Contexte : L’agitation comprend la déambulation, les cris, les vocalisations abusives et les comportements d’agression et se produit chez jusqu’à 70 % des patients atteints de démence. Bien que le neuroleptique halopéridol soit utilisé depuis des décennies pour contrôler le comportement perturbateur des patients psychotiques et déments, l’efficacité de ce médicament pour la démence agitée reste en question. La première méta-analyse sur l’efficacité de l’halopéridol dans la démence agitée, publiée en 1990, avait une portée limitée et n’a pas été en mesure de fournir des directives claires sur l’utilisation de l’halopéridol chez les patients déments et agités. Les méta-analyses de 1998 et 2000 ont examiné l’halopéridol par rapport à d’autres neuroleptiques ainsi qu’à un placebo et ont omis un certain nombre de bases de données, y compris des publications en langue non anglaise. Afin de déterminer l’effet de l’halopéridol, comparé au placebo, dans le contrôle de la démence agitée et de faire des recommandations pour les recherches futures dans ce domaine, une revue plus large, mais plus ciblée, a été réalisée.
Objectifs : L’objectif principal était de déterminer si les preuves soutiennent l’utilisation de l’halopéridol pour traiter l’agitation chez les patients déments.
Stratégie de recherche : Le registre spécialisé du CDCIG a été consulté pour identifier tous les rapports disponibles sur le traitement par l’halopéridol de la démence agitée.
Critères de sélection : Nous avons examiné des essais randomisés, contrôlés contre placebo, avec allocation dissimulée, où la démence et l’agitation des sujets ont été évaluées. Les essais impliquant un traitement de moins d’une semaine n’ont pas été inclus.
Collecte et analyse des données : 1. Deux examinateurs ont extrait les données des essais inclus. 2. Les données ont été regroupées, lorsque cela était possible, et analysées en utilisant des méthodes statistiques appropriées. 3. Les rapports de cotes ou les différences moyennes ont été calculés. 4. Seules les données en intention de traiter ont été incluses. Lorsqu’un plan croisé a été utilisé (Devanand, 1998), seule la phase initiale de l’étude a été utilisée pour comparer l’halopéridol au placebo. 5. Une analyse de sensibilité a été appliquée à l’hétérogénéité des résultats et pour évaluer l’effet des études incluses de petite taille. 6. En plus de la méta-analyse globale, des analyses individuelles des rapports ont été effectuées pour examiner l’effet du degré de démence, de la dose d’halopéridol et de la durée du traitement sur la démence agitée. L’analyse a porté sur les groupes suivants : Tous les patients traités par halopéridol par rapport au placebo.
Résultats principaux : Il y avait cinq essais inclus. Toutes les études ont déclaré une analyse en « intention de traiter » de leurs résultats. Trois études provenaient des États-Unis, et deux études provenaient d’Europe. Deux études ont examiné des patients atteints de diverses formes de démence, et trois études ont inclus uniquement des patients atteints de démence d’Alzheimer diagnostiquée. 1. La méta-analyse globale de la réponse des patients agités à l’halopéridol, par rapport aux témoins, n’a montré aucune amélioration de l’agitation. Il existe certaines preuves que l’halopéridol aide à contrôler l’agression. Les effets indésirables et les abandons étaient plus fréquents chez les patients traités par l’halopéridol, par rapport aux témoins. Cette méta-analyse n’a fourni aucune information sur la relation entre le degré de démence, le type d’agitation manifesté, ou la posologie et la durée du traitement par l’halopéridol et la réponse au traitement des patients déments présentant une agitation. 2. Les résultats de cette méta-analyse étaient trop larges pour permettre des recommandations spécifiques pour le traitement de la démence agitée avec l’halopéridol. 3. Une dose plus élevée d’halopéridol, ou un halopéridol prolongé (12 semaines par rapport à 3 – 6 semaines) était associé à une augmentation des effets secondaires, en grande partie liés aux symptômes parkinsoniens de rigidité et de bradykinésie.
Conclusions de l’examinateur : 1. L’halopéridol n’a semblé apporter aucune amélioration de l’agitation chez les patients déments par rapport au placebo, mais les effets secondaires étaient fréquents. 2. Les taux d’abandon étaient plus élevés pour les patients traités par halopéridol par rapport aux patients traités par placebo, ce qui suggère que les effets secondaires ont conduit à l’arrêt du traitement chez certains patients. 3. En raison du vaste champ d’application de cette méta-analyse, les informations fournies ne sont pas suffisantes pour permettre des recommandations liant le traitement par halopéridol de la démence agitée au degré de démence, aux manifestations de l’agitation ou à la posologie et à la durée du traitement par halopéridol. 4. L’analyse individuelle des rapports a indiqué qu’une dose plus élevée d’halopéridol (plus de 2 mg par jour) peut avoir été plus efficace qu’une dose plus faible d’halopéridol (moins de 2 mg par jour) pour contrôler l’agression, mais pas les autres manifestations d’agitation, chez les patients atteints de démence légère à modérée. 5. Une analyse similaire a suggéré qu’un traitement prolongé par l’halopéridol (plus de 3 à 6 semaines) ou une dose plus élevée (plus de 2 mg par jour) était plus susceptible d’entraîner des effets secondaires qu’un traitement à court terme (3 semaines) ou une dose plus faible d’halopéridol (moins de 2 mg par jour). 6. Les rapports ont fourni trop peu d’informations pour permettre l’interprétation de l’effet du degré ou du type de démence sur la réponse à l’halopéridol. A l’exception d’une réponse favorable de l’agressivité à l’halopéridol, aucune autre manifestation de démence agitée n’a été trouvée améliorée après le traitement par l’halopéridol, par rapport aux témoins.