Epatite

L’epatite è una malattia con molte cause conosciute:

• Infezioni da virus, batteri, parassiti, ecc.
• Disordini di tipo autoimmunitario.
• Danni dovuti all’interruzione del normale apporto di sangue al fegato.
• Danno cerebrale
• Presenza nel corpo di alcune droghe, tossine, farmaci, ecc.
• Presenza di disturbi ereditari come la fibrosi cistica o la malattia di Wilson.
• Trasfusioni di sangue

Epatite viraleModifica

Percorsi di trasmissioneModifica

• Virus A (HAV) ed E (HEV): fecale-orale. La forma più frequente di trasmissione è attraverso l’acqua contaminata: verdure lavate con quest’acqua, crostacei di acque paludose, etc., quindi l’igiene è essenziale per una buona prevenzione. Può anche essere trasmesso da un membro della famiglia o da qualsiasi altra persona infettata dal virus.

• Virus B (HBV), D (HDV). Per via parenterale: per trasfusioni, ferite, siringhe contaminate; per contatto sessuale quando i virus sono presenti in diversi fluidi corporei (sperma, saliva) o per rapporti sessuali traumatici con ferite.

• Virus C (HCV); Per via parenterale, contaminazione con sangue infetto, il virus è stato trovato in alcuni fluidi sebbene non possa essere considerato in quantità sufficiente per produrre la trasmissione del virus. La trasmissione sessuale dell’epatite C è molto rara; si pensa che possa essere trasmessa per via parenterale solo nei casi in cui ci sia un rapporto sessuale con sanguinamento e alti livelli di danno alla mucosa anogenitale. El Centro para el Control y Prevención de Enfermedades (CDC por sus siglas en inglés Centers for Disease Control and Prevention) sí recomienda el uso de condón entre parejas monógamas discordantes (aquellas en las que uno de los miembros es positivo al virus y el otro es negativo). Se cree que el sexo vaginal con penetración implica un nivel de riesgo menor de transmisión en comparación con las prácticas sexuales que implican niveles mayores de traumatismo para la mucosa anogenital (penetración anal, fisting o el uso de juguetes sexuales).

EpidemiologíaEditar

• Hepatitis A: es una enfermedad del hígado causada por el virus de la hepatitis A (VHA). Si trasmette per contatto con le feci di un’altra persona malata, per mancanza di igiene in casa, o mangiando cibo contaminato e lavato in modo inadeguato (come le verdure annaffiate con acqua non trattata o a contatto con vettori come mosche o scarafaggi). Può colpire qualsiasi individuo ed è epidemico nei luoghi senza un adeguato trattamento delle acque reflue. Nei paesi più sviluppati, l’epatite A colpisce principalmente singoli individui, anche se in passato si sono verificate epidemie su vaste aree. Sebbene siano ora disponibili vaccini per prevenirla, la sanificazione ambientale e una buona igiene interna sono il modo più efficace per prevenirne lo sviluppo.
• L’epatite B è una grave malattia causata da un virus che viene trasmesso attraverso il sangue o il sesso da un paziente con epatite attiva o da un portatore sano del virus dell’epatite B (HBV). Può causare un’infezione acuta o cronica e quindi persistere nel sangue, portando a cirrosi (cicatrizzazione) del fegato, cancro al fegato, insufficienza epatica e morte. Esiste anche un vaccino per la sua prevenzione.
• Epatite C: è una malattia del fegato causata dal virus dell’epatite C (HCV) che si trova nel sangue delle persone che hanno la malattia. L’infezione da HCV si trasmette anche attraverso il contatto con il sangue di una persona infetta (portatore del virus o stadio attivo) ed è anche una causa di epatite cronica, cirrosi, cancro al fegato, insufficienza epatica e morte.
• Epatite D: è un virus difettoso che ha bisogno del virus dell’epatite B per esistere. Il virus dell’epatite D (HDV) si trova nel sangue delle persone infettate dal virus.
• Epatite E: è un virus (HEV) che si trasmette in modo molto simile al virus dell’epatite A. Si diffonde attraverso l’acqua contaminata.
• Epatite F: di recente comparsa, potrebbe essere lo stesso virus conosciuto come G.
• Epatite G: è il virus più recente, si sa poco. Si pensa che sia trasportato dal sangue principalmente nelle persone che usano droghe per via endovenosa, e presumibilmente con altre malattie e trattamenti legati alla coagulazione.

PatogenesiModifica

In circostanze normali, nessuno dei virus dell’epatite è noto per essere direttamente citopatico per gli epatociti. I dati disponibili suggeriscono che le manifestazioni cliniche e il decorso del danno epatico acuto caratteristico dell’epatite virale sono determinati dalle risposte immunitarie del paziente.

Tutte le infezioni da virus dell’epatite hanno un lungo periodo di incubazione:

• Virus A ed E: da 15 a 30 giorni.
• Virus B, C e D: fino a 3 mesi.

Epatite A (HAV)Edit

Si trasmette per via enterica o fecale-orale (liquami, cibo o oggetti lavati con liquami). Provoca una malattia benigna e autolimitante, con un periodo di incubazione di 2-6 settimane.

HAV si riproduce solo nel fegato ma è presente anche nella bile, nelle feci e nel sangue alla fine del periodo di incubazione. La sua infettività diminuisce rapidamente una volta che l’ittero diventa evidente.

• Durante la fase acuta, fino a 6 mesi o anche di più, vengono rilevati anticorpi IgM anti-HAV (IgM anti-HAV).
• Al contrario, nella fase di convalescenza, predominano e vengono rilevati anticorpi IgG anti-HAV (IgG anti-HAV) che conferiscono protezione contro la reinfezione da questo virus.

I sintomi includono diarrea, mal di stomaco, perdita di appetito, nausea, stanchezza e febbre.

Epatite B (HBV)Edit

L’epatite B è causata da un virus del DNA che si replica attraverso la sua DNA polimerasi con attività aggiuntiva di trascrittasi inversa, e viene trasmesso per via parenterale. Si moltiplica nel fegato ma può essere presente al di fuori del fegato. Le sue particelle virali sono:

• HBsAg o HBV Surface Antigen, che è una proteina dell’involucro espressa sulla superficie del virione. È un prodotto del gene S, che può avere diversi genotipi.

• HBcAg o Core Antigen (CORE) dell’HBV. È espresso sulla superficie del nucleocapside ed è codificato dal gene C nella sua regione centrale. Non si trova nel siero perché manca un peptide di segnale per renderlo solubile.

• HBeAg o antigene E dell’HBV, che è una proteina solubile del nucleocapside. È anche un prodotto del gene C, ma questa volta è codificato dalla sua regione precentrale. Il gene è lo stesso dell’HBcAg, ma la regione in cui inizia la trascrizione è diversa, poiché il gene ha due codoni di inizio. A seconda di quale inizia, verrà prodotta una o l’altra proteina. L’HBeAg può essere trovato nel siero perché dopo la sua sintesi è associato a un peptide di segnalazione che lo lega al reticolo endoplasmatico liscio.

Dopo l’infezione da HBV, il primo marcatore trovato nel siero è l’HBsAg, che aumenta prima che l’infezione si esprima clinicamente (ittero e altri sintomi) e diminuisce e scompare da 1 a 2 mesi dopo la comparsa dell’ittero, mentre l’anticorpo all’antigene S (anti-HBs) aumenta, persistendo indefinitamente e proteggendo contro la reinfezione da HBV.

Durante l’intervallo in cui l’HBsAg diminuisce e gli anti-HBs aumentano, le sierologie possono essere negative perché non raggiungono le soglie necessarie per la rilevazione. Questo periodo è chiamato “finestra cieca” e per non incorrere in un falso negativo ci si può aiutare con la rilevazione nel siero dell’anticorpo contro HBcAg (IgM-antiHBc), che sale 1 o 2 settimane dopo la comparsa di HBsAg. Va notato che l’antigene HBcAg stesso non può essere trovato nel siero perché gli manca il peptide di segnalazione per diventare solubile ed è quindi integrato nel nucleocapside virale.

Va notato che grazie alla sensibilità delle nuove tecniche, la finestra cieca è stata notevolmente ridotta.

L’anti-HBc può persistere nel sangue più a lungo degli anti-HBs, un rilevamento che mostra solo l’anti-HBc come positivo non implica una replicazione attiva del virus, ed è più spesso un segno di una vecchia infezione da HBV.

Per determinare se l’infezione è acuta o cronica, si deve determinare il tipo Ig dell’anticorpo:

• Acuto: tipo IgM (IgM anti-HBc IgM).
• Cronico: tipo IgG (IgG anti-HBs)

Il terzo marcatore sierologico, HBeAg, appare contemporaneamente o poco dopo HBsAg e quando l’attività replicativa virale è massima. Diminuisce poco dopo l’aumento dell’attività delle aminotransferasi e prima della scomparsa dell’HBsAg. Dopo la sua scomparsa, gli anticorpi anti-HBeAg (anti-HBe) cominciano ad essere rilevati.

È la capacità del paziente di rispondere all’infezione che causa il danno epatico. Alcune persone non si difendono bene dal virus, non producono livelli efficaci di anticorpi e mantengono gli antigeni S come positivi per molto tempo con transaminasi normali e quasi nessun sintomo. Se ospitano l’intero virus e non solo l’HBsAg, questi individui sono portatori asintomatici in grado di trasmettere l’infezione a un’altra persona.

Meno del 5% delle infezioni acute da virus dell’epatite B diventano croniche.

Una persona infettata da HBV può sentirsi come se avesse l’influenza o non avere alcun sintomo. Un esame del sangue può dire se una persona ha il virus. L’HBV di solito migliora da solo in pochi mesi. Se non migliora, si parla di epatite B cronica, che dura tutta la vita. L’HBV cronico porta alla cicatrizzazione del fegato, all’insufficienza epatica o al cancro al fegato.

Epatite C (HCV)Edit

È un virus RNA che si trasmette per via parenterale. Esprime l’antigene HCAg (in maiuscolo. Da non confondere con HBcAg o antigene del nucleo del virus B). Può diventare cronica in circa l’80% dei casi.

Sono stati dimostrati anticorpi neutralizzanti contro l’HCV, ma sono di solito di breve durata e l’infezione da HCV non ha dimostrato di indurre un’immunità duratura alla reinfezione. Questi anticorpi si alzano durante la fase acuta e vengono rilevati prima o dopo, a seconda della tecnica utilizzata.

La rilevazione PCR dell’HCV RNA è usata per rilevare l’HCV. Rileva la presenza dell’RNA del virus HCV C nei giorni successivi all’esposizione e molto prima che i livelli di anticorpi anti-HCV aumentino.

Epatite D (HDV)Edit

Non è un virus ma, piuttosto, un virusoide, (un tipo di virus satellite simile a un viroide che a differenza dei virus non possiede proteine o lipidi, è costituito da un filamento di RNA circolare che non codifica proteine). Si trasmette per via parenterale. È completamente legato all’HBV, tanto che ha imparato a “nascondersi” introducendo il suo RNA circolare nell’Ag di superficie dell’HBV, colpendo così gli epatociti. Se l’HBV è negativo, anche l’HDV sarà negativo. Al contrario, se l’HBV è positivo, può esserci o meno un’infezione da HDV. Essendo interamente HBV-dipendente, la durata dell’infezione da virus D è completamente determinata da quella del virus B e non può superarla.

Il suo nucleocapside esprime l’antigene D (HDAg), che è difficile da trovare nel siero. L’anticorpo neutralizzante contro l’HDAg aumenta da 30 a 40 giorni dopo la comparsa dei sintomi.

Possono verificarsi due tipi di infezione da HBV:

• Coinfezione: se sia i marcatori HBV che gli anticorpi anti-HDV sono positivi e in fase acuta, cioè gli anticorpi IgM contro ciascuno dei virus. In altre parole, l’infezione con entrambi i virus viene acquisita allo stesso tempo. La coinfezione progredisce fino alla cronicizzazione nel 5% dei casi.
• Superinfezione: se i marcatori HBV sono positivi ma con anticorpi IgG e anticorpi HDV sono positivi e anticorpi IgM. In altre parole, l’infezione da HDV viene acquisita quando si è già infettati dall’HBV. La superinfezione progredisce verso l’infezione cronica nell’80% dei casi.

Epatite E (HEV)Edit

È un’infezione causata da un virus con RNA lineare e trasmissione enterica (orale-fecale). È un’infezione acuta che non diventa cronica. Si verifica in focolai epidemici ed è endemica nelle regioni dell’Asia, del Medio Oriente, del Nord Africa e dell’America centrale. C’è ora la prova che si tratta di una zoonosi (può essere trasmessa dagli animali all’uomo). Il suo principale serbatoio è il maiale. È un’epatite fatale solo nelle donne incinte e si trasmette come l’HAV per via enterale. Gli anticorpi IgM e IgG anti-HEV sono rilevati ma diminuiscono molto rapidamente dopo l’infezione acuta. Nessun marcatore sierologico è disponibile nella pratica clinica. Come l’HAV, non diventano mai croniche.

Esame diagnostico.

• Rilevamento delle IgM anti-HEV e delle IgG anti-HEV rispettivamente tramite polimerasi, reazione invertasi transferasi.
• Escludendo l’epatite acuta A, B, C e D.

Epatite G (HGV)Edit

Il virus dell’epatite G è un virus RNA della famiglia dei flavivirus con il 29% di omologia aminoacidica con il virus dell’epatite C. Il virus dell’epatite G si trasmette per via parenterale, come i virus dell’epatite B e C. Viene diagnosticata tramite il rilevamento dell’RNA virale nel siero. Nonostante il suo nome, non ci sono prove chiare che questo virus causi malattie al fegato. Può essere un agente infrequentemente associato a una lieve epatite acuta post-trasfusione. Non è stata dimostrata alcuna associazione con l’epatite cronica, la cirrosi epatica o il carcinoma epatocellulare.

Epatite indotta da farmaciModifica

• Paracetamolo: è epatotossico se ingerito in quantità significative che saturano il suo metabolismo da parte del citocromo P450 (10-15 g al giorno, o consumo per più di quattro giorni continui). Queste quantità al di sopra delle quali si verifica la tossicità sono inferiori nei pazienti con malattie del fegato e assunzione di alcol, quindi è necessario prendere precauzioni.

• per meccanismo di ipersensibilità:

Isoniazide: usato per il trattamento della tubercolosi. α-metil-dopa, che è un farmaco ipotensivo. Antifolinici: metotrexate. Antibiotici: ampicillina, eritromicina. Estrogeni: provoca colestasi. Alotano, che è un farmaco anestetico. L’amfotericina B, un farmaco antifungino ad ampio spettro che viene metabolizzato nel fegato.

Pertanto, un paziente con epatite acuta dovrebbe avere un’anamnesi dettagliata dell’assunzione di farmaci.

Epatite da tossinaModifica

I tossici includono:

• Amanita phalloides, che è altamente epatotossica e può causare necrosi massiva e insufficienza epatica.
• Il tetracloruro di carbonio, il cloroformio, il tricloroetilene e tutte le organoclorine producono steatoepatite.
• Cylindrospermopsin, una tossina del cianobatterio ‘Cylindrospermopsis raciborskii’ e altri batteri dello stesso genere.
• Fosfati bianchi, una tossina industriale usata anche nella guerra chimica.

Epatite autoimmuneModifica

Un’anomalia nell’HLA di tipo I sulla superficie degli epatociti, o un’alterazione del sistema immunitario in seguito a infezioni virali, può provocare una reazione autoimmune cellulo-mediata contro il tessuto epatico.

Le persone con epatite autoimmune hanno spesso altre malattie autoimmuni associate, in particolare la celiachia (che spesso si presenta con sintomi digestivi lievi, intermittenti o addirittura completamente assenti), il diabete di tipo 1, la tiroidite di Hashimoto e le malattie infiammatorie intestinali, tra gli altri.

Malattie metabolicheModifica

Alcuni disturbi metabolici possono causare danni per accumulo di sostanze in vari tessuti del corpo, compreso il fegato. L’emocromatosi e la malattia di Wilson sono caratterizzate dall’epatite.

OstruzioneEdit

L’ostruzione prolungata da calcoli, cancro o parassiti (vermi epatici) può causare danni al fegato e infiammazione.

Epatite alcolicaEdit

Prodotta dall’ingestione di alcol. Risulta in un danno diretto dovuto allo stress ossidativo a livello degli epatociti. La sua prognosi è variabile, da casi auto-limitati a situazioni più gravi.

Epatite ischemicaModifica

L’epatite ischemica è causata dalla diminuzione del flusso di sangue agli epatociti. È solitamente dovuta alla diminuzione della pressione sanguigna (shock) nota anche come shock epatico. I pazienti con epatite ischemica sono di solito in cattive condizioni a causa della causa sottostante dello shock (che può essere epatico, emorragia massiva o insufficienza cardiaca). Raramente, l’epatite ischemica può essere causata da problemi locali nei vasi sanguigni (come la trombosi o la stenosi dell’arteria epatica, che è responsabile della fornitura di nutrienti al tessuto epatico). Un aumento transitorio (fino a 10 giorni di durata) di GOT e GPT, che superano i 1000 U/L, può essere osservato nel profilo epatico. L’insufficienza epatica cronica secondaria all’epatite ischemica è rara.

Deficit di alfa 1-antitripsinaModifica

In alcuni casi, il deficit di alfa 1-antitripsina causa un accumulo di proteine nel reticolo endoplasmatico che porta a danni infiammatori a livello degli epatociti.

Steatoepatite non alcolicaEdit

Epatite introdotta nel nostro organismo, in cui il consumo di alcol non gioca un ruolo.