Quetiapina (Seroquel, ICI 204.636) es un antipsicótico atípico que es eficaz en el tratamiento de los síntomas positivos y negativos de la esquizofrenia, y tiene una baja propensión a causar síntomas extrapiramidales. El compuesto tiene una semivida de eliminación plasmática relativamente corta (aproximadamente 7 h). Sin embargo, dado que las ocupaciones de los receptores D2 de la dopamina se correlacionan mal con las concentraciones plasmáticas de los antipsicóticos, es posible que la semivida de eliminación plasmática no prediga ni la duración del efecto clínico ni la frecuencia de las dosis. En consecuencia, se comparó la eficacia y la tolerabilidad de tres regímenes de dosificación (450 mg/día administrados en dos o tres dosis diarias divididas, y 50 mg/día administrados dos veces al día) en un estudio de 6 semanas, doble ciego, aleatorizado, multicéntrico y de grupos paralelos. El estudio reclutó a hombres y mujeres hospitalizados de entre 18 y 65 años que cumplían los criterios DSM-IIIR de exacerbación aguda de la esquizofrenia crónica o subcrónica. Se asignaron aleatoriamente 618 pacientes al tratamiento con quetiapina 150 mg tid (n = 209), 225 mg bd (n = 200), o una dosis de comparación de 25 mg bd (n = 209). En el día 42, el último día del tratamiento aleatorio y el punto de tiempo primario para la eficacia, la quetiapina 450 mg/día fue más eficaz que 50 mg/día: 225 mg dd fue consistentemente superior a 25 mg dd en todas las medidas de eficacia (BPRS total, P = 0.006; gravedad de la CGI, mejoría de la CGI y SANS, P < 0,03), y 150 mg tid fue estadísticamente superior a 25 mg bd con respecto a la puntuación total de la BPRS (P = 0,05). Los grupos de 225 mg al día y 150 mg al día no fueron significativamente diferentes entre sí con respecto a ninguna medida de eficacia. La quetiapina fue generalmente bien tolerada. Los eventos adversos de los síntomas extrapiramidales (EPS) fueron generalmente raros, y ocurrieron con frecuencias similares en los dos grupos de 450 mg/día. La quetiapina no se asoció con aumentos sostenidos de la prolactina plasmática en ninguna dosis. Estos datos apoyan el perfil atípico desarrollado a partir de los estudios preclínicos y muestran que la quetiapina es un antipsicótico eficaz y bien tolerado que puede administrarse dos veces al día.