Informação de fundo da condição
A pneumonia é a principal causa de morte por infecção, particularmente entre pacientes idosos e hospitalizados. 1 O diagnóstico é baseado na história, co-morbidades, achados físicos e radiografia de tórax. S. pneumoniae é responsável por até 50% da pneumonia adquirida na comunidade causada por bactérias.2
Drug (Monografia de Produto)3, 4
Categoria: Levofloxacina, o isômero L do racemato deloxacina, é um membro da classe dos antibióticos fluoroquinolona.
Mecanismo de Ação: A levofloxacina exerce sua ação inibindo as topoisomerases II (DNA giroses) e IV bacterianas que interferem na replicação, transcrição, reparação e recombinação do DNA bacteriano.
Indicações: Levofloxacin é indicado para o tratamento de adultos com trato respiratório superior e inferior, estrutura da pele e infecções do trato urinário.
P>Dose & Duração: a dose recomendada é 500mg i.v./oral uma vez por dia durante 7-14 dias (curso normal da terapia) ou 750mg i.v./oral uma vez por dia durante 5 dias (terapia de curta duração).
Metodologia da Revisão Sistemática
P>Pergunta de Pesquisa:
Em ensaios randomizados controlados duplamente cegos (TCLE DB), a levofloxacina (terapia normal e de curta duração) fornece uma vantagem terapêutica significativa em termos de mortalidade ou morbidade quando comparada a outras fluoroquinolonas ou outras classes de agentes antibacterianos no tratamento de pacientes adultos com pneumonia adquirida na comunidade?
Princípios de avaliação: Foram avaliados criticamente ensaios controlados duplamente cegos e aleatórios comparando a levofloxacina com outras fluoroquinolonas ou outras classes de agentes antibacterianos em pacientes adultos com pneumonia adquirida na comunidade. O impacto terapêutico foi avaliado de acordo com a seguinte hierarquia de resultados de saúde – mortalidade, eventos adversos graves não fatais, qualidade de vida, retiradas devido a eventos adversos, resposta clínica (definida como resolução clínica de sinais e sintomas de infecção), resposta microbiológica (definida como erradicação bacteriológica do patógeno causador) e outros eventos adversos (por exemplo, reações alérgicas).
Estratégia de pesquisa: Bases de dados pesquisadas: Medline, EMBASE e Biblioteca Cochrane (de 1966 a fevereiro de 2008); a submissão do fabricante, e referências de artigos de revisão. Palavras-chave de pesquisa incluídas: “levofloxacin”, ou “Levaquin”, “randomized controlled trial”, e “pneumonia”
Search Findings: Quatro TCRB preencheram os critérios de inclusão, comparando levofloxacina com moxifloxacina, azitromicina, claritromicina, ou amoxicilina/ácido clavulânico (Anzueto et al 2006, D’Ignazio et al 2005, Gotfried et al 2002 e Carbon et al 1999).5-8
Sumário de resultados:
Levofloxacina em comparação com outros antibióticos de fluoroquinolona
Em um DBRCT em 401 pacientes (65 anos de idade ou mais) com pneumonia adquirida na comunidade (Anzueto et al 2006) 5, levofloxacina EV 500mg diários por ≥ 2 dias e depois levofloxacina 250-500mg diários após melhora por 7-14 dias não foi significativamente diferente da moxifloxacina EV 400mg, diariamente por ≥ 2 dias, depois moxifloxacina oral 400mg diários, após melhora por 7-14 dias em termos de mortalidade, eventos adversos graves não fatais, resposta clínica ou bacteriológica, retiradas totais e retiradas devido a eventos adversos. Houve uma melhora significativa na taxa de “recuperação clínica” (definida como a resolução ou redução dos sinais e sintomas agudos de infecção) em pacientes que receberam moxifloxacina 3 a 5 dias em terapia (grupo moxifloxacina uma ARR = 8%, NNT = 13), mas não no teste de cura (5-21 dias após a terapia). O total de eventos adversos, relatados como eventos adversos emergentes do tratamento, foram significativamente maiores com a moxifloxacina (grupo moxifloxacina uma IRA = 11%, NNT = 9).5
Levofloxacina em comparação com outras classes de antibióticos
Baseada em três DBRCTs em 1067 pacientes adultos randomizados com pneumonia adquirida na comunidade leve a moderada, na qual levofloxacina oral 500mg diários por 7-10 dias foi comparada a uma dose única de 2000mg de microesferas de azitromicina oral (D’Ignazio et al. 2005)6, claritromicina oral, liberação prolongada 1000mg diários por 7 dias (Gotfried et al 2002)7, ou amoxicilina oral/ácido clavulânico 625mg t.i.d. diariamente durante 7-10 dias (Carbon et al 1999)8, não houve diferenças significativas entre os grupos de tratamento em termos de resposta clínica ou bacteriológica, e número total de pessoas que se retiraram dos estudos. Além disso, D’Ignazio et al e Carbon et al não mostraram diferenças significativas em termos de mortalidade, eventos adversos graves não fatais e eventos adversos totais, enquanto Carbon et al e Gotfried et al não mostraram diferenças significativas nas retiradas devido a eventos adversos. D’Ignazio et al não relataram retiradas devido a eventos adversos, enquanto o estudo de Gotfried et al não relatou mortalidade, eventos adversos graves não-fatais ou eventos adversos totais.
Conclusão
Em ensaios controlados duplamente cegos aleatórios, a levofloxacina (curso normal e curto da terapia) não difere significativamente em comparação com outras fluoroquinolonas ou outras classes de antibióticos em resultados clinicamente relevantes para o tratamento de pacientes adultos com pneumonia adquirida na comunidade.
- Mandell, L., Bartlet, J., Dowell, S. et al. Atualização das diretrizes práticas para o tratamento da pneumonia adquirida na comunidade em adultos imunocompetentes. Clinical Infectious Diseases, 37: 1405-1433, 2003.
- Guideline for the Diagnosis and Management of: Pneumonia Adquirida na Comunidade: adulto (atualização 2008). Programa Rumo à Prática Otimizada (TOP), anteriormente as Diretrizes para a Prática Clínica de Alberta pela Associação Médica de Alberta.
- Monografia de Produto: Levofloxacin (Levaquin™). Agente Antibacteriano. Janssen-Ortho Inc., 16 de julho de 2007.
li> eCPS (Compêndio Eletrônico de Medicamentos e Especialidades), Mar. 2008li> Anzueto, A., Niederman, M.S., Pearle, J., Restrepo, M.I. et al. Recuperação de pneumonia adquirida na comunidade em idosos (CAPRIE): eficácia e segurança da terapia com moxifloxacina versus a da terapia com levofloxacina. Clinical Infectious Diseases, 42: 73-81, 2006.li> D’Ignazio, J., Camere, M.A., Lewis, D.E., Jorgensen, D. et al. Novel, single-dose microsphere formulation of azithromycin versus 7-day levofloxacin therapy for treatment of mild to moderate community-acquired pneumonia in adults. Antimicrobianos e Quimioterapia, 49(10): 4035-4041, 2005.li> Gotfried, M.H., Dattani, D., Riffer, E., Devcich, K.J. et al. Um estudo controlado, duplo-cego, multicêntrico comparando comprimidos de claritromicina de libertação prolongada e comprimidos de levofloxacina no tratamento da pneumonia adquirida na comunidade. Clinical Therapeutics, 24(5): 736-751, 2002.li> Carbon, C., Ariza, H., Rabie, W.J., Salvarezza, C.R. et al. Estudo comparativo de levofloxacina e amoxcilina/ácido clavulânico em adultos com pneumonia adquirida na comunidade de leve a moderada. Clinical Microbiology and Infection, 5(12): 724-732, 1999.