Una clase de fármacos experimentales contra el cáncer denominados inhibidores BET se han mostrado prometedores para tratar los cánceres de la sangre, pero pueden inducir efectos secundarios tóxicos. Ahora, investigadores de Yale han hallado un nuevo inhibidor que, en estudios con animales, demuestra una mayor potencia contra una variedad más amplia de cánceres, así como contra los tumores sólidos, y también produce menos efectos secundarios en comparación con otros de la clase.
La investigación fue realizada por un equipo dirigido por Qin Yan, profesor asociado de patología y director del programa de epigenética, y aparece en la edición en línea del 14 de abril de Nature Communications.
«Muchos de los fármacos actuales de moléculas pequeñas que se encuentran en fase de ensayo sólo funcionan en los tumores malignos de la sangre», dijo Yan. «Esto promete romper esa barrera»
Y el nuevo inhibidor también ha provocado la reducción de los tumores sólidos, dijo.
Es un gran avance para esta clase de fármacos contra el cáncer, dijo Yan. Los actuales fármacos de molécula pequeña inhibidores de BET que se están desarrollando -hay numerosos ensayos en curso- sólo han sido eficaces contra los cánceres de la sangre, como el mieloma múltiple y la leucemia. Han sido ineficaces para la mayoría de los tumores sólidos, como los que se encuentran en el cáncer cerebral, el cáncer de mama y el cáncer de ovario, dijo Yan. Y estos fármacos tienen efectos secundarios tóxicos, como fatiga, náuseas, pérdida del gusto y recuentos bajos de plaquetas.
En estudios con animales, los investigadores de Yale examinaron el impacto del nuevo inhibidor, llamado NHWD-870, en el cáncer de ovario, el cáncer de pulmón de células pequeñas, el cáncer de mama, el linfoma y el melanoma. Descubrieron que era entre 3 y 50 veces más potente contra las células cancerosas que los inhibidores BET existentes.
A diferencia de otros inhibidores BET, el NHWD-870 mostró una actividad robusta contra los tumores sólidos, en parte al impedir la proliferación de los macrófagos asociados a los tumores (TAM), o grandes glóbulos blancos del sistema inmunitario, según descubrieron los investigadores. Los TAM actúan como sistema de apoyo para las células tumorales, suprimiendo la actividad antitumoral y facilitando el rebrote del tumor tras el tratamiento. El impacto del inhibidor sobre las TAM fue significativo, impidiendo que los grandes glóbulos blancos se extendieran y restringiendo el crecimiento del tumor. NHWD-870 también tuvo una toxicidad menor, medida en la pérdida de peso corporal en los animales, que otros inhibidores.
«Estos hallazgos no sólo descubren la importancia de la diana BRD4, sino que también revelan cómo funciona para regular el microentorno tumoral», dijo Yan, miembro del Centro del Cáncer de Yale, el Centro de Células Madre de Yale y el Centro de Inmuno-oncología de Yale.
Yan está llevando a cabo ahora ensayos clínicos en humanos. Con sus colegas de Yale y otros colaboradores, probará la eficacia del NHWD-870 en pacientes con melanoma y cáncer de ovario.
Los investigadores de Yale que han contribuido a este estudio son Mingzhu Yin, Wesley L. Cai, Yao Li, Jiali Li y Rui Ye.