La planificación del producto
El desarrollo y la aprobación de un nuevo fármaco «tradicional» -generalmente requerido para un medicamento de nueva entidad química que no ha sido aprobado antes o que no tiene un historial de comercialización significativo en los Estados Unidos o en otros países- tiene lugar bajo las disposiciones de la sección 505(b)(1) de la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos. Cuando se trata del 505(b)(1), el paso de «molécula prometedora» a «medicamento aprobado» es largo, difícil, arriesgado y caro. Normalmente, conseguir la aprobación de un medicamento por la vía del 505(b)(1) -que requiere la realización de nuevos estudios para establecer la seguridad y la eficacia del fármaco en una enfermedad o afección específica- puede costar al promotor hasta 15 años y mil millones de dólares. Dado que un producto 505(b)(2) puede basarse en parte en los hallazgos previos de la FDA sobre la seguridad y la eficacia de un ingrediente activo, así como en los datos disponibles en el dominio público, en esta fase de planificación del producto, un desarrollador potencial de un 505(b)(2) debería buscar formas de entrelazar dichos datos existentes en la estrategia de desarrollo del producto para reducir su tamaño, alcance, plazo y, por tanto, coste.
Además de representar un camino más rápido y menos costoso hacia el mercado, los productos aprobados bajo la vía 505(b)(2) también pueden a veces optar a varios tipos de exclusividad de mercado, como la exclusividad de medicamento huérfano (siete años), la exclusividad de nueva entidad química (cinco años), «otra» exclusividad (tres años para un «cambio» si se cumplen ciertos criterios) y la exclusividad pediátrica (seis meses añadidos a las patentes/exclusividad existentes).
El camino acelerado hacia la aprobación y la perspectiva de la exclusividad hacen del 505(b)(2) una ruta rentable y comercialmente atractiva, pero con diferencias clave respecto al desarrollo tradicional del 505(b)(1).
Pre-IND:
El proceso de desarrollo 505(b)(1) pre-IND es bastante sencillo:
- realizar los estudios necesarios de farmacología no clínica (en animales), farmacocinética y toxicología; llevar a cabo los primeros estudios de preformulación y seleccionar una formulación principal para avanzar; desarrollar métodos analíticos adecuados; recopilar datos de estabilidad del principio activo y de la forma farmacéutica; y desarrollar un protocolo clínico propuesto;
- completar una consulta pre-IND con la FDA en la que el patrocinador presenta los resultados de sus estudios no clínicos y los datos analíticos y de fabricación, así como un ensayo clínico propuesto, con el fin de obtener el acuerdo de la FDA para pasar a las pruebas en humanos; y
- presentar la solicitud de nuevo fármaco en investigación (IND).
En comparación con el 505(b)(1), el proceso 505(b)(2) difiere en gran medida. He aquí cómo:
- El orden de los pasos: El proceso 505(b)(2) comienza con la reunión pre-IND con la FDA, luego pasa al desarrollo de la formulación (y los estudios, si es necesario) y después a la presentación del IND.
- Los objetivos de la reunión pre-IND: para un producto 505(b)(2) la estrategia PIND es diferente que para un 505(b)(1). Al proponer una estrategia de desarrollo del 505(b)(2) en una reunión pre-IND, el objetivo es obtener la aportación y el acuerdo de la FDA con los estudios, con la estrategia de química, fabricación y controles (CMC) y con los planes de investigación clínica de forma que se minimice el número de nuevos estudios necesarios. Para muchas empresas, obtener la aprobación de la FDA y activar con éxito un IND son pasos críticos para asegurar las inversiones.
- El número y tipo de estudios necesarios: Dado que la vía 505(b)(2) permite el uso de datos públicos o de hallazgos previos de la FDA en lugar de datos de ensayos novedosos, algunos programas de desarrollo pueden llevar a cabo estudios puente que excluyan la necesidad de realizar estudios no clínicos o clínicos, o ambos.
- Calendario del trabajo CMC: Para un producto 505(b)(2), los materiales del ensayo clínico para los estudios de fase I (a menudo demostraciones de bioequivalencia clínica) deben ser representativos del proceso de fabricación comercial, incluido el envasado. En general, los tres lotes de estabilidad que se utilizarán para determinar la vida útil también se preparan en este momento. En consecuencia, debe invertirse una buena cantidad de trabajo de CMC antes de iniciar incluso los estudios de fase I.
- Calendario de estudios: Debido a que los planes de desarrollo del 505(b)(2) se basan en gran medida en datos preexistentes, y los estudios clínicos a menudo pueden iniciarse simultáneamente y desarrollarse en paralelo, lo que acorta significativamente el tiempo total de comercialización.
En conjunto, estas diferencias representan un formidable desafío multifacético. Si se manejan mal, los primeros pasos del desarrollo del 505(b)(2) pueden acabar en un fracaso del desarrollo del producto. Por otro lado, cuando se gestionan con habilidad, estos primeros pasos pueden dar lugar a importantes victorias para el promotor, incluyendo la reducción de costes, un camino claro hacia la aprobación y el interés inmediato de los inversores.
Artículos del BLOG 505(B)(2)
La vía de aprobación 505(b)(2) ofrece oportunidades a las empresas de genéricos que buscan nuevas fuentes de ingresos
Lee que el 505(B)(2) ofrece oportunidades a las empresas de genéricos
Cómo lograr el éxito del 505(b)(2)
Lee las claves del éxito del 505(B)(2)