Clinical Information
Insulin-like growth factor 1 (IGF1) is a 70-amino acidpolypeptide (molecular weight kDA; Uniprot Accession P05019 ). O IGF1 é um membro de uma família de fatores de crescimento estreitamente relacionados, com alta homologia à insulina, que sinalizam através do grupo correspondente de receptores altamente homólogos de tirosina quinase.IGF1 é produzido por muitos tecidos, mas o fígado é a principal fonte de circulação do IGF1. O IGF1 é o principal mediador dos efeitos anabólicos e promotores de crescimento do hormônio do crescimento (GH). O IGF1 é transportado pelas proteínas de ligação ao IGF, em particular a proteína 3 (IGFBP3), que também controla a disponibilidade de itsbioatividade e meia-vida. A IGF1 e IGFBP3 não complexadas têm meia-vida curta (t1/2) de 10 e 30 a 90 minutos, respectivamente, enquanto o complexo IGFBP3/IGF1 é limpo com um t1/2 muito mais lento de 12 horas.
Os padrões de secreção da IGF1 e IGFBP3 imitam um ao outro, sendo suas respectivas sínteses controladas pelo GH. Ao contrário do GHsecretion, que é pulsátil e demonstra significativa diurnalvariação, os níveis de IGF1 e IGFBP3 mostram apenas pequenas flutuações.Os níveis séricos de IGF1 e IGFBP3, portanto, representam uma medida estável e integrada da produção de GH e efeito tecidual.
Níveis baixos de IGF1 e IGFBP3 são observados na deficiência de GH ou na resistência ao GH. Se adquiridos na infância, estas condições resultam em baixa estatura.
A deficiência de GH na infância pode ser uma anormalidade isolada ou associada a deficiências de outros hormônios da hipófise. Alguns destes últimos casos podem ser devidos a tumores hipofisários ou hipotalâmicos, orresultado pela radiação craniana ou por quimioterapia intratecal para a infância.
A maior resistência ao GH na infância é leve a moderada, com causas que vão desde má nutrição a doença sistêmica grave (por exemplo, insuficiência renal). Esses indivíduos podem ter níveis de IGF1 e IGFBP3 na faixa de referência. A resistência severa ao GH na infância é rara e, de modo geral, devida a defeitos do receptor do GH, suas cascatas de sinalização a jusante, ou mutações deletérias no IGF1, suas proteínas de ligação, ou suas cascatas de sinalização receptoras.
A deficiência de GH e a resistência moderada ao GH podem ser tratadas com injeções recombinantes de GH humano (rhGH), enquanto a resistência severa geralmente não responderá ao GH. Entretanto, tais pacientes podem responder à terapia com IGF1 recombinante, a menos que o defeito subjacente esteja no receptor IGF1 ou em seus sistemas de sinalização a jusante.
A prevalência exata e as causas da resistência do GH adulto são imperceptíveis, mas a deficiência de GH adulto é vista principalmente em pacientes com hipófise do tumor. Está associada à diminuição do volume muscular e aumento da morbidade e mortalidade cardiovascular, mas a terapia de reposição permanece controversa.
Níveis séricos elevados de IGF1 e IGFBP3 indicam frequentemente uma superprodução sustentada de GH, ou uma terapia excessiva de rhGH. O endógeno GHexcesso é causado principalmente por adenomas pituitários secretores de GH, resultando em gigantismo, se adquirido antes do fechamento epifisário, e em acromegalia depois. Ambas as condições estão associadas a organomegalia generalizada, hipertensão, diabetes, cardiomiopatia, osteoartrite, neuropatias de compressão, aumento discreto do risco de cancros (mama, cólon, próstata, pulmão) e diminuição da longevidade. É plausível, mas não comprovado, que o tratamento excessivo do rhGH a longo prazo pode resultar em resultados adversos semelhantes.