe ningún tratamiento para frenar la progresión de la enfermedad. El tratamiento de la ataxia-telangiectasia tiene como objetivo tratar los síntomas a medida que aparecen, prevenir las complicaciones y, lo que es más importante, proporcionar apoyo y educación tanto a los pacientes como a sus familias. Esto puede incluir fisioterapia, logopedia y antibióticos para la infección.
La muerte suele producirse en la adolescencia temprana o media, normalmente por una infección broncopulmonar, con menos frecuencia por un tumor maligno o por una combinación de ambos. La edad media de la muerte en la ataxia-telangiectasia es de aproximadamente 20 años. La supervivencia más larga registrada es de 34 años.
La terapia génica es prometedora para el futuro.