Background: Humalog Mix 25 (Mix 25) é uma mistura de insulina pré-misturada de 25% lispro e 75% lispro de protamina neutra. A insulina lispro é um análogo da insulina humana. É criada quando os aminoácidos nas posições 28 e 29 da cadeia B da insulina são invertidos. A sequência natural da insulina humana nesta posição é a prolina na B28 e a lisina na B29. Os perfis farmacocinético e farmacodinâmico da insulina lispro indicam que ela tem uma ação mais rápida e, portanto, mais fisiológica na hora da refeição do que a insulina humana normal.
Objetivo: O objectivo principal deste estudo foi comparar duas vezes por dia o tratamento com uma mistura baixa de insulina lispro (Mix 25) ao tratamento oral com glibenclamida em doentes com diabetes tipo 2, no que respeita à média de 2 horas de excursão de glicemia pós-prandial após o pequeno-almoço e o jantar.
Objectivos secundários: comparar os dois tratamentos em relação aos seguintes: hemoglobina A1c, glicemia em jejum, glicemia antes do jantar, frequência de hipoglicémia, peso corporal, satisfação do tratamento (por questionário).
Métodos: O estudo descrito é uma comparação de dois regimes de tratamento em pacientes com diabetes tipo 2, aleatorizados, em grupo aberto e paralelo. O estudo incluiu dois períodos. O período de lead-in durou 10 +/- 7 dias, todos os doentes estavam a tomar glibenclamida. O período de tratamento durou 16 semanas. Os doentes foram aleatorizados para receberem glibenclamida 15 mg diariamente ou mudar para Mix 25 antes do pequeno-almoço e jantar. O desenho do estudo está ilustrado na Fig. 1. O controlo glicémico foi avaliado através de medidas de hemoglobina glicosilada (HbA1c), auto-controlo em 4 pontos e os doentes referiram hipoglicemia. Um questionário de satisfação do tratamento (Anexo 1) foi preenchido por cada participante.
Resultados: 175 pacientes foram incluídos dos dois países participantes (Roménia-100 pacientes e Rússia–75 pacientes). 85 foram randomizados para receber Mix 25 e 90 para o braço glibenclamida. 172 pacientes foram incluídos na análise de eficácia. As características dos pacientes da linha de base não mostraram diferenças entre os grupos de tratamento para nenhum dos parâmetros demográficos (idade, sexo, altura, peso corporal, índice de massa corporal) ou parâmetros de eficácia (HbA1c ou valores de BG auto monitorizados). A média de idade foi de 59,5 +/- 8,2 anos e 35,5% (61/172) eram homens. A média do índice de massa corpórea foi de 27,2 kg/m2. A duração média da diabetes tipo 2 foi de 10,2 +/- 6,6 anos e a duração média do tratamento com sulfonilureia foi de 5,8 +/- 5,9 anos. A média de HbA1c e glicemia em jejum foi de 10,07 +/- 1,4% e 11,6 +/- 2,8 mmol/L, respectivamente, no grupo da glibenclamida e 9,85 +/- 1,2% e 12,2 +/- 2,9 mmol/L, respectivamente, no grupo da Mix 25. No ponto final, todos os parâmetros de eficácia foram melhorados no grupo Mix 25 (HbA1c, glicemia em jejum, glicemia pós-prandial de 2 horas). O HbA1c médio foi significativamente menor no grupo Mix 25 do que no grupo GB (Mix 25, 8,5% +/- 1,3%; GB, 9,4 +/- 1,8%; P = 0,001). Para todos os valores de glicemia auto-monitorados (Fig. 2) foi observada uma diminuição maior em relação à linha de base no grupo Mix 25: -1,4% versus -0,7% para HbA1c, (P = 0,004); -2,8 mmol/L versus -1,1 mmol/L para glicemia em jejum, (P < 0,01); -5,1 mmol/L versus -1.7 mmol/L para a glicemia pós-prandial da manhã 2 horas, (P < 0,001); -2,2 mmol/L versus -0,8 mmol/L para a glicemia pré-prandial da noite, (P < 0,01); -5,1 mmol/L versus -1,1 mmol/L para a glicemia em jejum, (P < 0,01).05); e 4,4 mmol/L versus -1,5 mmol/L para a glicemia pós-prandial noturna de 2 horas, (P < 0,001). A percentagem de pacientes com pelo menos 1 episódio de hipoglicemia foi – como previsto – mais elevada no grupo Mix 25 (44,7% versus 10,3%; P = 0,01). Os pacientes expressaram mais satisfação com o Mix 25 do que com o GB, conforme medido pelo escore combinado ponderado em um questionário de satisfação do tratamento (2,0 +/- 1,3 vs 0,7 +/- 1,3).
Conclusões: Quando o controle glicêmico não pode mais ser alcançado por agentes antidiabéticos orais, o tratamento com insulina deve ser considerado como a próxima opção terapêutica. Misturar 25, proporcionando um bom controle glicêmico geral, assim como a satisfação do tratamento do paciente.