Información de fondo de la afección
La neumonía es la principal causa de muerte por infección, especialmente entre los pacientes ancianos y hospitalizados. 1 El diagnóstico se basa en los antecedentes, las comorbilidades, los hallazgos físicos y la radiografía de tórax. S. pneumoniae es responsable de hasta el 50% de las neumonías adquiridas en la comunidad causadas por bacterias.2
Fármaco (monografía del producto)3, 4
Categoría: La levofloxacina, el isómero L del racemato de la ofloxacina, es un miembro de la clase de antibióticos de las fluoroquinolonas.
Mecanismo de acción: Levofloxacino ejerce su acción mediante la inhibición de las topoisomerasas II (ADN girasa) y topoisomerasas IV bacterianas, lo que interfiere en la replicación, transcripción, reparación y recombinación del ADN bacteriano.
Instrucciones: Levofloxacino está indicado para el tratamiento de adultos con infecciones del tracto respiratorio superior e inferior, de la piel/estructura de la piel y del tracto urinario.
Dosis & Duración: la dosis recomendada es de 500mg i.v./oral una vez al día durante 7-14 días (tratamiento normal) o 750mg i.v./oral una vez al día durante 5 días (tratamiento de corta duración).
Metodología de la revisión sistemática
Pregunta de investigación:
En ensayos controlados aleatorios a doble ciego (ECAs), ¿proporciona levofloxacino (tratamiento normal y de corta duración) una ventaja terapéutica significativa en términos de mortalidad o morbilidad cuando se compara con otras fluoroquinolonas u otras clases de agentes antibacterianos en el tratamiento de pacientes adultos con neumonía adquirida en la comunidad?
Principios de evaluación: Se evaluaron críticamente los ensayos controlados aleatorios a doble ciego que comparaban levofloxacino con otras fluoroquinolonas u otras clases de agentes antibacterianos en pacientes adultos con neumonía adquirida en la comunidad. El impacto terapéutico se evaluó de acuerdo con la siguiente jerarquía de resultados de salud – mortalidad, eventos adversos graves no mortales, calidad de vida, retiros debidos a eventos adversos, respuesta clínica (definida como la resolución clínica de los signos y síntomas de la infección), respuesta microbiológica (definida como la erradicación bacteriológica del patógeno causante) y otros eventos adversos (por ejemplo, reacciones alérgicas).
Estrategia de búsqueda: Se realizaron búsquedas en las bases de datos: Medline, EMBASE y Cochrane Library (desde 1966 hasta febrero de 2008); la presentación del fabricante, y las referencias de los artículos de revisión. Las palabras clave de búsqueda incluyeron: «levofloxacin» o «Levaquin», «randomized controlled trial» y «pneumonia».
Resultados de la búsqueda: Cuatro ECA de DB cumplieron los criterios de inclusión, comparando levofloxacino con moxifloxacino, azitromicina, claritromicina o amoxicilina/ácido clavulánico (Anzueto et al 2006, D’Ignazio et al 2005, Gotfried et al 2002 y Carbon et al 1999).5-8
Resumen de los resultados:
Levofloxacino comparado con otros antibióticos fluoroquinolónicos
En un ECA en 401 pacientes (de 65 años o más) con neumonía adquirida en la comunidad (Anzueto et al 2006) 5, levofloxacino IV 500mg diarios durante ≥ 2 días y luego levofloxacino oral 250-500mg diarios después de la mejora durante 7-14 días no fue significativamente diferente de moxifloxacino IV 400mg, diario durante ≥ 2 días y luego moxifloxacino oral 400mg diario, tras la mejora durante 7-14 días en términos de mortalidad, acontecimientos adversos graves no mortales, respuesta clínica o bacteriológica, retiradas totales y retiradas debidas a acontecimientos adversos. Hubo una mejora significativa en la tasa de «recuperación clínica» (definida como la resolución o reducción de los signos y síntomas agudos de la infección) en los pacientes que recibieron moxifloxacino de 3 a 5 días de tratamiento (grupo de moxifloxacino una RRA = 8%, NNT = 13), pero no en la prueba de curación (5-21 días después del tratamiento). Los acontecimientos adversos totales, notificados como acontecimientos adversos emergentes del tratamiento, fueron significativamente mayores con moxifloxacino (grupo de moxifloxacino un IRA = 11%, NNT = 9).5
Levofloxacino comparado con otras clases de fármacos antibióticos
Basado en tres ECAs en 1067 pacientes adultos aleatorizados con neumonía adquirida en la comunidad de leve a moderada en los que se comparó levofloxacino oral 500mg diarios durante 7-10 días con una dosis única de 2000mg de azitromicina oral en microesferas (D’Ignazio et al 2005)6 claritromicina oral de liberación prolongada 1000mg diarios durante 7 días (Gotfried et al 2002)7, o amoxicilina/ácido clavulánico oral 625mg t.i.d. diario durante 7-10 días (Carbon et al 1999)8, no hubo diferencias significativas entre los grupos de tratamiento en cuanto a la respuesta clínica o bacteriológica, y al número total de personas que se retiraron de los estudios. Además, D’Ignazio et al y Carbon et al no mostraron diferencias significativas en cuanto a la mortalidad, los acontecimientos adversos graves no mortales y el total de acontecimientos adversos, mientras que Carbon et al y Gotfried et al no mostraron diferencias significativas en los abandonos debidos a acontecimientos adversos. D’Ignazio et al no informaron de las retiradas debidas a acontecimientos adversos, mientras que el ensayo de Gotfried et al no informó de la mortalidad, los acontecimientos adversos graves no mortales o los acontecimientos adversos totales.
Conclusión
En los ensayos controlados aleatorios a doble ciego, levofloxacino (tratamiento normal y corto) no difiere significativamente en comparación con otras fluoroquinolonas u otras clases de antibióticos en los resultados clínicamente relevantes para el tratamiento de pacientes adultos con neumonía adquirida en la comunidad.
- Mandell, L., Bartlet, J., Dowell, S. et al. Update of practice guidelines for the management of community acquired pneumonia in immunocompetent adults. Clinical Infectious Diseases, 37: 1405-1433, 2003.
- Guía para el diagnóstico y manejo de: Neumonía adquirida en la comunidad: adulto (actualización 2008). Toward Optimized Practice (TOP) Program, anteriormente Alberta Clinical Practice Guidelines by the Alberta Medical Association.
- Monografía del producto: Levofloxacino (Levaquin™). Agente antibacteriano. Janssen-Ortho Inc., 16 de julio de 2007.
- Compendio electrónico de productos farmacéuticos y especialidades (eCPS), Mar. 2008
- Anzueto, A., Niederman, M.S., Pearle, J., Restrepo, M.I. et al. Community-acquired pneumonia recovery in the elderly (CAPRIE): efficacy and safety of moxifloxacin therapy versus that of levofloxacin therapy. Clinical Infectious Diseases, 42: 73-81, 2006.
- D’Ignazio, J., Camere, M.A., Lewis, D.E., Jorgensen, D. et al. Novel, single-dose microsphere formulation of azithromycin versus 7-day levofloxacin therapy for treatment of mild to moderate community-acquired pneumonia in adults. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 49(10): 4035-4041, 2005.
- Gotfried, M.H., Dattani, D., Riffer, E., Devcich, K.J. et al. A controlled, double-blind, multicenter study comparing clarithromycin extended-release tablets and levofloxacin tablets in the treatment of community-acquired pneumonia. Clinical Therapeutics, 24(5): 736-751, 2002.
- Carbon, C., Ariza, H., Rabie, W.J., Salvarezza, C.R. et al. Comparative study of levofloxacin and amoxycillin/clavulanic acid in adults with mild-to-moderate community-acquired pneumonia. Clinical Microbiology and Infection, 5(12): 724-732, 1999.