コレカルシフェロール注

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コレカルシフェロール（ビタミンD3）注の概要

コレカルシフェロール注の投与強度

100,000 IU/mL 5 mL Vial

一般情報

ビタミンDは脂溶性のビタミンで主に2種類の形態を持っています。 コレカルシフェロール（ビタミンD3）とエルゴカルシフェロール（ビタミンD2）です。 コレカルシフェロールはエルゴカルシフェロールに比べ10倍の効力があり1、さらに血清カルシジオールの生成に早く反応し、高濃度でより長く持続する。 牛乳や穀物など、さまざまな食品にビタミンDが添加されています。

コレカルシフェロールは、日光に当たった後、皮膚で合成されます。 健康な人であれば、皮膚にある7-デヒドロコレステロールがコレカルシフェロールに変換されます。 体表面積の約20％を短時間で太陽光に当てると、200IUのコレカルシフェロールを摂取したのと同じことになります。 このように、皮膚での生産は非常に効率的です。 しかし、多くの人はコレカルシフェロールを十分に効率的に生産する能力がありません。

2つのビタミンDの化学構造の違いは、体内で活性化された後の代謝や臨床反応に影響を与えません。 動物実験では、ビタミンD3とビタミンD2の毒性の違いが指摘されていますが、ヒトでの研究では結論が出ていません。2 ビタミンDは、カルシウムとリン酸のバランスを適切に保ち、正常な骨の成長とミネラル化に必要です。 患者固有の投与量は、25-ヒドロキシビタミンDの血清濃度を測定することによって決定することができ、これはビタミンDのすべての供給源（例えば、日光、食事またはサプリメントから）を表します。 コレカルシフェロールは、いくつかの疾患に対する使用が表示されていますが、現在ではビタミンDの補給、ビタミンD欠乏症やくる病の予防と治療に主に使用されています。
注：米国では、栄養補助食品は1994年の栄養補助食品と健康教育法（DSHEA）に基づいて販売されています。 そのため、医薬品のような規制はなく、栄養補助食品の効能を裏付ける科学的データは必ずしも得られていない。

作用機序

コレカルシフェロールは、その活性型であるカルシトリオール (1.25-dihydroxyvitamin D) に代謝され、すべてのビタミンD活性は、この代謝物によるものであるとされています。 カルシトリオールは、カルシウムの腎再吸収を促進し、カルシウムおよびリンの腸管吸収を増加させ、骨から血漿へのカルシウムの動員を増加させる。 カルシトリオールは、腸の粘膜細胞質内の特異的な受容体に結合することにより、カルシウムの腸管吸収を促進する。 その後、カルシウム結合タンパク質が形成されることにより、カルシウムが吸収される。 カルシトリオールの合成は、副甲状腺ホルモンレベルの上昇および血漿リンレベルの低下により促進される。 2
ビタミンD受容体（VDR）は、全身の多くの組織に存在するが、これらの組織におけるカルシトリオールの正確な作用は完全には解明されていない。 カルシトリオールが免疫系に関与していることを示す証拠はある。 2

薬物動態

コレカルシフェロールは、日光にさらされた後、皮膚で合成されます。 健常者では、皮膚にある7-デヒドロコレステロールがコレカルシフェロールに変換されます。 このように、皮膚での生産は非常に効率的です。 しかし、多くの人はコレカルシフェロールを十分に効率的に生産する能力がありません。

ビタミンDは、脂肪組織に貯蔵され、脂肪組織から放出されます。 ビタミンDの貯蔵型のほとんどはコレカルシフェロールである。 ビタミンDは肝臓に運ばれ、そこでチトクロームP450酵素によって25位が水酸化され、25（OH）D、またはカルシジオールとなる。

消化管では、活性型ビタミンDが腸細胞の分化を促進し、カルシウムやリンの吸収を促進する可能性があります。 骨では、ビタミンDが破骨細胞の活動を刺激し、カルシウムを循環に放出する。 さらに、活性型ビタミンDは、筋肉機能の維持、心血管機能、グルコースコントロール、免疫システム、脳機能、特定の癌の予防において中心的な役割を果たします。 3

コレカルシフェロールは経口投与され、通常4週間後に最大限の臨床効果が得られます。 食事性ビタミンDは、胆汁酸塩の存在下で消化管から吸収され、最初はカイロミクロンに結合し、その後、ゆっくりと血清中のビタミンD結合タンパク質（DBP）に移行する。 カイロミクロンに取り込まれたビタミンDは、脂肪組織と筋肉で更新され、循環中に残ったビタミンDは、肝臓で代謝される。 肝臓やその他の組織による取り込みの結果、ビタミンDの血漿中半減期は4-6時間とされているが、これらの組織に貯蔵されているため、全身での半減期は約2ヶ月であることが研究により示されている4。
コレカルシフェロールはプロホルモンとみなされ、肝臓で活性化チトクロムP450（CYP）酵素群、CYP2R1、CYO27A1、CYP27B1によって、血中のビタミンDの主要な形態である25-ヒドロキシビタミンD（25（OH）D、カルシジロール）に変換される。 この代謝物の半減期は約15日である。 血清25(OH)D濃度は、ベースライン濃度と補給期間に基づき、ビタミンD摂取量の増加に応じて非線形的に増加する。 血清25(OH)D濃度を> 50nmol/Lに上昇させるには、< 50nmol/Lであるベースライン値を上げるよりも大量のビタミンDを摂取することが必要です。 血清25(OH)D濃度への影響は、投与量が>< 1000国際単位/日と比較して少なくなります。 例えば、ビタミンDの用量>= 1000国際単位/日の場合、血清25(OH)D濃度の増加は、ビタミンD40国際単位ごとに約1nmol/Lです。逆にビタミンDの用量<= 600国際単位では、ビタミンD40国際単位ごとに25(OH)D濃度の増加率は約2.3nmol/Lです(2)。 腎臓では、25-ヒドロキシビタミンDはさらに、半減期が約15時間の活性型ホルモンである1,25-ジヒドロキシビタミンD（1,25（OH）2D, calcitriol）に変換される。 腎臓のCYP27B1によるこの活性型への合成は厳密に制御されており、この型は体内のビタミンD総量のごく一部を占めるにすぎません。 母乳栄養児に関連し、25-ヒドロキシビタミンD代謝物は母乳に分配される。しかし、母乳中の濃度は母親の血清濃度に依存する。 母乳中のビタミンD濃度は、母体にビタミンDを補給しなくても、< 25国際単位/Lから78国際単位/Lである。このレベルのビタミンDは、母乳のみで育てられる乳児のビタミンD欠乏症を防ぐには十分ではないだろう。 授乳中の母親に高用量のビタミンDサプリメントを投与すると、母乳中のビタミンD濃度が上昇し、乳児の25（OH）Dレベルが有利に上昇することが示されています。しかし、この結果は検証されておらず、乳児への補給が依然として推奨されています5

肥満のこと。 肥満：ボディマス指数（BMI）が>= 30の人は、BMIが低い人に比べて25(OH)Dレベルが低いです。 さらに、肥満の人は、非肥満の人と同等の25(OH)Dレベルを達成するために、より高用量のビタミンDを必要とする場合があります。 皮下脂肪が多いため、ビタミンDの封じ込めが多くなり、循環系への放出が変化するのです。 また、胃バイパス手術を受けた肥満患者は、ビタミンDが吸収される小腸の一部がバイパスされ、脂肪蓄積からのビタミンDの動員は時間と共に補償されないため、十分な補給を行わないとビタミンD欠乏症になる2。

禁忌・注意事項

臨床的には、コレカルシフェロールはエルゴカルシフェロールと類似しているため、コレカルシフェロール治療を開始する際には、エルゴカルシフェロールの禁忌と注意事項も考慮する必要があります。
コレカルシフェロールは、高カルシウム血症、ハイビタミンD、ビタミンD過敏症、製剤中の賦形剤に過敏な患者には使用すべきではありません。 ビタミンDに対する過敏症は、ビタミンDの摂取を制限しなければならない特発性高カルシウム血症の乳児の病因の一つです。6
腎臓病、特に腎不全の患者は、通常の投与量でもビタミンDによる高カルシウム血症のリスクが高くなる可能性があります。 十分な補給と、小児患者の場合は適切な成長を確保するために、綿密な臨床モニタリングが必要である。 ステージ3以上の腎臓病患者では、全米腎臓財団の勧告に従い、ビタミンDアナログの使用が望ましいようだ72
吸収不良症候群、嚢胞性線維症、クローン病、ある種の肝臓疾患、胆嚢疾患または胆道疾患による脂肪吸収不良の患者は、腸の吸収率が下がるためより大量のビタミンDを必要とするかもしれない。 薬物療法（例えば、ある種の抗けいれん剤）を併用している患者さんでは、同様に高用量が必要となる場合があります。 2
エルゴカルシフェロール（ビタミンD2）はFDAの妊娠リスクカテゴリーCに分類されており、コレカルシフェロールの栄養補助食品は妊娠に関して同様に扱われるべきものです。 2動物の繁殖研究では、いくつかの種で高ビタミンDに関連した胎児の異常が示されています。したがって、医師の判断で、潜在的な利益が関連する危険を上回らない限り、通常の妊娠中に推奨される食事摂取量を超えるビタミンDの使用は避けるべきです。 妊娠中のビタミンDのRDIは600国際単位/日、耐容上限摂取量は4000国際単位/日である2
ビタミンDの25-ヒドロキシビタミンD代謝物（コレカルシフェロール）は、母親の血清濃度と同等の濃度でヒト母乳に分配される。 母乳のみで育てられ、他のビタミンDの補給を受けていない乳児のビタミンD欠乏症を防ぐには、典型的な母乳濃度（母親の補給なし）では十分ではありません。 授乳中の女性に推奨される1日の食事摂取量の範囲内でビタミンDを使用することは、一般的に安全と認識されています8。 授乳中の母親への高用量ビタミンD補給は、母乳中のビタミンD濃度を高め、乳児の25（OH）D値を良好に増加させることが示されているが、その結果は検証されておらず、乳児への補給が依然として推奨されている5。 一般に、授乳中の母親が高用量のビタミンDを処方された場合、乳児の血清カルシウム濃度を監視する必要があります。9

妊娠

エルゴカルシフェロール（ビタミンD2）はFDA妊娠リスクカテゴリーCとして分類されています。 2動物の繁殖研究では、いくつかの種でビタミンD過剰症に関連した胎児の異常が示されています。したがって、医師の判断で、潜在的な利益が関連する危険を上回らない限り、通常の妊娠中に推奨される食事摂取量を超えるビタミンDの使用は避けるべきです。 妊娠中のビタミンDのRDIは600国際単位/日で、耐容上限摂取量は4000国際単位/日です2

授乳

ビタミンDの25-ヒドロキシビタミンD代謝物（コレカルシフェロール）は、母親の血清濃度と同等の濃度でヒト母乳に分配されます。 母乳のみで育てられ、他のビタミンDの補給を受けていない乳児のビタミンD欠乏症を防ぐには、典型的な母乳濃度（母親の補給なし）では不十分である。 授乳中の女性に推奨される1日の食事摂取量の範囲内でビタミンDを使用することは、一般的に安全と認識されています8。 授乳中の母親への高用量ビタミンD補給は、母乳中のビタミンD濃度を高め、乳児の25（OH）D値を良好に増加させることが示されているが、その結果は検証されておらず、乳児への補給が依然として推奨されている5。 一般に、授乳中の母親が高用量のビタミンDを処方された場合、乳児の血清カルシウム濃度をモニターすべきである。9

相互作用

他のビタミンDアナログとコレカルシフェロールの併用は、相加効果や毒性の可能性が高まるため推奨されない。1011
エルゴカルシフェロールと同様に、コレカルシフェロールは血清リン濃度を増加することができる。 リン塩の同時投与は、コレカルシフェロールの毒性を高める可能性がある。12
マグネシウムは、一般集団における推奨RDA/RDIを供給するために、栄養補助食品においてビタミンD（例：コレカルシフェロール）およびカルシウムと組み合わされることが多い。 しかし、他のビタミンDアナログで推奨されているように、制酸剤、マグネシウム含有医薬品（例：マガルドレート、水酸化マグネシウム、クエン酸マグネシウム）、マグネシウム塩の補給は、コレカルシフェロールの投与を受けている特定の患者では慎重に使用されるべきである。
カルシウムは、一般集団における推奨RDA/RDIを供給し、最適な骨の健康を促進するために、栄養補助食品においてビタミンD（例：コレカルシフェロール）と併用されることがよくあります。 ビタミンDと炭酸カルシウムや他のカルシウム塩との併用は一般に有益である。しかし、患者によっては、コレカルシフェロールが血清カルシウム濃度を高めるため12、この併用は高カルシウム血症を引き起こすかもしれない。
ビタミンD（コレカルシフェロールなど）と併用して高リン酸血症のためにアルミニウム含有制酸剤（例えば、水酸化アルミニウム含有制酸剤）の慢性使用はアルミニウム保持13および毒性の可能性をもたらすことがある。
バルビツール酸系薬剤（フェノバルビタール、プリミドンなど）は、ビタミンD（コレカルシフェロールなど）の代謝を促進することにより、その活性を低下させることがあります1415。まれに、これが抗けいれん薬によるくる病や骨軟化症を引き起こしたことがあります。
フェニトインとホスフェニトインは、ビタミンD（例：コレカルシフェロール）の代謝を増加させることにより、ビタミンDの活性を低下させる可能性があります。 抗けいれん剤による慢性的な治療を受けている患者では、ビタミンDの補給または投与量の調整が必要な場合があります。
コレカルシフェロールは、心疾患のある患者または心臓配糖体の投与を受けている患者には慎重に投与する必要があります。 1216
副甲状腺機能低下症の患者におけるチアジド系利尿薬とコレカルシフェロールの併用は、高カルシウム血症を引き起こす可能性があり、12は骨からのカルシウム放出の増加によるものと思われる。 この状態は一過性であるか、ビタミンDアナログの中止が必要である。
ビタミンD（エルゴカルシフェロールまたはコレカルシフェロール）とカルシウムのサプリメントは、長期間のコルチコステロイド服用患者の骨粗しょう症の予防に一般的に推奨されている17。 カルシウムの吸収を促進するビタミンDアナログとカルシウムの吸収を阻害するコルチコステロイドの間には、機能的拮抗関係が存在する。
コレスチラミンは、脂肪およびコレカルシフェロールを含む脂溶性ビタミンの腸内吸収を減少させることがある。 同時に使用する場合は、2つの薬剤の投与は、可能な限り長い時間間隔をあけてください19
コレスチポールは、脂肪およびコレカルシフェロールを含む脂溶性ビタミンの腸管吸収を低下させることがあります。 同時に使用する場合は、2つの薬剤の投与は、可能な限り長い時間間隔をずらすべきである19
ミネラルオイルは、脂肪とコレカルシフェロールを含む脂溶性ビタミンの腸管吸収を低下させることができる。 12
オルリスタットは、脂肪およびコレカルシフェロールを含む脂溶性ビタミンの腸管吸収を低下させることができる。 同時に使用する場合は、2つの薬剤の投与は、可能な限り長い時間間隔をあけてください20

有害反応/副作用

一般に、推奨食事摂取量に従ったビタミンDの補足の使用は、重大な有害反応と関連していない。 ビタミンDは過剰摂取で副作用を起こすことがあるが、高ビタミンD症（およびその結果起こる高カルシウム血症）に関連したそのような症状はほとんど報告されていない。 ビタミンDの過剰は、血液中のカルシウム濃度を異常に高くし、ほとんどの場合、栄養補助食品に含まれるビタミンD（例、コレカルシフェロール、エルゴカルシフェロール）ではなく、ビタミンDアナログ（例、カルシトリオール、ドキセルシフェロール、パリカルシトール）により引き起こされる。 しかし、高用量のビタミンDサプリメントを服用している患者は、ビタミンD/カルシウム濃度が高い場合に起こりうる以下の兆候を報告する必要がある：吐き気/嘔吐、便秘、食欲不振、口渇増加（多飲）、排尿回数増加、精神/気分変化または過敏、頭痛、異常疲労または疲労感。 これらの症状は臨床評価を必要とする場合があります。 また、食欲不振、体重減少、多尿、不整脈が見られることもあります。 さらに、長期にわたるビタミンD過剰症では、高カルシウム尿症を引き起こす骨吸収による高カルシウム血症が認められることがある。ビタミンD中毒の初期には、高カルシウム血症は軽度で、腎機能は正常を保つ。 ビタミンD中毒が続くと、骨吸収の継続とカルシウム濃度の上昇により、副甲状腺の産生が抑制される。 血管系および他の組織の石灰化は、長期のビタミンD中毒に関連している。 ビタミンD中毒が腎臓結石と関連しているというデータは支持されていない。 ビタミンD中毒による死亡は、腎不全および心血管系不全によるものと考えられる。 10,000-40,000 International Units/dayのビタミンDの長期投与と500-600 nmol/L (200-400 ng/mL)の長期血清25(OH)D濃度は、ビタミンD中毒と関連している。 ビタミンD中毒の症状は、過剰な摂取を続けて4週間以内に明らかになる。 ビタミンDの半減期が長いため、中毒症状は長引くことがある。 ビタミンDサプリメントによる乳児の成長阻害のリスクは、高用量のビタミンDサプリメント（1800～4500国際単位/日を6ヶ月間）の摂取が、低用量のビタミンDサプリメント（< 340国際単位/日を6ヶ月間）と比較して成長阻害に関連した生後45週までの乳児35人の1938件の報告に基づいています。 その後、1966年に行われた小規模な研究（n=11）では、ビタミンDサプリメントと成長阻害の関連は見られなかった。 2011年にフィンランドで行われた大規模な観察研究では、後年の成長阻害（14歳と31歳で評価）と乳児期のビタミンDサプリメント（2000国際単位/日）の投与との間に関連はないと報告されています21

保管

この薬は、20℃から25℃の間で、熱、湿気、光から離して保管してください。 すべての薬は、子供の手の届かないところに保管してください。 使用期限を過ぎた未使用の薬は捨ててください。

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