Contexto: Humalog Mix 25 (Mix 25) es una mezcla premezclada de insulina con un 25% de lispro y un 75% de protamina neutra lispro. La insulina lispro es un análogo de la insulina humana. Se crea cuando se invierten los aminoácidos en las posiciones 28 y 29 de la cadena B de la insulina. La secuencia natural de la insulina humana en esta posición es prolina en B28 y lisina en B29. Los perfiles farmacocinéticos y farmacodinámicos de la insulina lispro indican que es una insulina de acción más rápida y, por tanto, más fisiológica a la hora de comer que la insulina humana normal.
Objetivo: El objetivo primario de este estudio fue comparar el tratamiento dos veces al día con la mezcla baja de insulina lispro (Mix 25) con el tratamiento oral con glibenclamida en pacientes con diabetes tipo 2, con respecto a las excursiones medias de glucosa en sangre postprandial de 2 horas después del desayuno y la cena.
Objetivos secundarios: comparar los dos tratamientos con respecto a lo siguiente: hemoglobina A1c, glucemia en ayunas, glucemia antes de la cena, frecuencia de hipoglucemia, peso corporal, satisfacción con el tratamiento (mediante cuestionario).
Métodos: El estudio descrito es una comparación aleatoria, abierta y de grupos paralelos de dos regímenes de tratamiento en pacientes con diabetes tipo 2. El estudio incluyó dos períodos. El periodo de introducción duró 10 +/- 7 días, todos los pacientes tomaban glibenclamida. El periodo de tratamiento duró 16 semanas. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir glibenclamida 15 mg diarios o cambiar a Mix 25 antes del desayuno y la cena. El diseño del estudio se ilustra en la Fig. 1. El control glucémico se evaluó mediante mediciones de hemoglobina glicosilada (HbA1c), perfiles de glucemia de autocontrol de 4 puntos y la hipoglucemia notificada por el paciente. Cada participante completó un cuestionario de satisfacción con el tratamiento (Apéndice 1).
Resultados: Se incluyeron 175 pacientes de los dos países participantes (Rumanía-100 pacientes y Rusia-75 pacientes). 85 fueron aleatorizados a recibir Mix 25 y 90 al brazo de glibenclamida. Se incluyeron 172 pacientes en el análisis de eficacia. Las características iniciales de los pacientes no mostraron diferencias entre los grupos de tratamiento en ninguno de los parámetros demográficos (edad, sexo, altura, peso corporal, índice de masa corporal) o de eficacia (HbA1c o valores de glucemia autocontrolados). La edad media era de 59,5 +/- 8,2 años, y el 35,5% (61/172) eran hombres. El índice de masa corporal medio era de 27,2 kg/m2. La duración media de la diabetes tipo 2 fue de 10,2 +/- 6,6 años, y la duración media del tratamiento con sulfonilureas fue de 5,8 +/- 5,9 años. Las medias de HbA1c y de glucemia en ayunas fueron de 10,07 +/- 1,4% y 11,6 +/- 2,8 mmol/L, respectivamente, en el grupo de glibenclamida y de 9,85 +/- 1,2% y 12,2 +/- 2,9 mmol/L, respectivamente, en el grupo de Mix 25. En el punto final, todos los parámetros de eficacia mejoraron en el grupo Mix 25 (HbA1c, glucemia en ayunas, glucemia postprandial de 2 horas). La media de HbA1c fue significativamente menor en el grupo Mix 25 que en el grupo GB (Mix 25, 8,5% +/- 1,3%; GB, 9,4 +/- 1,8%; p = 0,001). Para todos los valores de glucosa en sangre autocontrolados (Fig. 2) se observó una mayor disminución desde el inicio en el grupo Mix 25: -1,4% frente a -0,7% para la HbA1c, (P = 0,004); -2,8 mmol/L frente a -1,1 mmol/L para la glucemia en ayunas, (P < 0,01); -5,1 mmol/L frente a -1.7 mmol/L para la glucemia postprandial matutina, (P < 0,001); -2,2 mmol/L frente a -0,8 mmol/L para la glucemia preprandial vespertina, (P < 0.05); y 4,4 mmol/L frente a -1,5 mmol/L para la glucemia postprandial vespertina de 2 horas, (P < 0,001). El porcentaje de pacientes que experimentaron al menos un episodio de hipoglucemia fue -como se preveía- mayor en el grupo de Mix 25 (44,7% frente a 10,3%; P = 0,01). Los pacientes expresaron más satisfacción con Mix 25 que con GB, según la puntuación combinada ponderada en un cuestionario de satisfacción con el tratamiento (2,0 +/- 1,3 frente a 0,7 +/- 1,3).
Conclusiones: Cuando ya no se puede conseguir el control glucémico con los agentes antidiabéticos orales, debe considerarse el tratamiento con insulina como la siguiente opción terapéutica. Mix 25 proporcionó un buen control glucémico global, así como la satisfacción del tratamiento del paciente.