Este capítulo está directamente relacionado con la sección D(ii) del programa de estudios de primaria del CICM de 2017, que espera que el candidato al examen «defina… la idiosincrasia…» junto con varios otros términos relacionados. Aunque esto aparece en el programa de estudios, es muy poco probable que esta definición específica aparezca alguna vez en el examen escrito, teniendo en cuenta su relativa falta de importancia. Más que la definición, el reconocimiento y manejo de estos síndromes es probablemente el asunto más relevante.
En términos de recursos revisados por pares que tratan este tema, Goodman & Gillman (12ª ed) tiene probablemente la mejor definición completa de idiosincrasia en la página 76 de la 12ª edición. (alrededor de la página 1.49). El Textbook of Pharmacology de Seth tiene una definición competitiva (alrededor de la página 1.49). Estas definiciones ocupan aproximadamente un párrafo, lo que probablemente sea suficiente para el candidato pragmático al examen. Si por alguna razón se requiere una profundidad sustancial de conocimiento, el artículo de Uetrecht & Naisbitt (2013) sería el mejor recurso individual.
En resumen:
- La idiosincrasia es una reactividad anormal a una sustancia química que es peculiar de un individuo determinado. Puede ser:
- Una respuesta anormalmente exagerada, o una falta de respuesta anormal
- Una respuesta inusual porque requiere una dosis inusualmente pequeña o inusualmente grande
- Una extensión del efecto fisiológico normal del fármaco
- Una reacción que no está relacionada con el efecto fisiológico esperado
- Idiosincrasia no es una alergia a un fármaco, pero ambas son formas de reacción adversa a un fármaco
- Las reacciones idiosincrásicas a fármacos no están relacionadas con la dosis del fármaco
- Las reacciones idiosincrásicas a fármacos comunes que ponen en peligro la vida incluyen el síndrome DRESS, toxic epidermal necrolysis and Stevens-Johnson syndrome
Pharmacological definition of idiosyncrasy
The definition from Textbook of Pharmacology by Seth is:
«an unusual response or a highly exaggerated usual response to usual doses to some drugs in few individuals»
That’s probably as good as it gets. It is impossible to give a clear official definition for exam purposes because the term, as Uetrecht and Nasibitt put it, «has been used in various ways and has no clear definition». These authors decided to describe it as
«an adverse reaction that does not occur in most patients treated with a drug and does not involve the therapeutic effect of the drug».
That is quite different from Goodman & Gillman:
«La idiosincrasia es una reactividad anormal a una sustancia química que es propia de un individuo determinado»
Esta definición es probablemente la más adecuada porque es corta y genérica. También permite una falta de reacción idiosincrática, es decir, un individuo que es singularmente insensible a una sustancia. Abre la posibilidad de que la reacción sea una extensión del efecto terapéutico del fármaco (a diferencia de Uetrecht & Nasibitt) y no la restringe a las reacciones resultantes de las dosis «habituales», permitiendo situaciones en las que una dosis ridículamente pequeña o cómicamente grande del fármaco produce el efecto inesperado.
La capacidad de definir este término es probablemente bastante irrelevante desde la perspectiva de la práctica real de la medicina intensiva. Los elementos más interesantes serían probablemente las causas, las consecuencias y el manejo de las reacciones farmacológicas idiopáticas.
Patofisiología de las reacciones farmacológicas idiosincrásicas
En general, se cree que las reacciones idiosincrásicas son inmunomediadas. No hay acuerdo sobre su mecanismo preciso, y hay muchas excepciones que contradicen todas las hipótesis. En resumen:
- El propio fármaco, o un metabolito reactivo, se une a una proteína
- Esa proteína sufre un cambio químico y morfológico, rompiendo la autotolerancia
- El sistema inmunitario reacciona a esta proteína alterada de múltiples maneras, que suelen parecerse a una respuesta inmunitaria adaptativa, pero también pueden presentar eosinofilia
- La afectación multiorgánica es muy frecuente
- Suele haber un retraso (largo) entre el inicio del fármaco y la aparición de los síntomas
- El riesgo de una reacción idiosincrásica no parece aumentar con la dosis
- Casi siempre se trata de una erupción cutánea
- Con frecuencia se resuelven a pesar de continuar el tratamiento con el fármaco infractor debido al desarrollo de tolerancia.
- Phenytoin
- Sulfonamides
- Allopurinol
- NSAIDs
- Beta-lactams
- Epidermal necrosis and detachment
- Mucous membrane erosions
- «Target» lesions
- Cefaclor
- Cefprozil
- Fevers
- Rash
- Arthralgias
- Eosinophilia
- Procainamide
- Hydralazine
- Chlorpromazine
- Isoniazid
- Methyldopa
- Penicillamine
- Minocycline
- Pleuritis
- Musculoskeletal complaints, eg. arthralgias
- Fever
- Weight loss
- Azathioprine
- Antiretrovirals
- Statins
- NSAIDs
- Phenytoin
- Imipramine
- Amiodarone
- Ranges from asymptomatic LFT derangement to fulminant liver failure
- Chloramphenicol
- Dapsone
- Clozapine
- Carbimazole
- Can be selective (eg. neutropenia) or affecting multiple cell lineages
Casi todas las respuestas idiosincrásicas tienen un síndrome distinto de síntomas y disfunción de órganos, pero existen algunas características compartidas.
Ejemplos clásicos de reacciones idiosincrásicas inducidas por fármacos
Existe la clara posibilidad de que algún escenario de viva cruel pida al candidato al examen de sudoración que produzca una lista de reacciones idiosincrásicas a fármacos como ejemplos. Es difícil encontrar una oferta sólida de la literatura. He aquí una breve lista generada al peinar el artículo de Knowles et al (2000) y Park et al (1992)
| Syndrome | Drugs | Features |
| Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis |
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| Serum sickness-like reaction |
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| Drug-induced lupus |
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| Drug-induced hepatitis |
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| Aplastic anaemia, agranulocytosis |
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