Hépatite

L’hépatite est une maladie dont les causes connues sont nombreuses :

• Infections par des virus, des bactéries, des parasites, etc.
• Désordres de type auto-immun.
• Lésions dues à une perturbation de l’apport sanguin normal au foie.
• Lésions dues à une perturbation de l’apport sanguin normal au foie.
• Infections par des virus, des bactéries, des parasites, etc.
• Désordres de type auto-immun.
• Lésions dues à une perturbation de l’apport sanguin normal au foie.
• Les lésions cérébrales
• Présence dans l’organisme de certaines drogues, toxines, médicaments, etc.
• Présence de troubles héréditaires tels que la mucoviscidose ou la maladie de Wilson.
• Transfusions sanguines

Hépatites viralesdit

Voies de transmissiondit

• Virus A (VHA) et E (VHE) : fécal-oral. La forme de transmission la plus fréquente est l’eau contaminée : légumes lavés avec cette eau, coquillages provenant d’eaux marécageuses… L’hygiène est donc essentielle pour une bonne prévention. Il peut également être transmis par un membre de la famille ou toute autre personne infectée par le virus.

• Virus B (VHB), D (VHD). Par voie parentérale : par des transfusions, des plaies, des seringues contaminées ; par contact sexuel lorsque les virus sont présents dans différents fluides corporels (sperme, salive) ou par des rapports sexuels traumatiques avec des plaies.

• Virus C (HCV) ; Par voie parentérale, contamination par du sang infecté, le virus a été retrouvé dans certains fluides bien qu’il ne puisse être considéré en quantité suffisante pour produire une transmission du virus. La transmission sexuelle de l’hépatite C est très rare ; on pense qu’elle n’est transmise par voie parentérale que dans les cas où il y a des rapports sexuels avec des saignements et des niveaux élevés de lésions de la muqueuse anogénitale. El Centro para el Control y Prevención de Enfermedades (CDC por sus siglas en inglés Centers for Disease Control and Prevention) sí recomienda el uso de condón entre parejas monógamas discordantes (aquellas en las que uno de los miembros es positivo al virus y el otro es negativo). Se cree que el sexo vaginal con penetración implica un nivel de riesgo menor de transmisión en comparación con las prácticas sexuales que implican niveles mayores de traumatismo para la mucosa anogenital (penetración anal, fisting o el uso de juguetes sexuales).

EpidemiologíaEditar

• Hepatitis A: es una enfermedad del hígado causada por el virus de la hepatitis A (VHA). Elle se transmet par contact avec les matières fécales d’une autre personne malade, par manque d’hygiène à la maison, ou par la consommation d’aliments contaminés et mal lavés (comme des légumes arrosés avec de l’eau non traitée ou en contact avec des vecteurs tels que des mouches ou des cafards). Elle peut toucher n’importe quel individu et est épidémique dans les endroits dépourvus de traitement adéquat des eaux usées. Dans les pays plus développés, l’hépatite A touche principalement des individus isolés, bien que des épidémies se soient produites dans le passé sur de vastes zones. Bien qu’il existe aujourd’hui des vaccins pour la prévenir, l’assainissement de l’environnement et une bonne hygiène intérieure sont les moyens les plus efficaces pour empêcher son développement.
• L’hépatite B est une maladie grave causée par un virus qui se transmet par le sang ou par voie sexuelle d’un patient atteint d’une hépatite active ou d’un porteur sain du virus de l’hépatite B (VHB). Il peut provoquer une infection aiguë ou chronique et donc persister dans le sang, entraînant une cirrhose (cicatrisation) du foie, un cancer du foie, une insuffisance hépatique et la mort. Il existe également un vaccin pour sa prévention.
• Hépatite C : est une maladie du foie causée par le virus de l’hépatite C (VHC) présent dans le sang des personnes atteintes de la maladie. L’infection par le VHC se transmet également par contact avec le sang d’une personne infectée (porteur du virus ou stade actif) et est également une cause d’hépatite chronique, de cirrhose, de cancer du foie, d’insuffisance hépatique et de décès.
• L’hépatite D : est un virus défectueux qui a besoin du virus de l’hépatite B pour exister. Le virus de l’hépatite D (VHD) se trouve dans le sang des personnes infectées par le virus.
• Hépatite E : est un virus (VHE) qui se transmet à peu près de la même manière que le virus de l’hépatite A. Il se propage par l’eau contaminée.
• Hépatite F : d’apparition récente, pourrait être le même virus connu sous le nom de G.
• Hépatite G : est le virus le plus récent, on en sait peu. On pense qu’elle se transmet par le sang principalement chez les personnes utilisant des drogues par voie intraveineuse, et vraisemblablement avec d’autres maladies et traitements liés à la coagulation.

PathogenèseModifier

Dans des circonstances normales, aucun des virus de l’hépatite n’est connu pour être directement cytopathique pour les hépatocytes. Les données disponibles suggèrent que les manifestations cliniques et l’évolution après une lésion hépatique aiguë caractéristique de l’hépatite virale sont déterminées par les réponses immunitaires du patient.

Toutes les infections par le virus de l’hépatite ont une longue période d’incubation :

• Virus A et E : 15 à 30 jours.
• Virus B, C et D : jusqu’à 3 mois.

Hépatite A (VHA)Edit

Transmis par voie entérique ou fécale-orale (eaux usées, aliments ou objets lavés avec des eaux usées). Il provoque une maladie bénigne, autolimitée, avec une période d’incubation de 2 à 6 semaines.

Le VHA se reproduit uniquement dans le foie mais est également présent dans la bile, les fèces et le sang à la fin de la période d’incubation. Son pouvoir infectieux diminue rapidement dès que la jaunisse devient évidente.

• Pendant la phase aiguë, jusqu’à 6 mois voire plus, des anticorps anti-HAV de type IgM (IgM anti-HAV) sont détectés.
• En revanche, en phase de convalescence, les anticorps anti-HAV de type IgG (IgG anti-HAV) prédominent et sont détectés, conférant une protection contre la réinfection par ce virus.

Les symptômes comprennent la diarrhée, les douleurs d’estomac, la perte d’appétit, les nausées, la fatigue et la fièvre.

L’hépatite B (VHB)Edit

L’hépatite B est causée par un virus à ADN qui se réplique par son ADN polymérase avec une activité supplémentaire de transcriptase inverse, et est transmise par voie parentérale. Il se multiplie dans le foie mais peut être présent en dehors du foie. Ses particules virales sont :

• L’AgHBs ou antigène de surface du VHB, qui est une protéine d’enveloppe exprimée à la surface du virion. C’est un produit du gène S, qui peut avoir plusieurs génotypes.

• HBcAg ou antigène central (CORE) du VHB. Il est exprimé à la surface de la nucléocapside et est codé par le gène C dans sa région centrale. On ne la trouve pas dans le sérum car il lui manque un peptide signal pour la rendre soluble.

• L’AgHBe ou antigène E du VHB, qui est une protéine de nucléocapside soluble. Il est également un produit du gène C, mais cette fois-ci, il est codé à partir de sa région précentrale. Le gène est le même que celui de l’Ag HBc, mais la région où la transcription commence est différente, car le gène possède deux codons d’initiation. En fonction de celui qui démarre, l’une ou l’autre des protéines sera produite. L’Ag HBe peut être retrouvé dans le sérum car, après sa synthèse, il est associé à un peptide de signalisation qui le lie au réticulum endoplasmique lisse.

Après une infection par le VHB, le premier marqueur retrouvé dans le sérum est l’AgHBs, qui s’élève avant que l’infection ne s’exprime cliniquement (ictère et autres symptômes) et diminue et disparaît 1 à 2 mois après l’apparition de l’ictère, tandis que les anticorps contre l’antigène S (anti-HBs) s’élèvent, ce qui persiste indéfiniment et protège contre la réinfection par le VHB.

Pendant l’intervalle où l’AgHBs diminue et où les anti-HBs augmentent, les sérologies peuvent être négatives car elles n’atteignent pas les seuils nécessaires à la détection. Cette période est appelée la « fenêtre aveugle » et pour ne pas encourir un faux négatif, on peut s’aider de la détection dans le sérum de l’anticorps contre l’Ag HBc (IgM-antiHBc), qui augmente 1 ou 2 semaines après l’apparition de l’Ag HBs. Il faut noter que l’antigène HBcAg lui-même ne peut pas être retrouvé dans le sérum car il lui manque le peptide de signalisation pour devenir soluble et il est donc intégré dans la nucléocapside virale.

Il faut noter que grâce à la sensibilité des nouvelles techniques, la fenêtre aveugle a été considérablement réduite.

L’anti-HBc peut persister dans le sang plus longtemps que les anti-HBs, une détection qui ne fait apparaître que des anti-HBc comme positifs n’implique pas une réplication active du virus, et est le plus souvent le signe d’une infection plus ancienne par le VHB.

Pour déterminer si l’infection est aiguë ou chronique, il faut déterminer le type d’Ig de l’anticorps :

• Aiguë : type IgM (IgM anti-HBc).
• Chronique : type IgG (IgG anti-HBs)

Le troisième marqueur sérologique, l’AgHBe, apparaît en même temps ou peu après l’AgHBs et lorsque l’activité réplicative virale est maximale. Elle diminue peu après l’augmentation de l’activité des aminotransférases et avant la disparition de l’AgHBs. Après sa disparition, des anticorps anti-HBeAg (anti-HBe) commencent à être détectés.

C’est la capacité du patient à réagir à l’infection qui provoque les dommages au foie. Certaines personnes ne se défendent pas bien contre le virus, ne produisent pas de niveaux efficaces d’anticorps et conservent des antigènes S positifs pendant longtemps avec des transaminases normales et presque aucun symptôme. Si elles hébergent des virus entiers et pas seulement l’AgHBs, ces personnes sont des porteurs asymptomatiques capables de transmettre l’infection à une autre personne.

Moins de 5 % des infections aiguës par le virus de l’hépatite B deviennent chroniques.

Une personne infectée par le VHB peut avoir l’impression d’avoir la grippe ou ne présenter aucun symptôme. Un test sanguin permet de savoir si une personne est atteinte du virus. Le VHB s’améliore généralement de lui-même en quelques mois. Si elle ne s’améliore pas, on parle d’hépatite B chronique, qui dure toute la vie. Le VHB chronique entraîne une cicatrisation du foie, une insuffisance hépatique ou un cancer du foie.

L’hépatite C (VHC)Edit

C’est un virus à ARN qui se transmet par voie parentérale. Il exprime l’antigène HCAg (en majuscules. Ne pas confondre avec l’Ag HBc ou l’antigène du noyau du virus B). Elle peut devenir chronique dans environ 80 % des cas.

Des anticorps neutralisants contre le VHC ont été mis en évidence mais sont généralement de courte durée et il n’a pas été démontré que l’infection par le VHC induisait une immunité durable contre la réinfection. Ces anticorps sont élevés pendant la phase aiguë et sont détectés plus tôt ou plus tard, selon la technique utilisée.

La détection par PCR de l’ARN du VHC est utilisée pour détecter le VHC. Il détecte la présence de l’ARN du virus HCV C dans les jours qui suivent l’exposition et bien avant que le taux d’anticorps anti-HCV n’augmente.

L’hépatite D (HDV)Edit

Il ne s’agit pas d’un virus mais plutôt d’un virusoïde, (un type de virus satellite de type viroïde qui contrairement aux virus ne possèdent pas de protéines ou de lipides, ils sont constitués d’un brin d’ARN circulaire qui ne code pas de protéines). Elle est transmise par voie parentérale. Il est complètement lié au VHB, de sorte qu’il a appris à se « cacher » en introduisant son ARN circulaire dans l’Ag de surface du VHB, affectant ainsi les hépatocytes. Si le VHB est négatif, le VHD sera également négatif. Inversement, si le VHB est positif, il peut y avoir ou non une infection par le VHD. Étant entièrement dépendante du VHB, la durée de l’infection par le virus D est entièrement déterminée par celle du virus B et ne peut la dépasser.

Sa nucléocapside exprime l’antigène D (HDAg), qui est difficile à trouver dans le sérum. L’anticorps neutralisant de l’HDAg augmente 30 à 40 jours après le début des symptômes.

Deux types d’infection peuvent survenir avec le VHB :

• Coinfection : si les marqueurs du VHB et les anticorps anti-VHD sont tous deux positifs et en phase aiguë, c’est-à-dire des anticorps IgM dirigés contre chacun des virus. En d’autres termes, l’infection par les deux virus est acquise en même temps. La co-infection évolue vers la chronicité dans 5% des cas.
• Superinfection : si les marqueurs du VHB sont positifs mais avec des anticorps IgG et des anticorps VHD sont positifs et des anticorps IgM. En d’autres termes, l’infection par le VHD est acquise lorsqu’on est déjà infecté par le VHB. La surinfection évolue vers une infection chronique dans 80 % des cas.

Hépatite E (HEV)Edit

C’est une infection causée par un virus à ARN linéaire et à transmission entérique (oral-fécal). Il s’agit d’une infection aiguë qui ne devient pas chronique. Elle se manifeste par des flambées épidémiques et est endémique dans les régions d’Asie, du Moyen-Orient, d’Afrique du Nord et d’Amérique centrale. Il est désormais prouvé qu’il s’agit d’une zoonose (elle peut être transmise des animaux aux humains). Son principal réservoir est le porc. Il s’agit d’une hépatite mortelle uniquement chez les femmes enceintes et qui se transmet comme le VHA par voie entérale. Les anticorps IgM et IgG anti-VHE sont détectés mais diminuent très rapidement après une infection aiguë. Aucun marqueur sérologique n’est disponible en pratique clinique. Comme le VHA, elles ne deviennent jamais chroniques.

Examen diagnostique.

• Détection des IgM anti-VHA et des IgG anti-VHA respectivement par réaction de polymérisation, invertase-transférase.
• Par exclusion des hépatites aiguës A, B, C et D.

Hépatite G (HGV)Edit

Le virus de l’hépatite G est un virus à ARN de la famille des flavivirus présentant 29% d’homologie en acides aminés avec le virus de l’hépatite C. Le virus de l’hépatite G se transmet par voie parentérale, comme les virus de l’hépatite B et C. Elle est diagnostiquée par la détection de l’ARN viral dans le sérum. Malgré son nom, il n’y a pas de preuve claire que ce virus provoque une maladie du foie. Il peut s’agir d’un agent peu fréquemment associé à une hépatite aiguë post-transfusionnelle légère. Aucune association avec une hépatite chronique, une cirrhose du foie ou un carcinome hépatocellulaire n’a été démontrée.

Hépatite d’origine médicamenteuseModifier

• Paracétamol : est hépatotoxique lorsqu’il est ingéré en quantités importantes qui saturent son métabolisme par le cytochrome P450 (10-15 g par jour, ou consommation pendant plus de quatre jours continus). Ces quantités au-delà desquelles la toxicité apparaît sont plus faibles chez les patients souffrant de maladies hépatiques et de consommation d’alcool, d’où la nécessité de prendre des précautions.

• Par mécanisme d’hypersensibilité :

Isoniazide : utilisé pour le traitement de la tuberculose. α-méthyl-dopa, qui est un médicament hypotenseur. Antifoliniques : méthotrexate. Antibiotiques : ampicilline, érythromycine. Oestrogènes : provoque une cholestase. Halothane, qui est un médicament anesthésique. L’amphotéricine B, un antifongique à large spectre qui est métabolisé dans le foie.

Par conséquent, un patient souffrant d’une hépatite aiguë doit avoir une histoire détaillée de la prise de médicaments.

Hépatite aux toxinesEdit

Les toxines comprennent :

• Amanita phalloides, qui est hautement hépatotoxique et peut provoquer une nécrose massive et une insuffisance hépatique.
• Le tétrachlorure de carbone, le chloroforme, le trichloréthylène et tous les organochlorés produisent des stéatohépatites.
• La cylindrospermopsine, une toxine de la cyanobactérie ‘Cylindrospermopsis raciborskii’ et d’autres bactéries du même genre.
• Les phosphates blancs, une toxine industrielle également utilisée dans la guerre chimique.

Hépatite d’origine auto-immuneModifier

Une anomalie du HLA de type I à la surface des hépatocytes, ou une altération du système immunitaire suite à des infections virales, peut provoquer une réaction auto-immune à médiation cellulaire contre le tissu hépatique.

Les personnes atteintes d’hépatite auto-immune ont souvent d’autres maladies auto-immunes associées, notamment la maladie cœliaque (qui se présente souvent avec des symptômes digestifs légers, intermittents ou même totalement absents), le diabète de type 1, la thyroïdite de Hashimoto et les maladies inflammatoires de l’intestin, entre autres.

Maladies métaboliquesModifier

Certains troubles métaboliques peuvent causer des dommages par accumulation de substances dans divers tissus de l’organisme, dont le foie. L’hémochromatose et la maladie de Wilson se caractérisent par une hépatite.

ObstructiveEdit

Une obstruction prolongée par des calculs, un cancer ou des parasites (douve du foie) peut provoquer des lésions et une inflammation du foie.

Hépatite alcooliqueEdit

Produite par l’ingestion d’alcool. Elle entraîne des dommages directs dus au stress oxydatif au niveau des hépatocytes. Son pronostic est variable, allant de cas autolimités à des situations plus graves.

Hépatite ischémiqueModifier

L’hépatite ischémique est causée par une diminution du flux sanguin vers les hépatocytes. Elle est généralement due à une diminution de la pression sanguine (choc) également appelée choc hépatique. Les patients atteints d’hépatite ischémique sont généralement en mauvais état en raison de la cause sous-jacente du choc (qui peut être hépatique, une hémorragie massive ou une insuffisance cardiaque). Dans de rares cas, l’hépatite ischémique peut être causée par des problèmes locaux dans les vaisseaux sanguins (comme une thrombose ou une sténose de l’artère hépatique, qui est responsable de l’apport de nutriments au tissu hépatique). Une augmentation transitoire (jusqu’à une durée de 10 jours) du GOT et du GPT, qui dépasse 1000 U/L, peut être observée dans le profil hépatique. L’insuffisance hépatique chronique secondaire à une hépatite ischémique est rare.

Déficit en alpha 1-antitrypsine

Dans certains cas, le déficit en alpha 1-antitrypsine provoque une accumulation de protéines dans le réticulum endoplasmique entraînant des lésions inflammatoires au niveau des hépatocytes.

Stéatohépatite non alcooliqueEdit

Hépatite introduite dans notre organisme, dans laquelle la consommation d’alcool ne joue pas de rôle.