Resumen
Se describe la farmacocinética del metronidazol, un fármaco eficaz in vitro contra la mayoría de las bacterias anaerobias y prometedor en el tratamiento de las infecciones anaerobias. Se midieron los niveles de suero y orina tras una dosis única y múltiple en 10 voluntarios varones adultos mediante un bioensayo de difusión en pozo de agar utilizando especies clostridiales como organismos de prueba en condiciones anaeróbicas. Los niveles séricos máximos alcanzaron una media de 11,5 μg/ml y 6,2 μg/ml tras dosis únicas de 500 mg y 250 mg, respectivamente. El aclaramiento renal fue de sólo 10,2 ml/min por 1,73 m2, y menos del 20% de la dosis administrada se recuperó en la orina como fármaco activo en 24 h. La semivida sérica media fue de 8,7 h, y no hubo unión a proteínas según se determinó por un método de ultrafiltración. Con dosis múltiples de metronidazol (500 mg cuatro veces al día y 250 mg tres veces al día), los niveles sanguíneos aumentaron progresivamente durante las primeras dosis y luego se nivelaron, sin que se produjera una acumulación significativa entre 3 y 7 días. Con 250 mg tres veces al día, los niveles séricos justo antes de la dosis de las 8 de la mañana (12 h después de la dosis anterior) del tercer día fueron de una media de 3,9 μg/ml, y antes de la dosis de las 8 de la tarde, de 5,7 μg/ml. Para el régimen de dosis más alta, de 500 mg (cuatro veces al día), los niveles séricos mínimos correspondientes fueron de 13,1 μg/ml a las 8 de la mañana y de 21,3 μg/ml a las 8 de la tarde. Los niveles máximos habrían sido unos 10 μg/ml más altos, y dado que las concentraciones inhibitorias mínimas de la mayoría de los anaerobios, incluido el Bacteroides fragilis, son inferiores a 6 μg/ml, estas concentraciones deberían ser muy eficaces desde el punto de vista terapéutico, incluso para las infecciones graves.