MoMoMo Productions / Getty Images
A 16p11.2 kromoszómarégió mutációi különböző módon érintik az embereket, gyakran az autizmus, az értelmi fogyatékosság és a nyelvi nehézségek valamilyen kombinációjához vezetnek. Két új tanulmány segít megmagyarázni ezt a sokféle vonást1,2.
A 16p11.2 kromoszómacsoportban DNS-duplikációval vagy delécióval, azaz másolatszám-variációval (CNV) rendelkező emberek legfeljebb 25 százalékának van autizmusa; a többieknek a korábbi kutatások szerint gyakran legalább egy autista vonásuk van. A 16p11.2 CNV-vel rendelkező emberek különböző szintű kognitív és nyelvi képességekkel is rendelkeznek. És mint az autizmusra gyakorolt más genetikai hatások esetében, úgy tűnik, a 16p11.2 CNV-k gyakrabban vagy legalábbis súlyosabban érintik a fiúkat, mint a lányokat.
“A fenotípus különböző részeit vizsgáljuk, és megpróbáljuk megérteni, hogyan kapcsolódnak össze ezek a részek” – mondja Caitlin Hudac, a tuscaloosai Alabama Egyetem pszichológia adjunktusa.
A Hudac által vezetett új tanulmányok egyike 96, 16p11-gyel rendelkező embernél vizsgálta, hogy a különböző vonások hogyan kapcsolódnak további genetikai és környezeti tényezőkhöz.2 delécióval és 77 duplikációval rendelkező személynél.
A kutatók minden egyes résztvevőnél összeszámolták az autizmussal összefüggésbe hozható perinatális és prenatális eseményeket, például az alacsony születési súlyt vagy a preeclampsiában szenvedő anyát.
A résztvevők DNS-ét is szekvenálták, hogy azonosítsák azokat az egyéb mutációkat, amelyek hozzájárulhattak a vonásokhoz, amelyeket standardizált tesztekkel értékeltek. Ezután kidolgoztak egy statisztikai modellt, amely öt tényező – a prenatális események száma, a perinatális események száma, egyéb CNV-k, egyéb génmutációk és a nem – alapján az egyes tulajdonságok variabilitásának 9-20 százalékát magyarázta.
A kutatók szerint például a legtöbb perinatális eseményt átélt delécióhordozók hajlamosak voltak alacsony verbális intelligenciahányadosra (IQ) és gyenge adaptív viselkedésre, vagyis a napi feladatok elvégzésére, például az evésre vagy öltözködésre való képességre. Azok a duplikációs és deléciós hordozók pedig, akik több perinatális eseményt éltek át, vagy további CNV-kkel rendelkeztek, hajlamosak voltak alacsony nem verbális IQ-val rendelkezni.
A kutatók “női védőhatást” is tapasztaltak: Férfitársaikhoz képest a duplikációt hordozó nőknek kisebb valószínűséggel voltak nehézségeik a szociális interakcióval, a deléciót hordozó nőknek pedig kisebb valószínűséggel voltak korlátozott és repetitív viselkedésformáik.
A munka júniusban jelent meg az Autism Research című szaklapban.
Nyelvi sajátosságok:
Az eredmények összhangban vannak azzal az elképzeléssel, hogy több tényező együttesen járul hozzá az autizmus jellemzőinek változatosságához, mondja Santhosh Girirajan, a University Park-i Pennsylvania Állami Egyetem genomikai docense, aki egyik tanulmányban sem vett részt. A 16p11.2 CNV-k önmagukban “nem determinisztikusak” – mondja.
A második tanulmány, amelyet egy másik kutatócsoport végzett, hasonló módon mutatja be, hogy a 16p11.2 deléciók és duplikációk hatása mennyire változó, egyetlen eredményre összpontosítva: a nyelvi zavarokra.
“Számos korábbi tanulmány főként a deléciót hordozók nyelvi károsodását emelte ki, főként úgy, hogy erősen strukturált környezetben végeztek nyelvi teszteket” – mondja a kutatást vezető So Hyun “Sophy” Kim, a New York-i Weill Cornell Medical College klinikai pszichológia adjunktusa.
Kim és munkatársai több, egymást kiegészítő tesztelési módszert alkalmaztak, köztük olyat, amely lehetővé tette számukra a nyelvi képességek értékelését naturalisztikus környezetben. 110 16p11.2 delécióval és 58 duplikációval rendelkező gyermeket és fiatal felnőttet vizsgáltak.
A deléciót és a duplikációt hordozók egyaránt “úgy tűnt, hogy nehézségeket mutatnak a nyelv szociális használatában” – mondja Kim. A gyerekeknek különösen a pragmatikus nyelvvel volt a legtöbb gondjuk, vagyis azzal, hogy “képesek voltak oda-vissza beszélgetést folytatni valakivel, megosztani az érdeklődési körüket és információt nyújtani” saját tapasztalataikról.”
A nehézségek még azoknál a gyerekeknél is fennálltak, akiknél nem volt autizmus diagnózis vagy kognitív deficit, ami arra utal, hogy ez a nyelvi zavar a CNV-kre jellemző. Az eredményeket júniusban publikálták az American Journal of Medical Genetics című folyóiratban.
Az igények azonosítása:
A 16p11.2 CNV-vel rendelkező emberek jellemzőinek sokféleségéről többet megtudni segíthet “azonosítani az ilyen genetikai variánsokkal rendelkező emberek különböző szükségleteit és különböző képességeit” – mondja Nicola Grissom, a minneapolisi Minnesotai Egyetem pszichológia adjunktusa, aki egyik tanulmányban sem vett részt.
A mindkét tanulmány kutatói azt javasolják, hogy a 16p11.2 CNV-vel rendelkező gyermekek pozitív kimenetelének leghatékonyabb módja a korai felismerés és beavatkozás.
A nyelvi zavarok esetében ez azt jelenti, hogy a terápiát 5 éves kor előtt kell elkezdeni, amikor a nyelvi fejlődés robbanásszerű fejlődését feltételezik, mondja Kim. Az átfogó nyelvi felmérések segíthetnek ennek biztosításában.
“A végső cél” – mondja Hudac – “az, hogy megértsük, hogyan működik minden együtt, hogy sikeres kezeléseket fejleszthessünk ki”. Csapata további tényezőket is beépít statisztikai modelljébe, például a személy szüleinek genetikai és környezeti hátterét, hogy megpróbálja tovább magyarázni a 16p11.2 CNV-vel összefüggő tulajdonságok változatosságát.