Background: L’agitazione include vagabondaggio, grida, vocalizzazione abusiva e comportamento aggressivo e si verifica fino al 70% dei pazienti con demenza. Anche se il neurolettico aloperidolo è stato usato per decenni per controllare il comportamento dirompente nei pazienti psicotici e dementi, l’efficacia di questo farmaco per la demenza agitata rimane in discussione. La prima meta-analisi sull’efficacia dell’aloperidolo per la demenza agitata, pubblicata nel 1990, aveva una portata limitata e non era in grado di fornire chiare linee guida per l’uso dell’aloperidolo per i pazienti dementi che sono agitati. Le meta-analisi del 1998 e del 2000 hanno esaminato l’aloperidolo rispetto ad altri neurolettici e al placebo e hanno omesso una serie di banche dati, comprese le pubblicazioni in lingua non inglese. Per determinare l’effetto dell’aloperidolo, rispetto al placebo, nel controllo della demenza agitata e per formulare raccomandazioni per la ricerca futura in quest’area è stata condotta una revisione più ampia, ma più mirata.
Obiettivi: L’obiettivo principale era quello di determinare se le prove supportano l’uso dell’aloperidolo per trattare l’agitazione nei pazienti dementi.
Strategia di ricerca: Il registro specializzato CDCIG è stato cercato per identificare tutte le relazioni disponibili sul trattamento con aloperidolo della demenza agitata.
Criteri di selezione: Abbiamo esaminato studi randomizzati, controllati con placebo, con assegnazione nascosta, in cui sono stati valutati la demenza e l’agitazione dei soggetti. Non sono stati inclusi gli studi che prevedevano un trattamento inferiore a una settimana.
Raccolta e analisi dei dati: 1. Due revisori hanno estratto i dati dagli studi inclusi. 2. I dati sono stati raggruppati, quando possibile, e analizzati utilizzando metodi statistici appropriati. 3. Sono stati calcolati gli odds ratio o le differenze medie. 4. Sono stati inclusi solo i dati “intention to treat”. Quando è stato impiegato un disegno cross-over (Devanand, 1998), solo la fase iniziale dello studio è stata utilizzata per confrontare l’aloperidolo con il placebo. 5. L’analisi di sensibilità è stata applicata per l’eterogeneità dei risultati e per valutare l’effetto degli studi inclusi di piccole dimensioni del campione. 6. Oltre alla meta-analisi complessiva, sono state effettuate analisi individuali delle relazioni per esaminare l’effetto del grado di demenza, della dose di aloperidolo e della durata della terapia sulla demenza agitata. L’analisi ha incluso i seguenti gruppi: Tutti i pazienti trattati con aloperidolo rispetto al placebo.
Risultati principali: Ci sono stati cinque studi inclusi. Tutti gli studi hanno dichiarato un’analisi “intention to treat” dei loro risultati. Tre studi provenivano dagli Stati Uniti e due dall’Europa. Due studi hanno esaminato pazienti con varie forme di demenza, e tre studi hanno incluso solo pazienti con diagnosi di demenza di Alzheimer. 1. La meta-analisi complessiva della risposta dei pazienti agitati all’aloperidolo, rispetto ai controlli, non ha mostrato alcun miglioramento dell’agitazione. Ci sono alcune prove che l’aloperidolo aiuta a controllare l’aggressività. Le reazioni avverse e gli abbandoni sono stati più frequenti tra i pazienti trattati con aloperidolo, rispetto ai controlli. Questa meta-analisi non ha fornito informazioni sulla relazione tra il grado di demenza, il tipo di agitazione manifestata, o il dosaggio e la durata della terapia con aloperidolo e la risposta al trattamento dei pazienti dementi con agitazione. 2. I risultati di questa meta-analisi erano troppo ampi per permettere raccomandazioni specifiche per il trattamento della demenza agitata con aloperidolo. 3. Dosi più elevate di aloperidolo, o aloperidolo prolungato (12 settimane rispetto a 3 – 6 settimane) sono state associate a maggiori effetti collaterali, in gran parte legati ai sintomi parkinsoniani di rigidità e bradicinesia.
Conclusioni del revisore: 1. L’aloperidolo non sembrava fornire alcun miglioramento nell’agitazione dei pazienti dementi rispetto al placebo, ma gli effetti collaterali erano frequenti. 2. I tassi di abbandono erano più alti per l’aloperidolo rispetto ai pazienti trattati con placebo, suggerendo che gli effetti collaterali hanno portato all’interruzione del trattamento in alcuni pazienti. 3. A causa dell’ampia focalizzazione di questa meta-analisi, non sono state fornite informazioni sufficienti per permettere raccomandazioni che colleghino il trattamento con aloperidolo della demenza agitata al grado di demenza, alle manifestazioni di agitazione, o al dosaggio e alla durata del trattamento con aloperidolo. 4. L’analisi individuale dei rapporti ha indicato che l’aloperidolo a dosi più elevate (più di 2 mg al giorno) può essere stato più efficace dell’aloperidolo a dosi più basse (meno di 2 mg al giorno) nel controllare l’aggressività, ma non altre manifestazioni di agitazione, tra i pazienti con demenza lieve o moderata. 5. Un’analisi simile ha suggerito che una terapia prolungata con aloperidolo (più di 3-6 settimane) o un dosaggio più alto (più di 2 mg al giorno) aveva più probabilità di provocare effetti collaterali rispetto alla terapia a breve termine (3 settimane) o all’aloperidolo a dosi più basse (meno di 2 mg al giorno). 6. Le relazioni hanno fornito troppo poche informazioni per permettere l’interpretazione dell’effetto del grado o del tipo di demenza sulla risposta all’aloperidolo. Tranne una risposta favorevole dell’aggressività all’aloperidolo, non sono state trovate altre manifestazioni di demenza agitata migliorate dopo la terapia con aloperidolo, rispetto ai controlli.