Argatroban en la TIH
El argatroban se ha utilizado eficazmente en pacientes de la unidad de cuidados intensivos en estado crítico con disfunción multiorgánica diagnosticados de TIH . Este agente ha sido aprobado tanto para la prevención como para el tratamiento de la TIH; aumenta el cociente internacional normalizado (INR) cuando se superpone con la warfarina para la anticoagulación y, por lo tanto, puede ser necesario aumentar el rango terapéutico del INR . Debido a que se elimina por vía hepática, se utiliza habitualmente en pacientes sometidos a terapia renal sustitutiva (TRS). Recientemente se ha realizado un estudio retrospectivo en el que se comparan los tres ITD aprobados para el tratamiento de la HIT en pacientes que reciben TRR, comparando los criterios de valoración primarios de trombosis, hemorragia y mortalidad intrahospitalaria. No hubo diferencias estadísticamente significativas en las tasas de hemorragia o mortalidad al comparar lepirudina, argatroban y bivalirudina . Argatroban es un tratamiento aceptado y eficaz de la TIH en pacientes que reciben TRR.
El argatroban también se ha empleado con éxito en pacientes con TIH sometidos a una intervención coronaria percutánea (ICP). La anticoagulación en pacientes con TIH que se someten a una ICP es fundamental y fue examinada en este subconjunto específico de pacientes por Lewis y sus colegas. Argatroban se utilizó de forma segura con resultados aceptables tras la ICP y proporcionó una anticoagulación suficiente.
Con respecto a la dosificación de argatroban, la dosis máxima notificada es de 10 µg/kg/min. En un caso se ha descrito el uso de dosis altas de argatroban para el tratamiento de la TIH con trombosis, con una dosis inicial de 2 µg/kg/min y un objetivo de aPTT de 40-80 segundos. Este paciente tuvo un empeoramiento continuado de la inflamación en el lugar de la trombosis, por lo que el objetivo de aPTT se aumentó finalmente a >75 segundos y la velocidad de infusión se aumentó a 15,5 µg/kg/min . Pueden considerarse dosis más altas de argatroban en pacientes con TIH más trombosis que no responden a las dosis iniciales de infusión y que pueden necesitar que se aumente el objetivo de aPTT. Este paciente no tuvo eventos adversos significativos, pero esto es difícil de predecir con dosis tan altas. Lo ideal sería que los laboratorios pudieran medir la concentración real de argatroban en el suero del paciente, pero esto no está disponible actualmente. Las dosis altas de argatroban son una opción, si son necesarias, con una estrecha monitorización intrahospitalaria.
El argatroban también puede considerarse en pacientes con disfunción hepática aunque sea eliminado por el sistema hepatobiliar. En estos casos, es necesario vigilar estrechamente y con frecuencia el aPTT, y es necesario reducir la dosis. La recomendación de dosis inicial en la disfunción hepática es de 2 µg/kg/min y algunos pacientes pueden incluso requerir dosis más bajas, especialmente los considerados de alto riesgo, es decir, después de cirugía cardíaca o anasarca grave. La dosis de argatroban puede reducirse con éxito a 0,5 µg/kg/min en un paciente con hepatopatía moderada sin riesgos importantes de hemorragia, aunque la dosificación no se ha examinado específicamente en pacientes con hepatopatía grave . Aunque el argatroban se elimina por vía hepatobiliar, puede seguir considerándose en pacientes con disfunción hepática de leve a moderada que hayan sido diagnosticados de TIH. Los valores de anticoagulantes vuelven al valor basal normalmente en las 2-4 horas siguientes a la interrupción de argatroban, pero pueden tardar más en los pacientes con función hepática deteriorada.
Los pacientes críticamente enfermos con síndrome de disfunción orgánica múltiple, así como los pacientes sometidos a ICP, pueden ser anticoagulados con éxito con argatroban, pero debido a su enfermedad crítica, es necesario reducir la dosis inicial. Una de las ventajas adicionales del argatroban es que no se requiere un bolo inicial, lo que facilita su administración. El argatroban actúa rápidamente y se ha demostrado que reduce significativamente el riesgo de muerte o de nuevas trombosis. El tratamiento de la TIH con argatroban reduce con éxito las tasas de mortalidad por trombosis sin aumentar el riesgo de hemorragia.
Dada esta información, argatroban es un IAD que los clínicos deben conocer y este agente puede utilizarse eficazmente en el tratamiento de la TIH con la monitorización del aPTT.