Colecalciferolo Iniezione

Panoramica del Colecalciferolo (Vitamina D3) Iniezione

Dose di Colecalciferolo Iniezione

100.000 IU/mL 5 mL Fiala

Informazioni generali

La vitamina D è una vitamina liposolubile e ha due forme principali: colecalciferolo (vitamina D3) ed ergocalciferolo (vitamina D2). Il colecalciferolo ha una potenza 10 volte maggiore rispetto all’ergocalciferolo.1 Inoltre, induce una risposta più rapida nella produzione di calcidiolo nel siero che si mantiene più a lungo a concentrazioni più alte. Vari alimenti sono fortificati con vitamina D, tra cui latte e cereali. Altre fonti alimentari includono oli di fegato di pesce, pesce grasso e uova di galline che sono state integrate con vitamina D.

Il colecalciferolo viene sintetizzato dalla pelle dopo l’esposizione alla luce del sole. Negli individui sani, il 7-deidrocolesterolo nella pelle viene convertito in colecalciferolo. Una breve esposizione di circa il 20% della superficie corporea alla luce del sole è equivalente all’assunzione di 200 UI di colecalciferolo. Quindi, la produzione cutanea è altamente efficiente. Tuttavia, molti individui non hanno la capacità di produrre in modo efficiente riserve adeguate di colecalciferolo. Pertanto, l’integrazione di colecalciferolo è essenziale.

Le differenze di struttura chimica tra le due forme di vitamina D non influenzano il metabolismo o le risposte cliniche una volta attivate nel corpo. Anche se gli esperimenti sugli animali hanno indicato una differenza di tossicità tra la vitamina D3 e la vitamina D2, gli studi sull’uomo sono stati inconcludenti.2 La vitamina D è responsabile di un adeguato equilibrio di calcio e fosfato ed è necessaria per la normale crescita e mineralizzazione delle ossa. Il dosaggio specifico per il paziente può essere determinato misurando le concentrazioni sieriche di 25-idrossivitamina D, che rappresentano tutte le fonti di vitamina D (ad esempio, luce solare e dieta o da integratori). Anche se il colecalciferolo è etichettato per l’uso in diversi stati patologici, l’uso primario è ora per l’integrazione di vitamina D e la prevenzione e il trattamento della carenza di vitamina D e del rachitismo.
NOTA: Negli Stati Uniti, i nutraceutici sono commercializzati sotto il Dietary Supplement and Health Education Act del 1994 (DSHEA). Di conseguenza, i nutraceutici non sono regolati dalle stesse restrizioni dei prodotti farmaceutici; i dati scientifici a sostegno dei benefici dichiarati non sono sempre disponibili per i nutraceutici. I consumatori dovrebbero anche notare che non sono richiesti rigidi standard di controllo della qualità per i nutraceutici, e una sostanziale variabilità può verificarsi sia nella potenza che nella purezza di questi prodotti.

Meccanismo d’azione

Il colecalciferolo viene metabolizzato nella sua forma attiva, il calcitriolo (1,25-diidrossivitamina D); tutta l’attività della vitamina D è dovuta a questo metabolita. Il calcitriolo promuove il riassorbimento renale del calcio, aumenta l’assorbimento intestinale di calcio e fosforo e aumenta la mobilizzazione del calcio dall’osso al plasma. Il calcitriolo promuove l’assorbimento intestinale del calcio attraverso il legame con un recettore specifico nel citoplasma della mucosa dell’intestino. Successivamente, il calcio viene assorbito attraverso la formazione di una proteina legante il calcio. La sintesi del calcitriolo è potenziata da elevati livelli di ormone paratiroideo e da bassi livelli di fosforo nel plasma. L’ipocalcemia provoca il rilascio di ormone paratiroideo, che stimola la produzione di calcitriolo.2
Il recettore della vitamina D (VDR) è presente in numerosi tessuti in tutto il corpo; l’esatta azione del calcitriolo all’interno di questi tessuti non è completamente compresa. Ci sono prove che il calcitriolo svolge un ruolo nel sistema immunitario. È stato dimostrato che il calcitriolo inibisce la crescita del cancro e stimola la differenziazione cellulare.2

Farmacocinetica

Il colecalciferolo viene sintetizzato dalla pelle dopo l’esposizione alla luce solare. Negli individui sani, il 7-deidrocolesterolo nella pelle viene convertito in colecalciferolo. Quindi, la produzione cutanea è altamente efficiente. Tuttavia, molti individui non hanno la capacità di produrre in modo efficiente riserve adeguate di colecalciferolo. Pertanto, l’integrazione di colecalciferolo è essenziale.

La vitamina D è immagazzinata e rilasciata dal tessuto adiposo. La maggior parte della forma immagazzinata di vitamina D è il colecalciferolo. La vitamina D viene trasportata al fegato, dove subisce l’idrossilazione della 25a posizione da parte degli enzimi del citocromo P450 per diventare 25(OH)D, o calcidiolo. Il calcidiolo è la principale forma circolante di vitamina D ed è la migliore misura dello stato della vitamina D a causa della sua lunga emivita.

Nel tratto gastrointestinale, la vitamina D attiva promuove la differenziazione degli enterociti e aumenta potenzialmente l’assorbimento di calcio e fosforo. Nelle ossa, la vitamina D stimola le attività degli osteoclasti, portando al rilascio di calcio nella circolazione. Inoltre, la vitamina D attiva ha ruoli centrali nel mantenimento della funzione muscolare, della funzione cardiovascolare, del controllo del glucosio, del sistema immunitario, della funzione cerebrale e della prevenzione di alcuni tumori.3

Il colecalciferolo viene somministrato per via orale. Gli effetti clinici massimi di un dato dosaggio si osservano di solito in 4 settimane. La vitamina D alimentare viene assorbita dal tratto gastrointestinale in presenza di sali biliari ed è inizialmente legata ai chilomicroni, poi viene lentamente trasferita alla vitamina D binding protein (DBP) nel siero. L’assorbimento da parte dei chilomicroni si traduce in un aggiornamento della vitamina D da parte del tessuto adiposo e del muscolo; la vitamina D rimanente in circolazione viene poi metabolizzata dal fegato. L’assorbimento da parte del fegato e di altri tessuti si traduce in un’emivita plasmatica di 4-6 ore per la vitamina D supplementare. Tuttavia, gli studi hanno dimostrato che l’emivita di tutto il corpo è di circa 2 mesi a causa dei depositi in questi tessuti.4
Il colecalciferolo è considerato un pro-ormone e viene convertito nel fegato da un gruppo di enzimi attivatori del citocromo P450 (CYP), CYP2R1, CYO27A1 e CYP27B1, in 25-idrossivitamina D (25(OH)D, calcidiolo), la forma predominante di vitamina D nel sangue. Questo metabolita ha un’emivita di circa 15 giorni. Le concentrazioni di 25(OH)D nel siero aumentano in modo non lineare in risposta all’aumento dell’assunzione di vitamina D in base alle concentrazioni di base e alla durata dell’integrazione. L’aumento dei livelli sierici di 25(OH)D > 50 nmol/L richiede una maggiore quantità di vitamina D rispetto all’aumento dei livelli basali che sono < 50 nmol/L. L’impatto sulle concentrazioni di 25(OH)D nel siero è minore quando le dosi sono >= 1000 unità internazionali/giorno rispetto alle dosi < 1000 unità internazionali/giorno. Per esempio, per dosi di vitamina D >= 1000 Unità Internazionali/giorno, l’aumento delle concentrazioni di 25(OH)D nel siero è di circa 1 nmol/L per ogni 40 Unità Internazionali di vitamina D. Al contrario, per dosi di vitamina D <= 600 Unità Internazionali, l’aumento delle concentrazioni di 25(OH)D è di circa 2,3 nmol/L per ogni 40 Unità Internazionali di vitamina D.2 Nei reni, la 25-idrossivitamina D viene ulteriormente convertita nella sua forma ormonale attiva, la 1,25-diidrossivitamina D (1,25(OH)2D, calcitriolo), che ha un’emivita di circa 15 ore. La sintesi in questa forma attiva da parte del CYP27B1 renale è strettamente regolata e questa forma rappresenta solo una piccola parte della quantità totale di vitamina D nel corpo.4

Popolazioni speciali:

Pediatria: Di rilevanza per i bambini allattati al seno, il metabolita 25-idrossivitamina D è distribuito nel latte materno; tuttavia, la concentrazione nel latte materno dipende dalla concentrazione sierica materna. Le concentrazioni tipiche di vitamina D nel latte materno sono < da 25 Unità Internazionali/L a 78 Unità Internazionali/L, senza integrazione materna di vitamina D; questi livelli di vitamina D non saranno sufficienti a prevenire la carenza di vitamina D nei bambini allattati esclusivamente al seno. È stato dimostrato che la somministrazione di un’integrazione di vitamina D ad alte dosi alle madri che allattano aumenta la concentrazione di vitamina D nel latte materno e aumenta favorevolmente i livelli di 25(OH)D nei neonati; tuttavia, i risultati non sono stati convalidati e l’integrazione ai neonati è ancora raccomandata.5

Obesità: Le persone con un indice di massa corporea (BMI) di >= 30 hanno livelli di 25(OH)D inferiori rispetto a quelli con un BMI inferiore. Inoltre, le persone obese possono richiedere dosi più elevate di vitamina D per raggiungere livelli di 25(OH)D comparabili a quelli delle persone non obese. La maggiore quantità di grasso sottocutaneo in queste persone sequestra più vitamina D e altera il suo rilascio nella circolazione. Inoltre, i pazienti obesi che hanno subito un intervento di bypass gastrico diventeranno carenti di vitamina D nel tempo senza una sufficiente integrazione, poiché parte dell’intestino tenue dove la vitamina D viene assorbita è bypassata e la mobilitazione della vitamina D dalle riserve di grasso non compenserà nel tempo.2

Contraindicazioni/Precauzioni

Clinicamente, il colecalciferolo è simile all’ergocalciferolo; pertanto, i medici devono prendere in considerazione anche le controindicazioni e le precauzioni per l’ergocalciferolo quando iniziano la terapia con il colecalciferolo.
Il colecalciferolo non deve essere usato in pazienti con ipercalcemia, ipervitaminosi D, e ipersensibilità alla vitamina D o ipersensibilità a uno qualsiasi degli eccipienti della formulazione. L’ipersensibilità alla vitamina D è un fattore eziologico nei neonati con ipercalcemia idiopatica in cui l’assunzione di vitamina D deve essere limitata.6
I pazienti con malattia renale, specialmente insufficienza renale, possono essere a maggior rischio di ipercalcemia indotta da vitamina D anche con dosaggi usuali. È necessario uno stretto monitoraggio clinico per garantire un’adeguata integrazione e, nei pazienti pediatrici, una crescita adeguata. Nei pazienti con malattia renale di stadio 3 o superiore, sembra preferibile l’uso di un analogo della vitamina D, seguendo le raccomandazioni della National Kidney Foundation.72
I pazienti con malassorbimento dei grassi dovuto a sindrome da malassorbimento, fibrosi cistica, malattia di Crohn, alcune forme di malattia epatica, malattia della cistifellea o malattia delle vie biliari possono richiedere dosi maggiori di vitamina D a causa della diminuzione dell’assorbimento intestinale. Alcuni pazienti che assumono farmaci concomitanti (ad esempio, alcuni anticonvulsivanti) possono richiedere anche dosi più elevate. La prescrizione di analoghi attivi della vitamina D può essere preferita in questi casi.2
L’ergocalciferolo (vitamina D2) è classificato come categoria di rischio di gravidanza C dalla FDA; gli integratori alimentari di colecalciferolo devono essere trattati in modo simile per quanto riguarda la gravidanza. Non sono stati riportati effetti avversi con la normale assunzione giornaliera di vitamina D entro le dosi giornaliere raccomandate per una donna incinta.2 Studi sulla riproduzione animale hanno mostrato anomalie fetali in diverse specie associate a ipervitaminosi D; pertanto, l’uso di vitamina D in eccesso rispetto alla dose giornaliera raccomandata durante la normale gravidanza dovrebbe essere evitato a meno che, a giudizio del medico, i potenziali benefici superino i pericoli coinvolti. La RDI della vitamina D durante la gravidanza è di 600 unità internazionali al giorno con un limite superiore tollerabile di 4000 unità internazionali al giorno.2
Il metabolita 25-idrossivitamina D della vitamina D (colecalciferolo) è distribuito nel latte materno umano a concentrazioni relative alla concentrazione del siero materno. Le concentrazioni tipiche del latte materno (senza integrazione materna) non sono sufficienti a prevenire la carenza di vitamina D nei bambini allattati esclusivamente al seno e che non ricevono altre integrazioni di vitamina D. L’allattamento al seno prolungato ed esclusivo di neonati senza un’integrazione raccomandata è una causa significativa di rachitismo nei neonati, specialmente nei neonati di pelle scura allattati al seno da madri che non sono ricche di vitamina D.2 L’uso della vitamina D nell’ambito della dose giornaliera raccomandata per le donne che allattano è generalmente riconosciuto come sicuro.8 La dose giornaliera raccomandata di vitamina D durante l’allattamento è di 600 unità internazionali al giorno con un limite superiore tollerabile di assunzione di 4000 unità internazionali al giorno.2 Sebbene sia stato dimostrato che un’integrazione di vitamina D ad alte dosi alle madri che allattano aumenta la concentrazione di vitamina D nel latte materno e aumenta favorevolmente i livelli di 25(OH)D nei neonati, i risultati non sono stati convalidati e l’integrazione ai neonati è ancora raccomandata.5 In generale, le concentrazioni di calcio nel siero del neonato dovrebbero essere monitorate quando a una madre che allatta viene prescritta vitamina D in dosi elevate, poiché è stata riportata ipercalcemia con l’uso materno di dosi elevate.9

Gravidanza

L’ergocalciferolo (vitamina D2) è classificato nella categoria di rischio C della FDA per la gravidanza; gli integratori alimentari di colecalciferolo dovrebbero essere trattati in modo simile per quanto riguarda la gravidanza. Non sono stati riportati effetti avversi con la normale assunzione giornaliera di vitamina D entro le dosi giornaliere raccomandate per una donna incinta.2 Studi sulla riproduzione animale hanno mostrato anomalie fetali in diverse specie associate a ipervitaminosi D; pertanto, l’uso di vitamina D in eccesso rispetto alla dose giornaliera raccomandata durante la normale gravidanza dovrebbe essere evitato a meno che, a giudizio del medico, i potenziali benefici superino i pericoli coinvolti. La RDI della vitamina D durante la gravidanza è di 600 unità internazionali al giorno con un limite superiore tollerabile di 4000 unità internazionali al giorno.2

Allattamento

Il metabolita 25-idrossivitamina D della vitamina D (colecalciferolo) è distribuito nel latte materno umano a concentrazioni relative alla concentrazione del siero materno. Le concentrazioni tipiche del latte materno (senza integrazione materna) non sono sufficienti a prevenire la carenza di vitamina D nei bambini allattati esclusivamente al seno e che non ricevono altre integrazioni di vitamina D. L’allattamento al seno prolungato ed esclusivo di neonati senza un’integrazione raccomandata è una causa significativa di rachitismo nei neonati, specialmente nei neonati di pelle scura allattati al seno da madri che non sono ricche di vitamina D.2 L’uso della vitamina D nell’ambito della dose giornaliera raccomandata per le donne che allattano è generalmente riconosciuto come sicuro.8 La dose giornaliera raccomandata di vitamina D durante l’allattamento è di 600 unità internazionali al giorno con un limite superiore tollerabile di assunzione di 4000 unità internazionali al giorno.2 Sebbene sia stato dimostrato che un’integrazione di vitamina D ad alte dosi alle madri che allattano aumenta la concentrazione di vitamina D nel latte materno e aumenta favorevolmente i livelli di 25(OH)D nei neonati, i risultati non sono stati convalidati e l’integrazione ai neonati è ancora raccomandata.5 In generale, le concentrazioni di calcio nel siero del neonato devono essere monitorate quando a una madre che allatta viene prescritta la vitamina D in dosi elevate, poiché è stata riportata ipercalcemia con l’uso materno di dosi elevate.9

Interazioni

L’uso di altri analoghi della vitamina D con il colecalciferolo non è raccomandato a causa del maggiore potenziale di effetti additivi e tossicità.1011
Come l’ergocalciferolo, il colecalciferolo può aumentare i livelli di fosforo nel siero. La somministrazione concomitante di sali di fosforo può aumentare la tossicità del colecalciferolo.12
Il magnesio è spesso combinato con la vitamina D (per esempio, il colecalciferolo) e il calcio nei prodotti di integrazione nutrizionale per fornire la RDA/RDI raccomandata nella popolazione generale. Come si raccomanda con altri analoghi della vitamina D,1011 tuttavia, gli antiacidi, i prodotti farmaceutici contenenti magnesio (ad esempio, magaldrato, idrossido di magnesio, citrato di magnesio) e i sali di magnesio supplementari dovrebbero essere usati con cautela in pazienti selezionati che ricevono colecalciferolo. Poiché gli analoghi della vitamina D come il colecalciferolo possono aumentare le concentrazioni di magnesio nel siero, in particolare in presenza di insufficienza renale, l’uso combinato di colecalciferolo e prodotti contenenti magnesio dovrebbe essere evitato, se possibile, nei pazienti con insufficienza renale cronica.
Il calcio è spesso combinato con la vitamina D (ad esempio, colecalciferolo) nei prodotti di integrazione nutrizionale per fornire la RDA/RDI raccomandata nella popolazione generale e per promuovere la salute ottimale delle ossa. L’uso concomitante di vitamina D con carbonato di calcio o altri sali di calcio è generalmente benefico; in alcuni pazienti, tuttavia, poiché il colecalciferolo può aumentare le concentrazioni di calcio nel siero,12 questa combinazione può provocare ipercalcemia.
L’uso cronico di antiacidi contenenti alluminio (ad esempio, antiacidi contenenti idrossido di alluminio) per l’iperfosfatemia in combinazione con la vitamina D (ad esempio, colecalciferolo) può portare a ritenzione di alluminio13 e possibile tossicità. Questo è di primaria importanza nei pazienti con insufficienza renale.
I barbiturici (per esempio, fenobarbital, primidone) possono diminuire l’attività della vitamina D (per esempio, colecalciferolo) aumentando il suo metabolismo.1415 In rari casi, questo ha causato rachitismo e osteomalacia indotti dagli anticonvulsivanti. L’integrazione di vitamina D o aggiustamenti del dosaggio possono essere richiesti in pazienti che stanno ricevendo un trattamento cronico con anticonvulsivi.
Fenitoina e fosfenitoina possono diminuire l’attività della vitamina D (ad esempio, colecalciferolo) aumentando il suo metabolismo.1415 In rari casi, questo ha causato rachitismo e osteomalacia indotti dagli anticonvulsivanti. L’integrazione di vitamina D o aggiustamenti di dosaggio possono essere richiesti in pazienti che stanno ricevendo un trattamento cronico con anticonvulsivanti.
Colecalciferolo deve essere somministrato con cautela a pazienti con malattia cardiaca o quelli che ricevono glicosidi cardiaci. Il colecalciferolo può causare ipercalcemia che può influenzare le azioni del glicoside cardiaco e/o portare ad aritmie cardiache.1216
L’uso concomitante di diuretici tiazidici e colecalciferolo in pazienti con ipoparatiroidismo può provocare ipercalcemia,12 che è probabilmente dovuto all’aumento del rilascio di calcio dall’osso. Questa condizione può essere transitoria o richiedere la sospensione dell’analogo della vitamina D.
La vitamina D (ergocalciferolo o colecalciferolo) più integratori di calcio sono generalmente raccomandati per la prevenzione dell’osteoporosi nei pazienti che assumono corticosteroidi a lungo termine.17 Esiste un rapporto di antagonismo funzionale tra gli analoghi della vitamina D, che promuovono l’assorbimento del calcio, e i corticosteroidi, che inibiscono l’assorbimento del calcio.1218 L’effetto terapeutico degli analoghi della vitamina D deve essere monitorato quando vengono usati in concomitanza con i corticosteroidi.
La colestiramina può diminuire l’assorbimento intestinale dei grassi e delle vitamine liposolubili compreso il colecalciferolo. Se usato contemporaneamente, la somministrazione dei due agenti deve essere scaglionata per l’intervallo di tempo più lungo possibile.19
Colestipol può diminuire l’assorbimento intestinale dei grassi e delle vitamine liposolubili incluso il colecalciferolo. Se usato contemporaneamente, la somministrazione dei due agenti deve essere scaglionata per l’intervallo di tempo più lungo possibile.19
L’olio minerale può diminuire l’assorbimento intestinale dei grassi e delle vitamine liposolubili incluso il colecalciferolo. Se usato contemporaneamente, la somministrazione dei due agenti deve essere scaglionata per l’intervallo di tempo più lungo possibile.12
Orlistat può diminuire l’assorbimento intestinale dei grassi e delle vitamine liposolubili incluso il colecalciferolo. Se usato contemporaneamente, la somministrazione dei due agenti deve essere scaglionata per l’intervallo di tempo più lungo possibile.20

Reazioni avverse/effetti collaterali

In generale, l’uso di vitamina D supplementare secondo le assunzioni dietetiche raccomandate non è associato a gravi reazioni avverse. La vitamina D può causare effetti collaterali in caso di sovradosaggio, ma tali sintomi associati a ipervitaminosi D (e conseguente ipercalcemia) sono riportati raramente. Un eccesso di vitamina D causa livelli anormalmente alti di calcio nel sangue ed è quasi sempre causato da analoghi della vitamina D (ad esempio, calcitriolo, doxercalciferolo, paricalcitolo), piuttosto che dalla vitamina D presente negli integratori alimentari (ad esempio, colecalciferolo, ergocalciferolo). Tuttavia, i pazienti che assumono dosi più elevate di integratori di vitamina D devono segnalare uno qualsiasi dei seguenti potenziali segni di alte concentrazioni di vitamina D/calcio: nausea/vomito, costipazione, perdita di appetito, aumento della sete (polidipsia), aumento della frequenza urinaria, cambiamenti mentali/di umore o irritabilità, mal di testa, insolita stanchezza o affaticamento. Questi sintomi possono richiedere una valutazione clinica. Si possono anche osservare anoressia, perdita di peso, poliuria e aritmie. Inoltre, l’ipercalcemia dovuta al riassorbimento osseo che porta all’ipercalciuria può essere osservata nell’ipervitaminosi D prolungata. Nelle prime fasi della tossicità da vitamina D, l’ipercalcemia è lieve e la funzione renale rimane normale. Quando la tossicità della vitamina D continua, il continuo riassorbimento osseo e l’aumento dei livelli di calcio portano alla soppressione della produzione paratiroidea. La calcificazione dei vasi e di altri tessuti è stata associata a una tossicità prolungata della vitamina D. I dati non supportano che la tossicità della vitamina D sia associata a calcoli renali. La morte dovuta all’intossicazione da vitamina D è probabilmente dovuta all’insufficienza renale e cardiovascolare. Dosi a lungo termine di vitamina D di 10.000-40.000 unità internazionali/giorno e concentrazioni sieriche a lungo termine di 25(OH)D di 500-600 nmol/L (200-400 ng/mL) sono associate alla tossicità della vitamina D. I sintomi della tossicità della vitamina D possono diventare evidenti entro 4 settimane di ingestione eccessiva continua. A causa della lunga emivita della vitamina D, i sintomi della tossicità possono essere prolungati. L’eccessiva esposizione al sole non provoca tossicità della vitamina D.2
Il rischio di inibizione della crescita nei neonati a causa di integratori di vitamina D si basa su un rapporto del 1938 su 35 neonati fino a 45 settimane di età in cui l’integrazione di vitamina D ad alte dosi (1800-4500 unità internazionali/giorno per 6 mesi) è stata associata all’inibizione della crescita rispetto agli integratori di vitamina D a basse dosi (< 340 unità internazionali/giorno per 6 mesi). In uno studio successivo ma più piccolo (n=11) eseguito nel 1966, non è stata trovata alcuna associazione tra integratori di vitamina D e inibizione della crescita. Tuttavia, a causa di una possibile associazione, nessuna RDI per la vitamina D è stata fissata per i neonati.2 Un grande studio osservazionale dalla Finlandia nel 2011 non ha riportato alcuna associazione tra l’inibizione della crescita più tardi nella vita (come valutato a 14 e 31 anni di età) e la somministrazione di integratori di vitamina D (2000 Unità Internazionali al giorno) durante l’infanzia.21

Conservazione

Conserva questo farmaco a 68°F a 77°F (20°C a 25°C) e lontano da calore, umidità e luce. Tenere tutte le medicine fuori dalla portata dei bambini. Buttare via qualsiasi medicinale inutilizzato dopo la data di scadenza. Non gettare i farmaci inutilizzati o versarli nel lavandino o nello scarico.

• 1. Nasim B, Al Sughaiver HMZ, Abdul Rahman SM, Inamdar RFB, Chakaki R, Abuhatab S. Efficacy of Vitamin D3 versus Vitamin D2 in Deficient and Insufficient Patients: Uno studio controllato randomizzato in aperto. Ibnosina Journal of Medicine & Scienze Biomediche. 2019; 11(2): 57-61.
• 2. a. b. c. d. e. f. g. h. i. j. k. l. m. n. o. p. q. Institute of Medicine (IOM), Food and Nutrition Board. Dietary Reference Intakes for Calcium and Vitamin D. Washington, DC: The National Academies Press, 2011.
• 3. Nigwekar S, Bhan I, Thadhani R. Ergocalciferolo e colecalciferolo in CKD. Giornale americano delle malattie renali. 2012; 60(1): 139-156
• 4. a. b. Jones G. Farmacocinetica della vitamina D tossicità. Am J Clin Nutr 2008;88(suppl):582S-6S.
• 5. a. b. c. Wagner CL, Greer FR, e la sezione sull’allattamento al seno e il comitato sulla nutrizione. Prevenzione del rachitismo e della carenza di vitamina D in neonati, bambini e adolescenti. Pediatria 2008;112:1142-1152.
• 6. Drisdol (ergocalciferolo) foglietto illustrativo. New York, NY: Sanofi-Synthelabo, Inc.; 2009 Nov.
• 7. Malattia renale migliorare i risultati globali. KDIGO Clinical Practice Guideline for the Diagnosis, Evaluation, Prevention, and Treatment of Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorder (CKD_MBD). 2009. http://www.kdigo.org/pdf/KDIGO%20CKD-MBD%20GL%20KI%20Suppl%20113.pdf.
• 8. a. b. Standing Committee on the Scientific Evaluation of Dietary Reference Intakes – Panel on Dietary Reference Intakes, Food and Nutrition Board, Institute of Medicine (IOM). Assunzioni dietetiche di riferimento per calcio, fosforo, magnesio, vitamina D e fluoruro. The National Academy of Sciences Press, Washington DC; 1997
• 9. a. b. Drisdol (ergocalciferolo) foglietto illustrativo. New York, NY: Sanofi-Synthelabo, Inc.; 2009 Nov.
• 10. a. b. Rocaltrol® (calcitriolo) foglietto illustrativo. Nutley, NJ: Roche Laboratories, Inc.; 2004 Jul.
• 11. a. b. Hectorol® (doxercalciferol) foglietto illustrativo. Middleton, WI: Bone Care International, Inc.; 2005 giu.
• 12. a. b. c. d. e. f. Drisdol® (ergocalciferolo) foglietto illustrativo. New York, NY: Sanofi-Synthelabo, Inc.; 2003 dic.
• 13. Chan JC, Jacob M, Brown S, et al. Metabolismo dell’alluminio nei ratti: effetti della vitamina D, dihydrotachysterol, 1,25-dihydroxyvitamin D e leganti fosfato. Nephron1988;48:61-4.
• 14. a. b. McNamara JO. Farmaci efficaci nella terapia delle epilessie. Gilman AG, Hardman JG, Limbird LE, (eds.) In: Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 10° ed., New York, McGraw-Hill Companies. 2001:530-2.
• 15. a. b. Marcus R. Agenti che influenzano la calcificazione e il turnover osseo: Fosfato di calcio, ormone paratiroideo, vitamina D, calcitonina e altri composti. Gilman AG, Hardman JG, Limbird LE, (eds.) In: Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 10th ed., New York, McGraw-Hill Companies. 2001:1715-43.
• 16. Lanoxin® (digossina) foglietto illustrativo. Research Triangle Park, NC: Glaxo Smith Kline; 2001 agosto.
• 17. Amin S, LaValley MP, Simms RW, et al. Il ruolo della vitamina D nell’osteoporosi indotta da corticosteroidi: un approccio analitico. Arthritis Rheum 1999;42:1740-51.
• 18. Reid IR. Prevenire l’osteoporosi indotta da glucocorticoidi. N Engl J Med 1997;337:420-1.
• 19. a. b. Questran® e Questran® Light (colestiramina) foglietto illustrativo. Spring Valley, NY: Par Pharmaceutical Inc; 2002 luglio.
• 20. 20. Xenical® (orlistat) foglietto illustrativo. Nutley, NJ: Roche Laboratories Inc.; 2005 gennaio.
• 21. Hypponen E, Fararouei M, Sovio U, et al. Supplementi di vitamina D ad alte dosi non sono associati alla crescita lineare in una grande coorte finlandese. J Nutr 2011;141:843-848.