Inibidores da enzima conversora da angiotensina (ECA)

Farmacologia Geral

Inibidores da ECA produzem vasodilatação inibindo a formação de angiotensina II. Este vasoconstritor é formado pela ação proteolítica da renina (liberada pelos rins) agindo sobre o angiotensinogênio circulante para formar a angiotensina I. A angiotensina I é então convertida em angiotensina II pela enzima conversora da angiotensina.

ACE também decompõe a bradicinina (uma substância vasodilatadora). Portanto, os inibidores da ECA, ao bloquear a quebra da bradicinina, aumentam os níveis de bradicinina, o que pode contribuir para a ação vasodilatadora dos inibidores da ECA. Acredita-se também que o aumento da bradicinina seja responsável por um efeito colateral problemático dos inibidores da ECA, a saber, uma tosse seca.

Angiotensina II contrai artérias e veias por ligação a receptores AT1 localizados no músculo liso, que estão acoplados a uma proteína Gq e à via de transdução de sinal IP3. A angiotensina II também facilita a liberação de norepinefrina de nervos adrenérgicos simpáticos e inibe a recaptação de norepinefrina por esses nervos. Este efeito da angiotensina II aumenta a actividade simpática no coração e vasos sanguíneos.

inibidores de ECA têm as seguintes ações:

• Dilatam artérias e veias, bloqueando a formação de angiotensina II e inibindo o metabolismo da bradicinina. Esta vasodilatação reduz a pressão arterial, pré-carga e pós-carga no coração.
• Baixo regula a atividade adrenérgica simpática bloqueando os efeitos facilitadores da angiotensina II na liberação do nervo simpático e na recaptação da norepinefrina.
• Promoção da excreção renal de sódio e água (efeitos natriuréticos e diuréticos) através do bloqueio dos efeitos da angiotensina II no rim e do bloqueio da estimulação da secreção aldosterona pela angiotensina II. Isto reduz o volume sanguíneo, pressão venosa e pressão arterial.
• Inibir remodelamento cardíaco e vascular associado com hipertensão crônica, insuficiência cardíaca e infarto do miocárdio.

p> Renina plasmática evitada não é necessária para as ações dos inibidores da ECA, embora os inibidores da ECA sejam mais eficazes quando os níveis circulantes de renina estão elevados. Sabemos que o sistema renina-angiotensina é encontrado em muitos tecidos, incluindo coração, cérebro, tecidos vasculares e renais. Portanto, os inibidores da ECA podem agir nesses locais, além de bloquear a conversão da angiotensina no plasma circulante.

Usos terapêuticos

Hipertensão arterial

Inibidores da ECA são considerados “terapia de primeira linha” no tratamento da hipertensão de fase 1. Eles também podem ser usados na hipertensão causada pela estenose da artéria renal, que causa a hipertensão renindependente devido ao aumento da liberação de renina pelos rins. A redução da formação de angiotensina II leva à dilatação arterial e venosa, o que reduz as pressões arterial e venosa. Ao reduzir os efeitos da angiotensina II nos rins, os inibidores da ECA causam natriurese e diurese, o que diminui o volume sanguíneo e o débito cardíaco, diminuindo assim a pressão arterial.

Africanos americanos não respondem tão bem como outras raças à monoterapia com inibidores da ECA ou bloqueadores dos receptores da angiotensina (BRA); no entanto, as diferenças na eficácia da redução da pressão arterial são eliminadas com a dosagem diurética adequada. Portanto, as recomendações atuais são que os inibidores da ECA e as BRA são apropriados para uso em afro-americanos, mas não como monoterapia. Um diurético ou bloqueador do canal de cálcio deve ser usado com um inibidor da ECA ou BRA para alcançar a meta de redução da pressão arterial.

Insuficiência cardíaca

Inibidores da ECA provaram ser muito eficazes no tratamento da insuficiência cardíaca causada por disfunção sistólica (por exemplo, cardiomiopatia dilatada). Os efeitos benéficos da inibição da ECA na insuficiência cardíaca incluem:

• Pós-carga reduzida, que aumenta o volume do AVC ventricular e melhora a fração de ejeção.
• Pós-carga reduzida, que diminui a congestão pulmonar e sistêmica e o edema.
• Ativação simpática reduzida, que se mostrou deletério na insuficiência cardíaca.
• Melhorando a relação oferta/demanda de oxigênio principalmente pela redução da demanda através da redução da pós-carga e pré-carga.
• Impede a angiotensina II de desencadear o remodelamento cardíaco deletério.

Finalmente, os inibidores da ECA mostraram-se eficazes em pacientes após infarto do miocárdio porque ajudam a reduzir o remodelamento deletério que ocorre pós-infarto.

Os inibidores da ECA são frequentemente utilizados em conjunto com um diurético no tratamento da hipertensão e da insuficiência cardíaca.

Drogas específicas

O primeiro inibidor da ECA comercializado, o captopril, ainda está em uso difundido até hoje. Embora os novos inibidores da ECA difiram do captopril em termos de farmacocinética e metabolismo, todos os inibidores da ECA têm efeitos globais semelhantes no bloqueio da formação da angiotensina II. Os inibidores da ECA incluem os seguintes medicamentos específicos: (Vá para www.rxlist.com para informações específicas sobre medicamentos)

• benazepril
• captopril
• enalapril
• fosinopril
• lisinopril
• moexipril
• quinapril
• ramipril

p>Nota que cada um dos inibidores da ECA nomeados acima terminam com “pril.”

Efeitos colaterais e Contra-indicações

Como uma classe de medicamentos, os inibidores da ECA têm uma incidência relativamente baixa de efeitos colaterais e são bem tolerados. Um efeito colateral comum e irritante dos inibidores da ECA é uma tosse seca que aparece em cerca de 10% dos pacientes. Parece estar relacionada com a elevação da bradicinina. A hipotensão também pode ser um problema, especialmente em pacientes com insuficiência cardíaca. O angioedema (inchaço e obstrução das vias aéreas com risco de vida; 0,1-0,2% dos pacientes) e a hipercalemia (ocorre porque a formação de aldosterona é reduzida) também são efeitos adversos da inibição da ECA. A incidência de angioedema é de 2 a 4 vezes maior nos afro-americanos em comparação com os caucasianos. Os inibidores da ECA estão contra-indicados na gravidez.

Pacientes com estenose renal bilateral podem apresentar insuficiência renal se os inibidores da ECA forem administrados. A razão é que a angiotensina II circulante e intrarrenal elevada nesta condição constringe a arteríola eferente mais do que a arteríola aferente dentro do rim, o que ajuda a manter a pressão capilar glomerular e a filtração. A remoção desta constrição ao bloquear a formação de angiotensina II circulante e intrarrenal pode causar uma queda abrupta na taxa de filtração glomerular. Isto não é geralmente um problema com a estenose renal unilateral porque o rim não afetado geralmente pode manter filtração suficiente após a inibição da ECA; entretanto, com a estenose renal bilateral é especialmente importante assegurar que a função renal não seja comprometida.

Revised 11/17/2017