Education

Mensen met coeliakie die gluten eten hebben een hoger dan normaal gehalte van bepaalde antilichamen in hun bloed. Antilichamen worden door het immuunsysteem aangemaakt als reactie op stoffen die het lichaam als bedreigend ervaart. Beschouw antilichamen als soldaten die een specifieke vijand moeten bestrijden, maar in het geval van een auto-immuunziekte zoals coeliakie is de vijand eigenlijk iets dat onschadelijk is voor mensen zonder de ziekte – in dit geval de eiwitten in tarwe, rogge en gerst die algemeen bekend staan als “gluten.”

Antilichaamtesten: slechts een eerste stap

Om coeliakie te diagnosticeren, testen artsen eerst het bloed om het gehalte van bepaalde antilichamen te meten. Deze antilichamen zijn:

• Anti-weefsel-transglutaminase (tTG)
• Anti-endomysium (EMA)
• Anti-deamidated gliadin peptides (DGP)

Een positieve antistoftest suggereert dat iemand coeliakie zou kunnen hebben, maar het is geen doorslaggevende test; een biopsie zal nodig zijn om de diagnose te bevestigen.

Uw arts kan een of meer van de hierboven genoemde antistoftesten (een “panel”) bestellen om de diagnose te helpen stellen.

Welke tests heb ik nodig?

Als mijn positieve antistoftest erop wijst dat ik coeliakie heb, hoe kom ik er dan zeker achter?

Als antistoftests en/of symptomen wijzen op coeliakie, moet de arts de diagnose bevestigen door kleine stukjes weefsel uit de dunne darm te nemen om te controleren of de darmvlokken beschadigd zijn. Dit wordt gedaan in een endoscopische biopsieprocedure. Onder sedatie brengt de arts een lange, dunne buis, een endoscoop genaamd, via de mond en de maag in de dunne darm, en neemt vervolgens monsters van het weefsel met behulp van kleine instrumenten die door de endoscoop worden geleid.

Hoewel de bloedtests vrij nauwkeurig zijn, kunnen zij soms vals-positieve resultaten opleveren (wanneer iemand die geen coeliakie heeft een positief testresultaat krijgt) of, wat minder vaak voorkomt, vals-negatieve resultaten (wanneer iemand met coeliakie een normaal testresultaat krijgt). Een biopsie van de dunne darm is dus de enige manier om coeliakie vast te stellen.

Wat moet ik doen als mijn bloedtest (of panel) negatief is, maar ik toch symptomen heb?

Hoewel het zeldzaam is, is het mogelijk dat patiënten een negatieve uitslag hebben bij een antistoftest en toch coeliakie hebben. IgA-deficiëntie is een voorbeeld van een dergelijke situatie. Verdere medische evaluatie is belangrijk voor iedereen die nog steeds symptomen ervaart om de diagnose vast te stellen of om coeliakie uit te sluiten als onderdeel van het stellen van een andere diagnose.

Het zeker weten

Antistoffentests zijn alleen nauwkeurig als een patiënt een glutenbevattend dieet volgt. Wie zich zorgen maakt over coeliakie, wordt sterk afgeraden met een glutenvrij dieet te beginnen zonder dat er een definitieve diagnose is gesteld. Elke verandering in het dieet, zelfs zo kort als een maand of twee, kan het diagnostische proces bemoeilijken.

Screeningtest

Anti-weefsel transglutaminase (tTG-IgA)

Een screeningtest wordt meestal gebruikt als iemand in een risicogroep voor coeliakie zit, ongeacht of hij of zij symptomen heeft of niet. De tTGIgA-test wordt meestal aangeboden voor coeliakie-screening, omdat het de gevoeligste test is die beschikbaar is. Algemeen wordt aangenomen dat ongeveer 98% van de mensen met coeliakie een positieve tTG-test heeft. Hoewel de tTG-test zeer specifiek is, kan hij soms ook vals-positieve resultaten opleveren. Sommige mensen met diabetes type 1, thyreoïditis van Hashimoto en auto-immuunleveraandoeningen hebben namelijk een verhoogde tTG-test zonder coeliakie te hebben.

Andere tests

• Totaal serum IgA-test voor IgA-deficiëntie (deze gezondheidsaandoening kan soms de nauwkeurigheid van andere antistoftests beïnvloeden)
• Anti-endomysiale antistoftest (EMA-IgA)-test specifiek voor coeliakie. Geschat wordt dat een persoon met een verhoogd EMA-gehalte bijna 100% kans heeft op coeliakie. Deze test is echter niet zo gevoelig als de tTG-IgA-test-zo’n 5% tot 10% van de mensen met coeliakie heeft in feite geen positieve EMA-test
• HLA-DQ2 en HLA-DQ8-gentests voor coeliakie

De gentests zijn geen antilichamen en zijn dus niet afhankelijk van het dieet (glutenvrij of glutenvrij) dat de persoon volgt. Indien negatief, zijn deze gentests zeer nuttig, zoals in dit geval waarbij coeliakie met zekerheid voor het leven kan worden uitgesloten.

Een ding nog…

Mensen met IgA-deficiëntie hebben een andere versie van de hiernaast genoemde antistoftests nodig. De tTG- en EMA-tests hebben IgG-versies en deze tests zullen dan nauwkeurig zijn voor iemand met IgA-deficiëntie. De diagnose IgA-deficiëntie wordt gesteld wanneer de resultaten van de totale serum IgA-test van een persoon heel dicht bij nul liggen (minder dan 10 mg/dL). Dit is geen coeliakie-test, maar een middel om de diagnose IgA-deficiëntie nauwkeuriger te kunnen stellen

Genetische tests

Wanneer bij iemand coeliakie wordt vastgesteld, weet de hele familie dat zij op coeliakie moeten worden getest, omdat zij nu risico lopen. Eerstegraads verwanten (ouder, kind, broer of zus) hebben een kans van 1 op 22 om tijdens hun leven coeliakie te krijgen; bij tweedegraads verwanten (tante, oom, grootouder) is het risico 1 op 39. Een eenvoudige genetische test kan bepalen of verdere screening nodig is of kan de kans op het ontwikkelen van de ziekte volledig uitsluiten. Als de genetische test positief is voor coeliakie, moet de betrokkene regelmatig antilichamen laten opsporen om vast te stellen of en wanneer de ziekte actief is, waarbij niet uit het oog mag worden verloren dat de betrokkene zijn leven lang vrij van coeliakie kan blijven.

Wat zijn genetische tests en wie kan er baat bij hebben?

Er zijn DNA-tests beschikbaar (via een bloedtest of een wangslijm uitstrijkje) om vast te stellen of iemand met een verhoogd risico al dan niet drager is van de genen die verantwoordelijk zijn voor de ontwikkeling van coeliakie. Deze genen bevinden zich op het HLA-klasse II complex en worden DQ2 en DQB genoemd, die in hedendaagse termen DQA1*05XX en DQB1*02XX heten voor HLA-DQ2 en DQA1*03XX en DQB1*0302 voor HLA-DQ8. Elk geval van coeliakie blijkt deze zogenaamde haplotypen te vertonen; een negatieve gentest wijst er dus op dat coeliakie zich bij dat individu niet kan ontwikkelen.

Er zijn twee hoofdredenen om de genetische test te gebruiken bij de beoordeling van een individu op coeliakie. Het eerste geval is om coeliakie “uit te sluiten”, wat een medische term is die aangeeft dat een individu niet beschikt over een noodzakelijke risicofactor voor de ontwikkeling van coeliakie, of geen genetische predispositie heeft. Zonder deze factor is het voor iemand met een negatieve gentest onmogelijk om in de toekomst coeliakie te ontwikkelen. Mensen die negatief testen op het gen hoeven de rest van hun leven niet regelmatig te worden gecontroleerd op antilichamen. Kinderen van een volwassene met coeliakie moeten de gentest hebben, zodat de ouders weten welke kinderen nauwlettend in de gaten moeten worden gehouden.

Voor personen met symptomen die geen biopsie hebben gehad om coeliakie te diagnosticeren, maar die al een aanzienlijke periode een glutenvrij dieet volgen, is de gentest vaak de enige manier om te bepalen of de symptomen mogelijk gerelateerd zijn aan coeliakie. Voor een persoon die met deze situatie wordt geconfronteerd, geeft een negatieve gentest aan dat de symptomen niet het gevolg zijn van coeliakie. Een positieve gentest stelt echter niet de diagnose van de ziekte, maar verhoogt de waarschijnlijkheid dat de ziekte aanwezig is.

Als ik een gen voor coeliakie heb, betekent dat dan dat ik coeliakie heb?

De gentest stelt geen diagnose van coeliakie. Het plaatst een persoon in een risicogroep voor coeliakie, wat aangeeft dat de persoon in de toekomst nauwlettend in de gaten moet worden gehouden met antilichaamtesten. Toen de genetische aanleg voor coeliakie voor het eerst werd ontdekt (op chromosoom 6), merkten onderzoekers op dat het hebben van de genen vereist is voor het ontwikkelen van de ziekte, maar dat is niet de enige factor. In feite heeft tot een derde van de Amerikaanse bevolking de genen voor coeliakie. Dit betekent dat mensen met DQ2 of DQ8 op elk moment coeliakie kunnen ontwikkelen.

Hoe verschilt een genetische test van een antistoftest voor coeliakie?

De bloedtesten waarmee de meeste mensen met coeliakie bekend zijn, zijn de antistoftesten. Deze tests, zoals de weefseltransglutaminasetest (tTG) of de anti-endomysial (EMA) antistoftest, meten de auto-immuunrespons die door gluten wordt opgewekt en die op een bepaald moment plaatsvindt. (Zie het als een foto.) Dit zijn belangrijke tests omdat ze karakteriseren in welke mate het immuunsysteem op gluten reageert.

In tegenstelling tot antilichaamtests meet de HLA-genentest voor coeliakie de aan- of afwezigheid van genetisch geprogrammeerde moleculen die op het oppervlak van bepaalde cellen worden aangetroffen. De HLA-gen-test voor coeliakie kan op elk moment na de geboorte worden uitgevoerd (en zelfs op het navelstrengbloed bij de geboorte) – een persoon wordt geboren met of zonder deze factoren en dat verandert niet in de loop van de tijd.

Hoe wordt de genetische aanleg voor coeliakie overgeërfd?

Het overerven van de genen voor coeliakie verloopt anders dan de manier waarop veel genetische eigenschappen worden doorgegeven. Wij zijn gewend te denken in termen van dominante of recessieve genen, die van beide ouders worden geërfd en sets vormen die haarkleur, lengte en andere menselijke gezondheidskenmerken bepalen. Hoewel de DQ2- en DQ8-genen op dezelfde manier worden doorgegeven, is het hebben van deze genen niet voldoende om het optreden van de ziekte te bepalen, zelfs als de genen van beide ouders worden geërfd.

Omdat 35% van de Amerikaanse bevolking ofwel het DQ2-gen (het meest voorkomende) ofwel het DQ8-gen heeft, is het mogelijk dat twee getroffen mensen met elkaar trouwen. De genen kunnen zowel door mannen als door vrouwen worden doorgegeven. Daarom betekent de gentest van de ene persoon niet noodzakelijkerwijs dat de andere kant van de familie niet ook getroffen is.

Wie kan de gentest bestellen? Moet het naar een speciaal laboratorium? Hoeveel kost het?

Genetische tests zijn beschikbaar via de meeste artsen. De meeste grote diagnostische laboratoria in de Verenigde Staten kunnen HLA-tests voor coeliakie uitvoeren. Kimball Genetics, een divisie van LabCorp, biedt de test ook aan met een wangslijm uitstrijkje in plaats van een bloedmonster. Meer en meer verzekeringsmaatschappijen dekken de kosten voor de test, vooral als de persoon die wordt getest een risicofactor voor de ziekte heeft.

Moet ik gluten eten voor de genetische test om betrouwbaar te zijn?

Nee, de aan-of afwezigheid van genetische factoren wordt niet beïnvloed door voeding voor een genetische test, die anders is dan de antilichaam-tests die afhankelijk zijn van het detecteren van gluten in de voeding.