Alles wat ouders moeten weten over stamceltherapie voor autisme

mei 2019

Stemceltherapie voor autisme is een doorlopend onderwerp van onderzoek en wordt door de medische gemeenschap als experimenteel beschouwd. Ouders kunnen fee-for-service klinieken vinden die reclame maken voor stamceltherapie voor autisme, maar de meeste van deze klinieken werken zonder goedkeuring van de FDA, en elke kliniek promoot zijn eigen aanpak, wat veel verwarring schept onder ouders over hoe ze hun behandelingsopties moeten vergelijken.

Het doel van dit artikel is om de kenmerken van stamceltherapie voor autisme met hetzij de mononucleaire cellen uit navelstrengbloed (CB-MNC) of met de mesenchymale stromale cellen uit navelstrengweefsel (UC-MSC) duidelijk uit te leggen. Het is niet onze bedoeling om andere soorten stamceltherapie voor autisme af te wijzen, maar CB-MNC en UC-MSC zijn de soorten stamceltherapie die ouders in Noord-Amerika het meest waarschijnlijk zullen proberen, dus willen we ons hierop concentreren en ze grondig uitleggen. Omdat dit een ingewikkeld onderwerp is, is deze uitleg lang, maar het is verdeeld in secties die de lezer in staat stellen om rond te springen.

Hoe is stamceltherapie voor hersenaandoeningen begonnen?

Het idee om stamceltherapie voor autisme te gebruiken begon met stamceltherapie voor cerebrale parese, die op zijn beurt begon met stamceltransplantaties voor stofwisselingsziekten.

In de jaren 1995 tot 2007 heeft het team dat samenwerkt met Joanne Kurtzberg, MD, aan de Duke University meer dan 100 navelstrengbloedtransplantaties uitgevoerd bij kinderen met zeldzame stofwisselingsziekten. Als deze stoornissen niet worden behandeld, leiden ze tot cognitieve en fysieke stoornissen en uiteindelijk tot de dood. De gepubliceerde resultaten waren een doorbraak1: navelstrengbloedtransplantaties kunnen het leven van deze patiënten redden.

De cognitieve verbeteringen bij patiënten met stofwisselingsstoornissen leidden tot de hypothese dat een soortgelijke behandeling kinderen met neurologische ontwikkelingsstoornissen, zoals cerebrale parese en autisme, zou kunnen helpen. De behandeling bestaat uit intraveneuze infusies van mononucleaire cellen uit navelstrengbloed (MNC), een bestanddeel van het bloed dat stamcellen bevat. Een belangrijk verschil is dat de kinderen met stofwisselingsstoornissen chemotherapie hebben gekregen vóór de navelstrengbloedtransplantatie en dat de stamcellen levenslang enten, terwijl bij de behandeling van neurologische ontwikkelingsstoornissen de kinderen geen chemotherapie krijgen en niet wordt verwacht dat de stamcellen enten. De kinderen krijgen wel een voorbehandeling met Benadryl om een allergische reactie te voorkomen op de chemicaliën waarin de cellen zijn opgeslagen.

Begonnen in 2005, Duke University voerde een reeks studies uit waarbij navelstrengbloed MNC werd gegeven aan kinderen met cerebrale parese, aanvankelijk door de kinderen hun eigen (autologe) navelstrengbloed te geven, en later door navelstrengbloed van broers en zussen te gebruiken. Andere onderzoekers hebben ook klinische proeven uitgevoerd waarbij cerebrale parese werd behandeld met stamceltherapie, hetzij met navelstrengbloed, hetzij met andere soorten stamcellen. Dit onderzoek is nog gaande, maar er zijn verschillende publicaties verschenen die aantonen dat stamceltherapie voor cerebrale parese significante verbeteringen oplevert in de behandelgroep ten opzichte van de controlegroep2-6.

Waar past autisme in dit plaatje?

Het succes van stamceltherapie voor cerebrale parese heeft geleid tot stamceltherapie voor de veel vaker voorkomende aandoening autisme. Hoewel het allebei neurologische ontwikkelingsstoornissen zijn, zijn er belangrijke verschillen tussen cerebrale parese en autisme.

Cerebrale parese wordt veroorzaakt door een hersenbeschadiging vlak na de geboorte, bijvoorbeeld door een bloeding in de hersenen of door zuurstoftekort. Cerebrale parese komt voor bij ongeveer twee per duizend voldragen geboorten, maar de kans is tien keer groter bij vroeggeboorten7,8. In totaal heeft ongeveer 1 op de 323 kinderen op de basisschool cerebrale parese (CDC). Meestal wordt cerebrale parese in het eerste levensjaar vastgesteld, wanneer de motorische vaardigheden van de baby achterblijven bij de normale ontwikkelingsmijlpalen.

Autismespectrumstoornis (ASS) wordt meestal pas gediagnosticeerd als het kind een paar jaar oud is, op basis van problemen met taal en sociale vaardigheden, en gedrag dat rigide of repetitief is. Het percentage kinderen met autisme is in de ontwikkelde landen aan het stijgen; in de Verenigde Staten is de prevalentie van autisme in tien jaar tijd gestegen van 1 op 125 tot de meest recente statistiek van 1 op 59 kinderen (CDC)9. We zijn op het punt gekomen dat iedereen met jonge kinderen iemand kent die een kind met autisme heeft.

Autismespectrumstoornis staat erom bekend dat er meerdere risicofactoren en ontwikkelingspaden zijn, zodat neurologen het een “heterogene” stoornis noemen. Voor sommige kinderen is er een genetische component aan autisme: meer dan 1000 kandidaat-genen zijn in verband gebracht met autisme, autisme is bekend dat het in sommige families voorkomt, en tweelingen en broers en zussen hebben een grotere kans om allebei autisme te hebben10-12. Meerdere omgevingsrisicofactoren zijn ook in verband gebracht met autisme, waaronder de leeftijd van de ouders, de gezondheid van de moeder tijdens de zwangerschap, blootstelling aan zware metalen in de vroege kinderjaren, en vele andere13,14. Hoewel de theorie dat “vaccins autisme veroorzaken” onomstotelijk is weerlegd15 , weten we wel dat kinderen met autisme meer kans hebben op een verhoogde activiteit van het immuunsysteem16,17 en op neuro-inflammatie in de hersenen18,19. Er is een gezegde in deze gemeenschap dat luidt: “Als je één persoon met autisme hebt ontmoet, dan heb je één persoon met autisme ontmoet”, omdat geen twee gevallen gelijk zijn20.

Wat voor stamcelonderzoek bestaat er voor autisme?

Autisme is een goede kandidaat voor stamceltherapie omdat er aanwijzingen zijn dat sommige soorten stamcellen, intraveneus toegediend, de algehele regulatie van het immuunsysteem en de neurale connectiviteit in de hersenen kunnen verbeteren21-23. Toch lopen klinische studies voor autisme achter op het onderzoek naar cerebrale parese. Tussen de jaren 2011 tot 2018 waren er wereldwijd 70 klinische stamcelonderzoeken voor cerebrale parese en nauw verwante aandoeningen, tegenover slechts 14 stamcelonderzoeken voor autisme24-27.

Dr. Kurtzbergs team bij Duke startte in 2014 hun eerste klinische studie naar autisme waarbij kinderen werden behandeld met hun eigen navelstrengbloed (NCT02176317). Hoewel de studie geen controlegroep had, tonen de gepubliceerde resultaten significante verbeteringen op de Vineland Adaptive Behavior Scale (VABS), evenals clinicus-gemeten schalen22. De verbeteringen waren veel beter bij kinderen die begonnen met een non-verbaal IQ van 70 of hoger. Een soortgelijke studie bij Sutter Health in Californië (NCT01638819), waarbij een lagere celdosis werd gebruikt, vond geen significante verbeteringen23.

Sindsdien hebben zowel Duke University als het Panama Stem Cell Institute klinische studies voltooid die autisme behandelen met een andere bron van cellen, de mesenchymale stromale cellen (MSC) uit navelstrengweefsel (hieronder in detail beschreven). The Panama trial was conducted in 2015 and the results were published in June 201941, while the Duke trial was conducted in 2017 and the data is still in preparation.

The table below is a summary of stem cell clinical trials for autism so far, restricted only to trials in North America and to trials using either cord blood MNC (abbreviated CB-MNC) or cord tissue MSC (abbreviated UC-MSC).

Autism Trial ID	Trial Launch Time & Place	Trial Done?	Cell Type & Source	# Patients	Cell Dose (Millions)
NCT01638819	July 2012 Sutter	Yes	Own CB-MNC		16 M/kg
NCT02176317	June 2014 Duke	Yes	Own CB-MNC		26 M/kg
NCT02192749	July 2014 Panama	Yes	Donor UC-MSC		0.5M/kg – 1M/kg
NCT02847182	July 2016 Duke	Yes	Own CB-MNC Versus Matched Donor CB-MNC		> 25 M/kg
NCT03099239	Apr. 2017 Duke	Yes	Donor UC-MSC		2M/kg – 6M/kg
NCT03327467	Oct. 2017 Duke	No	Sibling CB-MNC	Open ended	n/a
NCT04089579	Sep. 2019 Duke	No	Donor UC-MSC		6M/kg
NCT04294290	Mar. 2020 Duke	No	Donor UC-MSC		2M/kg

Why treat autism with Mesenchymal Stem/Stromal Cells (MSC)?

Based on laboratory studies and clinical trials for other conditions, MSC are the leading cell type used to treat auto-immune disorders and inflammation28-30. De voornaamste bronnen van MSC in klinische proeven zijn beenmerg, vetweefsel en navelstrengweefsel24,27.

Met welke naam dan ook, zijn MSC het populairste celtype in de regeneratieve geneeskunde, omdat ze niet alleen elk type ontsteking kunnen behandelen, maar ook als “immuun bevoorrecht” worden beschouwd28-30. Een bevoorrecht immuunsysteem betekent dat de cellen het immuunsysteem van de patiënt niet aanzetten om ze als vreemd te herkennen. Wanneer MSC van een donor aan een patiënt worden gegeven, hoeft er niet getest te worden of de donor en de patiënt bij elkaar passen. Dit heeft het enorme praktische voordeel dat een kliniek MSC van niet-verwante donoren kan verkrijgen en deze voor de behandeling van al haar patiënten kan gebruiken.

Het meest recente immunologische onderzoek naar MSC toont aan dat deze niet 100% immuunbevoorrecht zijn, het zou zelfs nauwkeuriger zijn om te zeggen dat ze “immuunontwijkend “31 zijn. Zorgvuldige tests tonen aan dat veel patiënten na ontvangst van MSC van een donor antilichamen tegen de donor ontwikkelen32. Gelukkig bestaan deze antilichamen op een zeer laag niveau dat geen symptomen veroorzaakt, en het is nog onbekend hoe lang zij blijven bestaan. In het algemeen hebben MSC een uitstekende veiligheidsreputatie en in de afgelopen tien jaar hebben tienduizenden patiënten MSC van onverwante donoren ontvangen zonder een transplantaat-tegen-gastheerreactie op MSC-injecties of -infusies te ondervinden24,27.

Wat zijn de verschillen tussen stamceltherapie met CB-MNC versus UC-MSC?

Tot op heden is niet bewezen welke stamceltherapie beter is voor patiënten met autisme, navelstrengbloed-MNC (CB-MNC) of navelstrengweefsel-MSC (UC-MSC). Enkele jaren geleden werd in een autismestudie in China gemeld dat een combinatie van CB-MNC samen met UC-MSC beter was dan CB-MNC alleen21. Momenteel loopt bij Duke een klinische studie (NCT03473301) waarin CB-MNC versus UC-MSC worden getest voor de diagnose cerebrale parese. Dit is ’s werelds eerste test van regeneratieve geneeskunde met CB-MNC versus UC-MSC voor welke neurologische aandoening dan ook, maar de resultaten zijn nog niet binnen.

Er zijn een paar praktische zaken die ouders in gedachten moeten houden bij het vergelijken van therapieën met de twee celtypen. We hebben een samenvatting in de tabel hieronder en een paragraaf over elk onderwerp.

Voor zover wij weten, vereisen stamcellen uit navelstrengbloed een zekere mate van HLA-matching. De hoeveelheid matching die nodig is, blijft echter ter discussie staan33. Uit een in 2018 gepubliceerde studie bleek dat wanneer patiënten met een beroerte werden geïnfundeerd met volledig verkeerd gematcht navelstrengbloed, er geen bijwerkingen waren34. De jury is er dus nog niet uit hoeveel matching nodig is voor regeneratieve geneeskunde met navelstrengbloed.

Cellendoses zijn hoger met CB-MNC dan met UC-MSC. Dit komt gedeeltelijk doordat de UC-MSC zijn geïsoleerd en gekweekt om een meer geconcentreerde celpopulatie te creëren, terwijl de stamcellen in CB-MNC slechts een sporenbestanddeel vormen22. Het komt ook doordat CB-MNC een natuurlijk bestanddeel van bloed zijn, terwijl UC-MSC niet van nature in bloed voorkomen en er daarom voorzichtigheid moet worden betracht bij het intraveneus toedienen daarvan35.

Het grootste verschil waarvan ouders zich bewust moeten zijn, is dat de hoeveelheid bewerking die nodig is om een therapie voor te bereiden, drastisch verschilt tussen CB-MNC en UC-MSC. De verwerking van navelstrengbloed bestaat voornamelijk uit het centrifugeren van het bloed om de MNC-component te scheiden en dit neemt slechts een paar uur in beslag. De bereiding van MSC voor therapie vereist daarentegen gewoonlijk verscheidene fasen van het kweken van de cellen in een laboratorium, en dit kan een maand duren om een therapeutische dosis te bereiken. Men kan letterlijk zeggen dat geen twee laboratoria precies hetzelfde MSC-product uit navelstrengweefsel produceren, omdat er zoveel details van het proces zijn, waaronder hoe de cellen werden behandeld en welke chemicaliën werden gebruikt, die tussen laboratoria kunnen verschillen. Daarom zijn 40 miljoen UC-MSC van het ene laboratorium niet hetzelfde als 40 miljoen UC-MSC van een ander laboratorium. Om slechts één voorbeeld te geven: het Panama Stem Cell Institute kweekt UC-MSC tot 5 passages36 terwijl Duke University stopt na 2 passages37.

Properties	Cell Type
	Cord Blood MNC	Cord Tissue MSC
Donor-Patient Match	Partial HLA match (siblings are OK)	None
Typical Cell Dose	25 Million/kg	2 Million/kg
Laboratory Culture Time	None	4 weeks

Where can parents get autism therapy now?

In de Verenigde Staten staat de FDA regeneratieve geneesmiddelentherapieën alleen toe als onderdeel van geregistreerde klinische trials. U kunt alle Amerikaanse trials vinden via de website ClinicalTrials.gov, of u kunt zoeken naar wervende navelstrengbloed trials op de website van Parent’s Guide to Cord Blood. Op het moment dat dit artikel werd gepubliceerd, zijn de enige beschikbare klinische onderzoeken voor autisme in heel Noord-Amerika van de Duke University. Duke doet onderzoek naar autisme therapie met zowel CB-MNC als UC-MSC, maar al hun onderzoeken lopen snel vol. Ouders die navelstrengbloed hebben opgeslagen voor hun kind met autisme, of een volle broer of zus van dat kind, kunnen zich aanmelden voor de lopende “Expanded Access” therapie met CB-MNC.

Parenten kunnen te maken krijgen met nee-zeggers die beweren dat “het meeste navelstrengbloed in familiebanken niet goed is”. Dit wordt weerlegd door gegevens die de groep van Dr. Kurtzberg publiceerde toen zij begonnen met de behandeling van neurologische ontwikkelingsstoornissen met navelstrengbloed dat in familiebanken was opgeslagen38: Van de 507 patiënten die in aanmerking kwamen voor hun eerste studie naar regeneratieve geneeskunde, werd slechts 13% uitgesloten omdat het celgetal in hun navelstrengbloedeenheid te laag was. Van de 184 behandelde kinderen bleek slechts 7% van de navelstrengbloedcellen bacteriële besmetting te hebben.

Veel ouders in Noord-Amerika gaan naar de commerciële kliniek van het Stamcelinstituut in Panama, en hun programma wordt beschreven in ons interview met Dr. Neil Riordan. Het Panama Stem Cell Institute behandelt uitsluitend patiënten met MSC uit navelstrengweefsel, dat zij in hun eigen laboratorium produceren.

Het tempo waarin deze twee behandelcentra patiënten zien is 100/maand aan de Duke University en 200/maand aan het Panama Stem Cell Institute, gebaseerd op cijfers die tijdens conferentiepresentaties werden genoemd.

Vragen die ouders zouden moeten stellen aan klinieken die stamceltherapie voor autisme aanbieden:

Elke kliniek in de VS die autismetherapie aanbiedt zonder een geregistreerd klinisch onderzoek, opereert buiten de wet, hetgeen ernstige vragen oproept over waarom de arts gemotiveerd zou zijn om dergelijke risico’s te nemen en wat de kwaliteit van de therapie is39,40. Voor de ouders die onofficiële bronnen van stamceltherapie voor autisme proberen, zijn hier enkele vragen om te stellen:

• Vraag of de persoon die de infusie toedient, is opgeleid om bijwerkingen van transfusies te beheersen. Dit is een elementaire veiligheidskwestie.
• Vraag na welk type “stamcellen” u zult ontvangen. Zie hierboven waar we bespreken of donor-patiënt matching nodig is voor verschillende soorten stamcellen, en de mogelijkheid dat de patiënt antilichamen tegen de donor ontwikkelt.
• Ontdek de dosis van de stamcellen. Kijk in de tabel hierboven welke doses typisch zijn voor klinische proeven. Als de dosis die uw kind krijgt aanzienlijk lager is dan de aanbevolen dosis, dan is het mogelijk dat het niet genoeg is om merkbare winst te boeken.
• Vraag om de identiteit te weten van het laboratorium dat de stamcellen levert.
• Neem vervolgens rechtstreeks contact op met het laboratorium en vraag om onafhankelijke tests door derden van hun product. U moet geen duizenden dollars betalen voor “stamcellen” zonder de bevestiging dat u werkelijk levensvatbare stamcellen krijgt. Een laboratorium dat vertrouwen heeft in zijn product, zou niet moeten aarzelen om een testrapport van een derde partij te overleggen.
• Vraag hoe de cellen naar de kliniek worden vervoerd en vóór de therapie worden behandeld. Levende stamcellen moeten onder cryogene omstandigheden worden bewaard tot kort voordat ze aan de patiënt worden geleverd.
• Studieer onafhankelijke bronnen van informatie over de voorgestelde therapie. Vertrouw niet alleen op getuigenissen, video’s en boeken van de kliniek die wil dat u hun diensten afneemt. De International Society for Stem Cell Research (ISSCR) heeft een website gemaakt voor patiënten die richtlijnen geeft over “Wat te vragen”.
• Lees en bekijk elk contract zorgvuldig. Veel kliniekcontracten bevatten clausules die het bespreken van de resultaten verbieden. Ken uw rechten en overweeg of een clausule vijandig overkomt.
• Wees u ervan bewust dat als uw kind nu therapie krijgt in een kliniek met winstoogmerk, dit uw kind later kan diskwalificeren voor deelname aan een klinische trial.

Voorzichtige opmerkingen

Stemceltherapie voor autisme is nog steeds een experimentele behandeling waarnaar onderzoek wordt gedaan. Wanneer een kliniek u belooft dat u winst zult zien, en/of beweert dat dezelfde stamceltherapie alles kan genezen, ren dan weg! In de echte geneeskunde zijn resultaten niet gegarandeerd en er zijn geen wondermiddelen.

Wees op uw hoede voor advies van mensen die “hun onderzoek hebben gedaan” door YouTube-video’s te bekijken. Echt onderzoek wordt gepubliceerd in peer-reviewed tijdschriften, en u kunt de tijdschriften doorzoeken via PubMed of Google Scholar.

Let erop dat de website van de Parent’s Guide to Cord Blood Foundation geen vervanging is voor medisch advies van een arts.

1. Prasad VK, Mendizabal A, Parikh SH, Szabolcs P, Driscoll TA, Page K, Lakshminarayanan S, Allison J, Wood S, Semmel D, Escolar ML, Martin PL, Carter S, Kurtzberg J. Unrelated donor umbilical cord blood transplantation for inherited metabolic disorders in 159 pediatric patients from a single center: influence of cellular composition of the graft on transplantation outcomes. Blood 2008; 112(7):2979-2989
2. Min K, Song J, Kang JY, Ko J, Ryu JS, Kang MS, Jang SJ, Kim SH, Oh D, Kim MK, Kim SS & Kim M. Umbilical Cord Blood Therapy Potentiated with Erythropoietin for Children with Cerebral Palsy: A Double-blind, Randomized, Placebo Controlled Trial. Stem Cells 2013; 31(3):581-591.
3. Kang M, Min K, Jang J, Kim SC, Kang MS, Jang SJ, Lee JY, Kim SH, Kim MK, An SSA, & Kim, M. Involvement of Immune Responses in the Efficacy of Cord Blood Cell Therapy for Cerebral Palsy. Stem cells and development, 2015; 24(19):2259-2268.
4. Sun JM, Song AW, Case LE, Mikati MA, Gustafson KE, Simmons R, Goldstein R, Petry J, McLaughlin C, Waters-Pick B, Chen LW, Wease S, Blackwell B, Worley G, Troy J, & Kurtzberg J. Effect van autologe navelstrengbloedinfusie op de motorische functie en hersenconnectiviteit bij jonge kinderen met cerebrale parese: A Randomized, Placebo-Controlled Trial. Stem Cells Translational Medicine, 2017; 6(12):2071-2078
5. Liu X, Fu X, Dai G, Wang X, Zhang Z, Cheng H, Zheng P, & An Y. Vergelijkende analyse van curatief effect van beenmerg mesenchymale stamcel en beenmerg mononucleaire celtransplantatie voor spastische cerebrale parese. Journal of Translational Medicine, 2017; 15:48
6. Novak I, Walker K, Hunt RW, Wallace E, Fahey M, Badawi N. Stamcelinterventies voor mensen met cerebrale parese: Systematische review met meta-analyse. Stem Cells Translational Medicine, 2016; 5(8):1014-1025.
7. Cerebrale Palsy statistieken: 2 per 1000 geboorten of 1 op 323 kinderen: CDC
8. Cerebrale Parese 2,2% van te vroeg geborenen: van Haastert IC, Floris Groenendaal F, Uiterwaal CSPM, Termote JUM, van der Heide-Jalving M, Eijsermans MJC, Gorter JW, Helders PJM, Jongmans MJ, de Vries LS. Decreasing Incidence and Severity of Cerebral Palsy in Prematurely Born Children. Pediatrics 2011; 159(1):86-91
9. Autismestatistieken: 1 op 59 kinderen: CDC
10. Murdoch JD, Staat MW. Recente ontwikkelingen in de genetica van autismespectrumstoornissen. Curr Opin Genet Devel. 2013; 23(3):310-315
11. Tick B, Bolton P, Happe F et al. Erfelijkheidsgraad van autismespectrumstoornissen: Een meta-analyse van tweelingstudies. J Child Psychol Psychiatry 2016; 57(5):585-595.
12. Sandin S, Lichtenstein P, Kuja-Halkola R. The Heritability of Autism Spectrum Disorder. JAMA 2017; 318(12):1182-1184.
13. Grabrucker AM. Omgevingsfactoren bij autisme. Front Psychiatry 2013; 3:118.
14. Mandy W, Lai M-C. Jaarlijks Onderzoeksoverzicht: De rol van de omgeving in de ontwikkelingspsychopathologie van de autismespectrumaandoening. J Child Psychol Psychiatry 2016; 57:271-292
15. Plotkin S, Gerber JS, Offit PA. Vaccins en autisme: A Tale of Shifting Hypotheses. Klinische Infectieziekten. 2009; 48(4):456-461.
16. Onore C, Careaga M, Ashwood P. De rol van immuundisfunctie in de pathofysiologie van autisme. Brain, Behav Immun 2012; 26(3):383-392.
17. Braunschweig D, Krakowiak P, Duncanson P, Boyce R, Hansen RL, Ashwood P, Hertz-Picciotto I, Pessah IN, Van de Water J. Autismespecifieke maternale auto-antilichamen herkennen kritische eiwitten in zich ontwikkelende hersenen. Transl Psychiatry 2013; 3:e277
18. Vargas DL, Nascimbene C, Krishnan C et al. Neuroglial activation and neuroinflammation in the brain of patients with autism. Ann Neurol 2005; 57(1):67-81.
19. Young AMH, Chakrabarti B, Roberts D, Lai M-C, Suckling J, Baron-Cohen S. From molecules to neural morphology: understanding neuroinflammation in autism spectrum condition. Moleculair Autisme 2016; 7:9
20. Verter F. Nieuwste navelstrengbloedproef richt zich op autisme. Parent’s Guide Cord Blood Foundation. Nieuwsbrief juli 2014
21. Lv Y-T, Zhang Y, Liu M, Qiuwaxi Jnt, Ashwood P, Cho SC, Huan Y, Ge R-C, Chen X-W, Wang Z-J, Kim B-J, Hu X. Transplantatie van menselijke navelstrengbloed mononucleaire cellen en van de navelstreng afgeleide mesenchymale stamcellen bij autisme. Journal Translational Medicine 2013; 11:196
22. Dawson G, Sun JM, Davlantis K, Murias M, Franz L, Troy J, Simmons R, Sabatos-DeVito M, Durham R, Kurtzberg J. Autologous Cord Blood Infusions Are Safe and Feasible in Young Children with Autism Spectrum Disorder: Results of a Single-Center Phase I Open-Label Trial. Stem Cells Translational Medicine 2017; 6(5):1332-1339
23. Chez M, Lepage C, Parise C, Dang-Chu A, Hankins A, Carroll M. Safety and Observations from a Placebo-Controlled, Crossover Study to Assess Use of Autologous Umbilical Cord Blood Stem Cells to Improve Symptoms in Children with Autism. Stem Cells Translational Medicine 2018; 7(4):333-341
24. Advanced cell therapy clinical trials 2011-2018 data from CellTrials.org
25. Silva Couto P, Bersenev A, Verter F. The first decade of advanced cell therapy clinical trials using perinatal cells (2005-2015). Regenerative Medicine 2017; 12(8):953-968
26. Verter F, Silva Couto P, Bersenev A. Een dozijn jaar klinische proeven met het uitvoeren van geavanceerde celtherapie met perinatale cellen. Future Science 2018; 4(10):FSO351
27. Silva Couto P, Shatirishvili G, Bersenev A, Verter F. First Decade of Clinical Trials and Published Studies with Mesenchymal Stromal Cells from Umbilical Cord Tissue. Regenerative Medicine 2019; on-line ahead of print
28. Singer NG, Caplan AI. Mesenchymale Stamcellen: Mechanismen van Ontsteking. Ann Rev Path Mech Dis 2011; 6:457-478
29. Prockop DJ, Oh JY. Mesenchymale Stam/Stromale Cellen (MSCs): Role as Guardians of Inflammation. Molecular Therapy 2012; 20(1):14-20
30. Bernardo ME, Fibbe WE. Mesenchymale Stromale Cellen: Sensors and Switchers of Inflammation. Cell Stem Cell 2013; 13(4):392-402
31. Ankrum JA, Ong JF, Karp JM. Mesenchymale stamcellen: immuun ontwijkend, niet immuun bevoorrecht. Nature Biotech 2014; 32:252-260
32. Lohan P, Treacy O, Griffin MD, Ritter T, Ryan AE. Anti-Donor Immune Responses Elicited by Allogeneic Mesenchymal Stem Cells and Their Extracellular Vesicles: Leren we nog bij? Front Immunol. 2017; 8:1626.
33. Kurtzberg J. To Match or Not to Match in Cord Blood Transplantation: A Modern Look at a Recurring Question. Biol Blood Marrow Transpl 2016; 22(3):398-399
34. Laskowitz DT, Bennett ER, Durham RJ, Volpi JJ, Wiese JR, Frankel M, Shpall E, Wilson JM, Troy J, Kurtzberg J. Allogeneic Umbilical Cord Blood Infusion for Adults with Ischemic Stroke: Clinical Outcomes from a Phase I Safety Study. Stem Cells Translational Medicine 2018; 7(7):521-529
35. Moll G, Ankrum JA, Kamhieh-Milz J, Bieback K, Ringdén O, Volk H-D, Geissler S, Reinke P. Intravascular Mesenchymal Stromal/Stem Cell Therapy Product Diversification: Tijd voor nieuwe klinische richtlijnen. Trends in Molecular Medicine 2019; 25(2):149-163
36. Riordan NH, Morales I, Fernández G, Allen N, Fearnot NE, Leckrone ME, Markovich DJ, Mansfield D, Avila D, Patel AN, Kesari S, Rodriguez JP. Klinische haalbaarheid van navelstrengweefsel-afgeleide mesenchymale stamcellen in de behandeling van multiple sclerose. J Transl Med 2018; 16(1):57
37. Kurtzberg J. Talks gegeven op Cord Blood Connect 2018, Phacilitate 2019, en Perinatal Stem Cell Society 2019 meetings.
38. Sun J, Allison J, McLaughlin C, Sledge L, Waters-Pick B, Wease S, Kurtzberg J. Verschillen in kwaliteit tussen privaat en publiek gebankte navelstrengbloedeenheden: een pilotstudie van autologe navelstrengbloedinfusie bij kinderen met verworven neurologische aandoeningen. Transfusion 2010; 50(9):1980-1987
39. FDA News Release 12/20/2018 FDA stuurt waarschuwing naar bedrijf voor marketing van gevaarlijke niet-goedgekeurde stamcelproducten die patiënten in gevaar brengen en zet andere aanbieders van stamcelbedrijven op de hoogte.
40. Regenexx blog 3/23/2019 Do Physicians Have a Legal Responsibility to Know About Amniotic and Umbilical Cord Scams?
41. Riordan RH, Hincapié ML, Morales I, Fernández G, Allen N, Leu C, Madrigal M, Rodríguez JP, Novarro N. Allogene Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells for the Treatment of Autism Spectrum Disorder in Children: Safety Profile and Effect on Cytokine Levels. Stem Cells Translational Medicine 2019; 8(10):1008-1016.
42. Dawson G, Sun JM, Baker J, Carpenter K, Compton S, Deaver M, Franz L, Heilbron N, Herold B, Horrigan J, Howard J, Kosinski A, Major S, Murias M, Page K, Prasad VK, Sabatos-DeVito M, Sanfilippo F, Sikich L, Simmons R, Song A, Vermeer S, Waters-Pick B, Troy J, Kurtzberg J. Een fase II gerandomiseerd klinisch onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van intraveneuze navelstrengbloedinfusie voor de behandeling van kinderen met Autisme Spectrum Stoornis. Journal of Pediatrics 2020; 222:164-173.