Quetiapine (Seroquel, ICI 204.636) is een atypisch antipsychoticum dat werkzaam is bij de behandeling van zowel de positieve als de negatieve symptomen van schizofrenie, en heeft een geringe neiging tot het veroorzaken van extrapiramidale symptomen. De verbinding heeft een relatief korte plasma-eliminatiehalfwaardetijd (ongeveer 7 uur). Aangezien de dopamine D2-receptorbezetting echter slecht correleert met de plasmaconcentraties van antipsychotica, is het mogelijk dat de eliminatiehalfwaardetijd van het plasma noch de duur van het klinische effect noch de doseringsfrequentie voorspelt. Daarom werden de werkzaamheid en verdraagbaarheid van drie doseringsschema’s (450 mg/dag in twee of drie verdeelde doses per dag, en 50 mg/dag tweemaal daags) vergeleken in een 6 weken durende, dubbelblinde, gerandomiseerde, multicentrische, parallelle-groepsstudie. De studie recruteerde gehospitaliseerde mannen en vrouwen tussen 18-65 jaar die voldeden aan de DSM-IIIR criteria voor acute exacerbatie van chronische of subchronische schizofrenie. Zeshonderdachttien patiënten werden willekeurig toegewezen aan behandeling met quetiapine 150 mg tid (n = 209), 225 mg bd (n = 200), of een vergelijkingsdosis van 25 mg bd (n = 209). Op dag 42, de laatste dag van de gerandomiseerde behandeling en het primaire tijdstip voor werkzaamheid, was quetiapine 450 mg/dag effectiever dan 50 mg/dag: 225 mg bd was consistent superieur aan 25 mg bd op alle maten van werkzaamheid (totaal BPRS, P = 0.006; CGI-ernst, CGI-verbetering en SANS, P < 0,03), en 150 mg tid was statistisch significant superieur aan 25 mg bd met betrekking tot de BPRS-totaalscore (P = 0,05). De 225 mg bd en 150 mg tid groepen verschilden niet significant van elkaar met betrekking tot enige effectiviteitsmaat. Quetiapine werd over het algemeen goed verdragen. Bijwerkingen van extrapiramidale symptomen (EPS) waren over het algemeen zeldzaam en traden met vergelijkbare frequentie op in de twee 450 mg/dag groepen. Quetiapine werd bij geen enkele dosis geassocieerd met een blijvende stijging van plasma prolactine. Deze gegevens ondersteunen het atypische profiel dat uit preklinische studies is ontwikkeld en tonen aan dat quetiapine een effectief, goed verdraagbaar antipsychoticum is dat tweemaal daags kan worden gegeven.