La obesidad de clase 3 en un programa multidisciplinar de control de peso metabólico: El efecto de la diabetes tipo 2 preexistente en la pérdida de peso a los 6 meses

Resumen

Introducción. La obesidad de clase 3 () es un problema de salud creciente en todo el mundo asociado a una considerable comorbilidad que incluye la diabetes mellitus tipo 2 (DMT2). El manejo médico multidisciplinario de la obesidad puede ser difícil en la DMT2 debido al potencial aumento de peso de los medicamentos, incluyendo las sulfonilureas y la insulina. Sin embargo, los nuevos medicamentos para la diabetes de peso neutro/perdedor pueden ayudar a la pérdida de peso adicional. El objetivo de este estudio fue comparar los resultados de la pérdida de peso de los pacientes con y sin DMT, y en los pacientes con DMT, comparar los resultados de la diabetes y el cambio de medicación a los 6 meses. Métodos. Se incluyeron todos los pacientes que ingresaron en un programa metabólico multidisciplinario de control de peso en una clínica hospitalaria financiada con fondos públicos en Sídney entre marzo de 2018 y marzo de 2019, con y de edad ≥18 años. Se recogieron datos de las notas clínicas y electrónicas de los pacientes al inicio y a los 6 meses. Resultados. De los 180 pacientes que entraron en el programa, el 53,3% tenía T2DM al inicio. No hubo diferencias en el porcentaje de pérdida de peso en aquellos con o sin DMT ( vs. , ). Además, los pacientes con DMT2 se beneficiaron de una reducción del 0,47% en la HbA1c () y de una reducción en el número de medicamentos desde el inicio hasta los 6 meses (/paciente frente a /paciente, ). Los pacientes con DMT2 que empezaron a tomar medicamentos para perder peso en el programa perdieron más peso que los que empezaron a tomar medicamentos para ganar peso ( frente a , ). Conclusiones. Los pacientes con obesidad de clase 3 tuvieron una pérdida de peso significativa a los 6 meses en este programa. Los pacientes con DMT2 al inicio del programa tuvieron una pérdida de peso comparable a los 6 meses, una mejora significativa del control glucémico y una reducción de la carga de medicación para la diabetes. Además, los pacientes con DMT2 que se iniciaron con medicamentos neutros/perdedores de peso perdieron significativamente más peso que los que se iniciaron con medicamentos ganadores de peso, y estos medicamentos deberían utilizarse preferentemente en la obesidad de clase 3 y la DMT2 comórbida.

1. Introducción

La obesidad, definida como índice de masa corporal , es un problema de salud creciente con más de un tercio de la población mundial con sobrepeso u obesidad , y se prevé que esta cifra aumente por encima del 50% en 2030 . La prevalencia de la obesidad de clase 3 () ha aumentado precipitadamente en un 76,5% entre 2000 y 2012 y está fuertemente asociada a un aumento de la mortalidad . La obesidad se asocia a una importante comorbilidad médica, como la diabetes mellitus de tipo 2 (DMT), las enfermedades cardiovasculares (ECV), la apnea obstructiva del sueño (AOS), la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE), el cáncer y la artritis. La DMT es altamente prevalente en la obesidad de clase 3, y un estudio informó de un 15,5% y un 20,5% de nuevos diagnósticos de DMT en pacientes con un IMC de 40-49,9 kg/m2 y ≥50 kg/m2, respectivamente. Las complicaciones de la DMT2 suponen una enorme proporción de la carga económica de la comorbilidad, ya que tiene grandes efectos económicos tanto en los países desarrollados como en los de renta baja, y representan el 1,8% del PIB mundial (se prevé que aumente hasta el 2,2% en 2030). Además, las complicaciones de la DMT2 tienen efectos perjudiciales en la calidad de vida relacionada con la salud.

La obesidad de clase 3 y la DMT2 están relacionadas por varios mecanismos fisiopatológicos que incluyen la resistencia a la insulina, las citoquinas inflamatorias, la alteración del metabolismo de los lípidos y otros procesos celulares. La DMT2 y la obesidad confieren un riesgo aditivo, ya que los pacientes con DMT2 tienen más probabilidades de desarrollar una enfermedad cardiovascular (ECV) a medida que aumenta su IMC. Del mismo modo, la mejora de la obesidad y la DMT está estrechamente relacionada, ya que se ha demostrado que una pérdida de peso del 5-10% en la DMT confiere una reducción del 0,6-1% en la HbA1c y otros beneficios metabólicos. Además, los resultados del ensayo DiRECT, que utiliza medidas de estilo de vida para la DMT2, mostraron una clara correlación entre la pérdida de peso y la remisión en la DMT2 de reciente aparición, con un 86% de remisión en aquellos que perdieron ≥15 kg al año.

La cirugía bariátrica ha demostrado ser muy eficaz para la pérdida de peso en la obesidad de clase 3, con un número significativo que también logra la remisión de la DMT2 . Sin embargo, los servicios de cirugía bariátrica son limitados y en la actualidad no son capaces de atender plenamente el alcance de la epidemia de obesidad . Además, la determinación de la aptitud para la cirugía requiere una evaluación compleja y multidisciplinar en la que se tienen en cuenta importantes exigencias postoperatorias. Por lo tanto, muchos pacientes pueden optar por programas de pérdida de peso no quirúrgicos que incluyen la gestión médica y del estilo de vida, aunque los resultados de la pérdida de peso no sean tan impresionantes . El ensayo Look AHEAD mostró una pérdida de peso significativa del 6% en su brazo de estilo de vida intensivo en una mediana de tiempo de seguimiento de 9,6 años, a pesar de que se detuvo prematuramente debido a la ausencia de pruebas de beneficio cardiovascular. También se ha demostrado que el tratamiento médico multidisciplinar, que incluye la modificación del estilo de vida, consigue una pérdida de peso a corto plazo y la remisión de la DMT en poblaciones gravemente obesas. La farmacoterapia para la obesidad ha demostrado tener una eficacia modesta que oscila entre 0,6 kg y 5,8 kg en estudios con tiempos de seguimiento cortos (12-18 meses); sin embargo, estas poblaciones de estudio no se limitaron a la obesidad de clase 3.

La actividad física es también un aspecto importante del tratamiento de la obesidad y la DMT2. Se ha demostrado que los pacientes con DMT que realizaban al menos niveles moderados de actividad física tenían una reducción de la mortalidad por todas las causas en comparación con los que no realizaban ninguna actividad física o tenían niveles leves . Se ha demostrado que los resultados de la capacidad física mejoran en los pacientes con obesidad de clase 3 inscritos en nuestro programa multidisciplinar que incluía ejercicio supervisado . Sin embargo, los pacientes con obesidad de clase 3 parecen enfrentarse a más barreras para el ejercicio físico que los pacientes sin obesidad de clase 3, y los pacientes pueden rechazar la participación en programas de ejercicio supervisado .

El objetivo de la farmacoterapia en el tratamiento de la DMT2 y la obesidad de clase 3 comórbida debería ampliarse más allá del control glucémico para incluir el control del peso . Desgraciadamente, equilibrar el control glucémico y el estado del peso puede ser difícil. Muchos de los medicamentos convencionales utilizados en la DMT2, como las sulfonilureas, la pioglitazona y la insulina, pueden provocar un aumento de peso. Afortunadamente, los nuevos inhibidores del transportador de sodio-glucosa 2 (SGLT-2) y los agonistas del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) pueden favorecer la pérdida de peso, mientras que los inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) son neutros en cuanto al peso. En un estudio reciente, Aldekhail et al. mostraron que los pacientes con obesidad de clase 3 y DMT en un programa de pérdida de peso a los que se les recetaron medicamentos para la diabetes de peso neutro/perdedor perdieron más peso que aquellos a los que se les recetaron medicamentos para el aumento de peso.

En Australia, el 31,3% de los adultos tiene obesidad y el 3% tiene obesidad de clase 3 . El acceso a la cirugía bariátrica es muy limitado en el sistema hospitalario público con >90% de las cirugías financiadas de forma privada . Lih et al. mostraron que un novedoso modelo de atención del programa de rehabilitación metabólica (MRP) multidisciplinario puede lograr una mayor pérdida de peso y reducción de la HbA1c en la obesidad de clase 3 y la DMT2 que la atención habitual en una clínica ambulatoria de diabetes . Por lo tanto, este estudio observacional exploratorio se propuso evaluar los resultados a corto plazo de la pérdida de peso y el control glucémico en una clínica metabólica multidisciplinaria similar que inscribe a los pacientes con obesidad de clase 3 donde el objetivo principal es lograr la pérdida de peso.

Específicamente, nos propusimos responder a las siguientes preguntas de investigación:(1)¿Influye el estado de T2DM al inicio en la pérdida de peso a los 6 meses?(2)Para los pacientes con T2DM al inicio, ¿mejoró el control glucémico y se redujo el uso de medicación para la diabetes a los 6 meses?(3)Para los pacientes con T2DM al inicio, ¿se asoció la clase de medicación para la diabetes con una mayor pérdida de peso a los 6 meses?

2. Materiales y métodos

Este estudio se llevó a cabo en una clínica metabólica multidisciplinar financiada con fondos públicos y basada en un hospital en el área metropolitana de Sydney. Todos los pacientes inscritos eran mayores de 18 años con un IMC ≥40 kg/m2 y al menos una comorbilidad médica relacionada con el peso, siendo la más común la DMT2 o la enfermedad del hígado graso no alcohólico (HGNA). Los componentes de la clínica metabólica han sido descritos previamente en detalle por Atlantis et al. . En resumen, el programa ofrece un enfoque multidisciplinar en el que participan endocrinólogos, un gastroenterólogo, un dietista, un psiquiatra, psicólogos, fisioterapeutas y una enfermera especializada. Cada paciente asiste a dos sesiones educativas de grupo antes de acudir a su primera cita médica. Todos los pacientes son atendidos por un psicólogo y un dietista, y los que tienen diabetes acuden a un educador en diabetes (enfermera especializada). Después, en función de las necesidades clínicas y la disponibilidad, los pacientes son revisados cada 6-12 semanas. Cabe destacar que el uso de la farmacoterapia para la obesidad es muy limitado dentro del programa metabólico, ya que ninguno de los agentes está subvencionado por el Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS) en Australia. Además, a todos los pacientes se les ofrece la oportunidad de asistir a clases de ejercicio en grupo in situ supervisadas por un fisioterapeuta. Se animó a los pacientes a que asistieran al menos a 3 sesiones por semana y podían asistir a más si lo deseaban. Alrededor de la mitad de los pacientes del programa optan por asistir a las clases de ejercicio.

Todos los pacientes atendidos por primera vez en el programa entre marzo de 2018 y marzo de 2019 que asistieron al menos a una cita médica fueron incluidos en este estudio. La participación en el ejercicio se registró si los pacientes asistieron a tres o más clases durante el período de seguimiento de 6 meses. Se recogieron antecedentes detallados y análisis de sangre al inicio y a los 6 meses para todos los pacientes como parte de la atención rutinaria. Los pacientes que se incluyeron al inicio se sometieron a un seguimiento entre 4 y 8 meses con el objetivo de registrar los datos más cercanos al momento de seguimiento de los 6 meses. Se revisaron los registros electrónicos y en papel para obtener los detalles demográficos y la historia clínica, incluyendo la antropometría, la medicación y los resultados sanguíneos.

La prescripción de medicación para la diabetes se clasificó en peso-neutral/pérdida y peso-ganancia, como se describió previamente en Aldekhail et al. . La clase de peso neutro/pérdida estaba compuesta por pacientes que tomaban sólo metformina o metformina combinada con un inhibidor de SGLT-2, un inhibidor de DPP-4 o un agonista de GLP-1. La clase de medicación para ganar peso estaba compuesta por pacientes que tomaban una sulfonilurea, pioglitazona o cualquier combinación de medicamentos, incluida la insulina. Los pacientes a los que se les prescribió una combinación de dos clases se consideraron en una clase de efecto de peso mixto. El término «medicación de referencia para la diabetes» hace referencia a los medicamentos que se prescribían a los pacientes antes de entrar en la clínica multidisciplinar. Sin embargo, este estudio se centró en comparar las diferencias en los resultados a los 6 meses de aquellos que empezaron a tomar la clase de medicación para la diabetes con efecto de peso durante su estancia en el programa frente a los pacientes que empezaron a tomar la clase de medicación con efecto de peso neutro/perdedor.

El estudio fue aprobado por el Comité de Mejora de la Calidad del Distrito Sanitario Local del Suroeste de Sídney (SWSLHD) (Referencia: CT22_2018) tal y como aprobó el Comité de Ética de Investigación Sanitaria del SWSLHD.

2.1. Análisis de datos

Los resultados se informaron como los porcentajes y . Las diferencias en las características basales entre los grupos se evaluaron para los pacientes que completaron el seguimiento de 6 meses, utilizando la prueba de muestras independientes para las variables continuas y la prueba de chi-cuadrado de Pearson para las variables categóricas. La pérdida de peso se convirtió en el porcentaje de pérdida de peso corporal. La pérdida de peso a los 6 meses se evaluó con pruebas emparejadas para pacientes con DMT2 y sin DMT2. La comparación del porcentaje medio de pérdida de peso y la proporción que perdió ≥5% de peso corporal entre pacientes con DMT2 y sin DMT2 se realizó mediante pruebas de muestras independientes y pruebas de chi-cuadrado de Pearson, respectivamente. Para los pacientes con DMT al inicio del estudio, se utilizaron pruebas de muestras pareadas y pruebas de McNemar para evaluar los cambios en las variables continuas y categóricas, respectivamente, a lo largo de 6 meses. Se realizaron pruebas de muestras independientes para evaluar la diferencia en el porcentaje medio de pérdida de peso y los cambios en la prescripción de la clase de medicación para la diabetes. se consideró estadísticamente significativa. Todos los análisis estadísticos se realizaron con SPSS versión 26.

3. Resultados

Un total de 180 pacientes asistieron a al menos una cita médica desde marzo de 2018 hasta marzo de 2019, con un 82% que asistió al seguimiento a los 6 meses, como se muestra en la Figura 1. Los resultados de los análisis de sangre estaban disponibles para el 92% de los pacientes que asistieron al inicio. No hubo diferencias estadísticas entre la proporción de pacientes perdidos para el seguimiento en los pacientes con o sin DMT al inicio (13,5% frente al 23,3%, ) como se ve en la Figura 1. Los pacientes que se perdieron durante el seguimiento eran más jóvenes (media de edad de años frente a años, ) y tenían menos hipertensión (45,5% frente a 69,4%, ), menos dislipidemia (45,5% frente a 65,3%, ) y antecedentes de menos eventos cardíacos al inicio (0 frente a 20,4%) en comparación con las características basales de los que fueron revisados a los 6 meses.

Figura 1
Ingreso de pacientes al inicio y pérdida de seguimiento a los 6 meses, por estado de la DMT2.

Entre los pacientes que completaron el seguimiento a los 6 meses, al inicio, los pacientes con DMT2 pesaban significativamente menos ( vs. kg, ) pero no tenían diferencias en el IMC ( vs. kg/m2, ). Los pacientes con DMT2 también tenían más diagnósticos de hipertensión (78,3% frente a 57,8%, ) y dislipidemia (80,7% frente a 45,3%, ). There were no other significant differences in the presence of comorbidities in T2DM patients compared with non-T2DM patients as shown in Table 1. The mean duration of T2DM was years. Approximately one-third of patients (31.3%) with T2DM had microvascular complications, and 19.3% had evidence of macrovascular complications at baseline. Serum cholesterol ( vs. mmol/L, ) and LDL cholesterol ( vs. mmol/L, ) were lower in the T2DM group, while triglycerides were higher in the non-T2DM group ( vs. mmol/L, ). There was similar participation in the supervised exercise program between the patient groups with and without T2DM (50.6% vs. 60.9%, ).

Variable ( or %) T2DM
()
Without T2DM () value
Age (years) 0.068
Females (%) 73.5 67.2 0.41
Caucasian ethnicity (%) 72.3 75.0 0.71
Weight (kg) 0.038
BMI (kg/m2) 0.066
Previous bariatric surgery (%) 4.2 9.5 0.27
In paid employment (%) 31.3 26.6 0.53
Exercise class participation (%) 50.6 60.9 0.21
Hypertension (%) 78.3 57.8 <0.01
Dyslipidaemia (%) 80.7 45.3 <0.001
CKD grade 3 or below (%) 15.2 13.6 0.79
Cardiovascular disease (%) 24.1 15.6 0.21
Fatty liver disease (%) 72.3 78.1 0.42
Obstructive sleep apnoea (%) 50.6 46.9 0.65
Gastroesophageal reflux disease (%) 47.0 46.0 0.91
Cholesterol (mmol/L) 0.038
Triglycerides (mmol/L) <0.001
HDL (mmol/L) 0.46
LDL (mmol/L) 0.002
ALT (IU/L) 0.55
Tabla 1
Características basales de los pacientes que fueron seguidos a los 6 meses, según el estado de la DMT al inicio.

A los 6 meses de seguimiento, hubo una pérdida de peso significativa tanto en los pacientes con T2DM ( kg, ) como en los que no tenían T2DM ( kg, ). No hubo diferencias estadísticamente significativas en el porcentaje medio de pérdida de peso entre los pacientes con o sin DMT ( vs. , ), como se muestra en la figura 2(a). Tampoco hubo diferencias entre los grupos en la proporción de pacientes que perdieron ≥5% de peso corporal (42,2% vs. 34,4%, ) a los 6 meses, como se muestra en la Figura 2(b). No hubo diferencias en la proporción de pacientes que perdieron ≥10% de peso a los 6 meses en los grupos de DMT2 y no DMT2 (10,8% frente a 6,3%, ). La duración del seguimiento en el momento de la extracción de datos entre los pacientes con T2DM y sin T2DM fue similar ( frente a meses, ).

(a)
(a)
(b)
(b)

(a)
(a)(b)
(b)

Figure 2
(a) Mean percent weight loss at 6 months by T2DM status at baseline (), (T2DM, ; non-T2DM, ). (b) Weight loss of ≥5% body weight at 6 months by T2DM status at baseline (), (T2DM, ; non-T2DM, ).

Patients with T2DM achieved a mean HbA1c reduction of 0.47% () at 6 months, with a significantly higher proportion achieving at 6 months compared to baseline (31.6% vs. 19.7%, ) as shown in Table 2. At 6 months, 8.4% of patients were off all diabetes medications and had an . There was an overall reduction in the number of diabetes medications from baseline to 6 months (/patient vs. /patient, ). More patients were treated with lifestyle measures alone at 6 months compared to baseline (50.6% vs. 8.4%, ), and fewer patients were treated with two or more agents (61.4% vs. 30.1%, ) at 6 months. Fewer patients were treated with metformin or a sulphonylurea, and patients who required insulin were treated with fewer units (total daily dose) at 6 months compared with baseline ( vs. , ).

Variable ( or %) Baseline () 6 months () value
HbA1c ()
HbA1c (%) 0.003
HbA1c (mmol/mol)
Percentage with 19.7 31.6 0.035
Number of diabetes medications per patient <0.001
Type of therapy (%)
Lifestyle only 8.4 50.6 <0.001
Monotherapy 30.1 19.3 0.18
≥2 medications 61.4 30.1 <0.001
Type of medication (%)
Metformin 79.5 43.4 <0.001
Sulphonylurea 18.1 6.0 0.03
DPP-4 inhibitors 14.5 7.2 0.18
GLP-1 analogues 10.8 7.2 0.61
SGLT-2 inhibitors 26.5 14.5 0.087
Acarbose 1.0 0.0 N/A
Insulin 33.7 20.5 0.061
Insulin total daily dose (units) 0.014
Prescribing pattern (%)
Weight-neutral/losing 43.4 24.1 0.024
Weight-gaining 34.9 21.7 0.071
Mixed-effect 13.3 3.6 0.057
Table 2
Glycaemic control and diabetes medications at 6 months, for patients who had T2DM at baseline.

Hubo una reducción estadísticamente significativa en la prescripción de medicamentos para la diabetes de peso neutro/perdedor a los 6 meses (43,4% frente a 24,1, ), mientras que la reducción en la prescripción de medicamentos para la diabetes de peso (34,9% frente a 21,7%, ) y medicamentos de efecto mixto (13,6% frente a 3,6%, ) se acercó a la significación a los 6 meses. Los pacientes con DMT2 que se cambiaron a medicamentos para la diabetes de peso neutro/perdedor durante el programa perdieron más porcentaje de peso corporal que los que se cambiaron a medicamentos para ganar peso durante el programa ( frente a , ) como se muestra en la Figura 3.

Figura 3
Cambio de clase de medicación para la diabetes y pérdida de peso a los 6 meses para los pacientes con DMT2.

4. Discusión

Estos resultados de un programa de control de peso multidisciplinar del mundo real demuestran que es posible una pérdida de peso significativa, una mejora del control glucémico y una reducción de la carga de medicación en adultos con obesidad de clase 3 y DMT2 a los 6 meses. La pérdida de peso se logró a pesar de que nuestra cohorte tenía una carga significativamente mayor de comorbilidades en comparación con los datos del Registro Australiano de Cirugía Bariátrica, incluyendo una mayor prevalencia de DMT2 (54,6% frente al 13,6%) y un mayor IMC ( kg/m2 frente a 41,8 kg/m2) . El IMC medio de nuestra cohorte ( kg/m2) también es significativamente mayor que los datos agrupados de pacientes de las revisiones sistemáticas internacionales de las intervenciones sobre el estilo de vida (37,1 kg/m2) y la cirugía bariátrica (45,62 kg/m2) en la obesidad . El hallazgo de que los pacientes de mayor edad con más hipertensión y antecedentes de eventos cardiovasculares eran menos propensos a dejar de asistir al programa a los 6 meses puede representar una mayor importancia percibida de la clínica por los pacientes con mayores necesidades de salud. El mayor IMC de nuestra cohorte y los mayores niveles de comorbilidad probablemente reflejan una mayor selectividad de los pacientes por parte de los programas financiados con fondos públicos debido a la falta de recursos y de acceso de los pacientes a las clínicas multidisciplinares de control de peso metabólico en Australia .

Los pacientes con DMT2 eran mayores y tenían más comorbilidades al inicio del estudio a pesar de tener perfiles de colesterol más favorables, lo que probablemente se debió a un mayor uso de agentes hipolipemiantes observado en los pacientes con DMT2. A pesar de estas diferencias basales, los pacientes con DMT2 lograron una pérdida de peso similar ( frente al peso corporal, ) a los 6 meses. Este hallazgo de que la DMT2 no afectó a la pérdida de peso, a pesar de una duración media de la diabetes de casi 10 años, es alentador y coherente con las cohortes en un programa médico intensivo y después de la cirugía bariátrica. Sin embargo, estos resultados entran en conflicto con estudios anteriores en los que los pacientes con DMT2 obtuvieron peores resultados después de la cirugía bariátrica y en un programa de control de peso conductual. Anderson et al. propusieron varias barreras que podrían explicar las diferencias en la pérdida de peso de los pacientes con DMT2, como la predisposición genética o metabólica a la obesidad, el miedo a la hipoglucemia, los medicamentos para la diabetes, los medicamentos para ganar peso utilizados en el tratamiento de las complicaciones relacionadas con la diabetes y las limitaciones impuestas a la actividad física . En comparación con un programa de rehabilitación metabólica similar, los pacientes con DMT2 tuvieron una pérdida de peso comparable.

No se recomendaron objetivos de peso específicos en toda la clínica, pero los pacientes acordaron objetivos de peso individualizados realistas y alcanzables con el equipo clínico. Se logró una modesta pérdida de peso junto con la mejora del control glucémico y la reducción de la carga de medicación para la diabetes en adultos con DMT2. Además, el 8,4% de los pacientes logró una HbA1c de <6,5% sin medicación para la diabetes a los 6 meses. Estos pacientes pueden lograr la remisión de la diabetes si la mantienen en el seguimiento a largo plazo. Los resultados de nuestro estudio son similares a los del ensayo Look AHEAD, que demostró que una pérdida de peso significativa en la DMT2 (5-10%) se asociaba a un mejor control glucémico, a la remisión de la diabetes, a una menor carga de medicación para la diabetes y a un mejor estado físico. El ensayo DiRECT también demostró que con una pérdida de peso de 8,8 kg, los pacientes lograron una reducción del 0,85% de la HbA1c, la remisión de la diabetes en un 46% y una reducción media del 0,8 de la medicación para la diabetes a los 12 meses . A pesar de lograr una pérdida de peso más modesta (para los pacientes con DMT2) en este estudio, es tranquilizador que los pacientes con DMT2 lograran reducciones comparables de la HbA1c y de la carga de medicación para la diabetes. Además, la reducción de la HbA1c del 0,47% conseguida en nuestro estudio está en consonancia con los resultados conseguidos por el uso en el mundo real de medicamentos que no afectan al peso/perderlo en las clínicas de diabetes durante 12 meses . Además, cualquier reducción de la HbA1c en pacientes con sobrepeso ha demostrado en muchos estudios, incluido el UK Prospective Diabetes Study (UKPDS), que reduce las complicaciones de la diabetes a largo plazo (especialmente las microvasculares), la muerte relacionada con la diabetes y la mortalidad por cualquier causa . Por lo tanto, es tranquilizador que la reducción de la HbA1c en nuestra cohorte al % probablemente confiera esos beneficios si se mantiene en el tiempo.

Este estudio añade más apoyo a la prescripción de medicamentos para la diabetes con peso neutro/perdedor a los pacientes con obesidad de clase 3 en programas médicos para la pérdida de peso. Aldekhail et al. mostraron que los pacientes con DMT a los que se les prescribió una medicación para perder peso/neutral perdieron más peso que aquellos a los que se les prescribió una medicación para ganar peso . Nuestro estudio respalda este hallazgo, aunque demostramos que el cambio a medicamentos de peso neutro/perdedor durante el programa se asoció a una mayor pérdida de peso que el cambio a medicamentos para ganar peso. Las reducciones de la carga de medicación serían bienvenidas para cualquier paciente con una enfermedad de larga duración, y la reducción del uso de sulfonilureas y de la dosis diaria total de insulina probablemente conduzca a la reducción del riesgo y la incidencia de hipoglucemia. Sin embargo, no hubo ninguna diferencia estadística en el uso de medicamentos para perder o ganar peso al inicio del estudio en comparación con los 6 meses (24,1% frente al 21,7%). Este hallazgo representa probablemente una oportunidad perdida de pérdida de peso asistida por la farmacoterapia con los nuevos agentes en pacientes con DMT2. Cuando se añaden a la monoterapia con metformina, los agonistas del GLP-1 han demostrado inducir una modesta pérdida de peso, mientras que los inhibidores de la DPP-4 parecen tener un peso neutro en un amplio metaanálisis de ECA. Los inhibidores de SGLT-2 también han demostrado inducir la pérdida de peso en comparación con el placebo a través de varios meta-análisis , y además reducen los eventos cardiovasculares en pacientes con enfermedad aterosclerótica preexistente . Las directrices actualizadas en 2018 por la Asociación Americana de Diabetes (ADA) y la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes (EASD) dan a los médicos la posibilidad de elegir entre varios agentes para combinar con la monoterapia con metformina, y destacan el peso como un factor importante para el paciente en la toma de decisiones . Nuestros hallazgos son consistentes con este mensaje de que, al entrar en un programa médico de pérdida de peso, se debe considerar el uso de medicamentos para la diabetes que sean neutrales en cuanto al peso/que lo pierdan, con preferencia a los medicamentos que lo aumenten, aunque el coste, la duración de la diabetes, el riesgo cardiovascular y la HbA1c basal pueden afectar a la elección de la medicación.

El hallazgo de que los pacientes con T2DM lograron tasas similares de participación en el ejercicio a los pacientes sin T2DM es alentador, ya que los pacientes con T2DM son menos propensos a cumplir con las recomendaciones nacionales para la actividad física , y pueden ser impedidos por la neuropatía autonómica / periférica y otras discapacidades . Además, nuestro grupo ha evaluado previamente los resultados de la capacidad física en nuestra clínica a los 12 meses y ha encontrado mejoras en varios resultados, incluyendo la prueba de caminata de 6 minutos, que ha demostrado ser importante para la calidad de vida en otras poblaciones de enfermedades . Se ha demostrado que los niveles moderados regulares de actividad física reducen la mortalidad en pacientes con DMT2 , y otros estudios podrían investigar los beneficios cardiovasculares del ejercicio en la obesidad de clase 3 y la DMT2 comórbida.

La principal fortaleza de este estudio es que se llevó a cabo en una clínica del mundo real que incluyó a todos los pacientes inscritos en un servicio hospitalario financiado con fondos públicos con obesidad de clase 3 y comorbilidades médicas complejas. Esto podría replicarse en otras clínicas y centros que manejan pacientes con obesidad de clase 3 y problemas médicos complejos, en contraste con muchos ensayos clínicos que tienen criterios estrictos de inclusión y exclusión, y a menudo excluyen a los pacientes con condiciones médicas complejas. Este estudio también pudo acceder a datos clínicos y patológicos detallados, incluida la medicación prescrita para la diabetes. Las limitaciones de este estudio incluyen la duración no registrada de los medicamentos para la diabetes tomados antes de unirse a la clínica, su diseño retrospectivo, el corto tiempo de seguimiento de 6 meses y la deserción del 18,3% a los 6 meses, aunque esta tasa de deserción se ve a menudo en una clínica del mundo real.

5. Conclusiones

Los pacientes con obesidad de clase 3 y T2DM al inicio lograron una pérdida de peso y una participación en el ejercicio similar a la de aquellos sin T2DM. Además, los pacientes con DMT2 se beneficiaron de la mejora de la glucemia y la reducción de la carga de medicación diabética a los 6 meses. Estos beneficios apoyan el modelo de atención multidisciplinar para pacientes con obesidad de clase 3 que se recomienda actualmente en Australia. Los pacientes que empezaron a tomar medicamentos para la diabetes con peso neutro/perdido perdieron más peso que los que empezaron a tomar medicamentos para la diabetes con peso aumentado. Se necesitan estudios con un seguimiento más prolongado para evaluar más la pérdida de peso y el control glucémico según el uso de la medicación para la diabetes en la obesidad de clase 3 y la DMT2 comórbida.

Disponibilidad de datos

Los datos utilizados para respaldar los hallazgos de este estudio están disponibles a través del autor correspondiente previa solicitud.

Conflictos de intereses

Los autores declaran que no hay conflictos de intereses en relación con la publicación de este trabajo. Todos los demás autores son empleados de la Universidad de Western Sydney o del Distrito Local de Salud de South Western Sydney.

Agradecimientos

Los autores desean agradecer a todos los pacientes y al personal del Programa de Rehabilitación Metabólica y Bariátrica de South Western Sydney en el Hospital Camden. Agradecemos la ayuda de Hayley O’Donnell en la asistencia para la configuración y el mantenimiento de la base de datos y a Kyaw Phone Myint por la limpieza y el mantenimiento de la base de datos. David Medveczky recibió una beca de la Facultad de Medicina de la Universidad de Western Sydney para realizar este estudio.

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