Información clínica
El factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF1) es un polipéptido de 70 aminoácidos (peso molecular kDA; Uniprot Accession P05019 ). El IGF1 es un miembro de una familia de factores de crecimiento estrechamente relacionados con la insulina que señalan a través de un grupo correspondiente de receptores de tirosina quinasa altamente homólogos. El IGF1 es el principal mediador de los efectos anabólicos y promotores del crecimiento de la hormona del crecimiento (GH). El IGF1 es transportado por proteínas de unión al IGF, en particular la proteína 3 de unión al factor de crecimiento similar a la insulina (IGFBP3), que también controla su biodisponibilidad y vida media. La IGF1 y la IGFBP3 no complejas tienen una vida media corta (t1/2) de 10 y 30 a 90 minutos, respectivamente, mientras que el complejo IGFBP3/IGF1 se elimina con una t1/2 mucho más lenta, de 12 horas.
Los patrones de secreción de la IGF1 y la IGFBP3 son similares, ya que sus respectivas síntesis están controladas por la GH. A diferencia de la secreción de GH, que es pulsátil y muestra una variación diurna significativa, los niveles de IGF1 e IGFBP3 sólo muestran fluctuaciones menores.Los niveles séricos de IGF1 e IGFBP3, por lo tanto, representan una medida estable e integrada de la producción de GH y del efecto tisular.
Los niveles bajos de IGF1 e IGFBP3 se observan en la deficiencia de GH o en la resistencia a la GH. Si se adquiere en la infancia, estas condiciones dan lugar a una baja estatura.
La deficiencia de GH en la infancia puede ser una anomalía aislada o estar asociada a deficiencias de otras hormonas hipofisarias. Algunos de estos últimos casos pueden deberse a tumores hipofisarios o hipotalámicos, o ser el resultado de la radiación craneal o la quimioterapia intratecal para tumores malignos infantiles.
La mayor parte de la resistencia a la GH en la infancia es de leve a moderada, con causas que van desde una mala nutrición hasta una enfermedad sistémica grave (por ejemplo, insuficiencia renal). Estos individuos pueden tener niveles de IGF1 e IGFBP3 dentro del rango de referencia. La resistencia severa a la GH en la infancia es rara y normalmente se debe a defectos del receptor de la GH, a sus cascadas de señalización, o a mutaciones deletéreas en el IGF1, sus proteínas de unión o sus cascadas de señalización del receptor.
Tanto la deficiencia de GH como la resistencia a la GH de leve a moderada pueden tratarse con inyecciones de GH humana recombinante (rhGH), mientras que la resistencia severa no suele responder a la GH. Sin embargo, estos pacientes podrían responder al tratamiento con IGF1 recombinante, a menos que el defecto subyacente esté en el receptor de IGF1 o en sus sistemas de señalización.
La prevalencia exacta y las causas de la resistencia a la GH en adultos son inciertas, pero la deficiencia de GH en adultos se observa principalmente en pacientes con tumores hipofisarios. Se asocia con una disminución de la masa muscular y un aumento de la morbilidad y la mortalidad cardiovascular, pero la terapia de reemplazo sigue siendo controvertida.
Los niveles séricos elevados de IGF1 e IGFBP3 suelen indicar una sobreproducción sostenida de GH, o una terapia excesiva de rhGH. El exceso de GH endógena está causado principalmente por adenomas hipofisarios secretores de GH, que dan lugar a gigantismo, si se adquiere antes del cierre epifisario, y a acromegalia después. Ambas condiciones se asocian con organomegalia generalizada, hipertensión, diabetes, cardiomiopatía, osteoartritis, neuropatías por compresión, un leve aumento del riesgo de cáncer (de mama, colon, próstata, pulmón) y una menor longevidad. Es plausible, pero no está probado, que el sobretratamiento de rhGH a largo plazo pueda dar lugar a resultados adversos similares.