WASHINGTON — Fabrikanten van slaapmiddelen die zolpidem bevatten, waaronder Ambien en Ambien CR, moeten de aanbevolen dosering voor vrouwen halveren — tot 5 mg voor producten met directe afgifte en 6,25 mg voor formuleringen met verlengde afgifte — om de slaperigheid ’s ochtends te verminderen, kondigde de FDA donderdag aan.
Op het etiket van het geneesmiddel moeten beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg ook een lagere dosering voor mannen overwegen, zei het agentschap.
Nieuwe gegevens suggereren dat de drugs de ochtend na gebruik zolpidem niveaus hoog genoeg kunnen achterlaten om activiteiten zoals autorijden te belemmeren, zei het agentschap.
Het probleem is vooral acuut bij vrouwen, volgens Ellis Unger, MD, directeur van het FDA’s Office of Drug Evaluation I.
“We hebben hier, vrij recent, geleerd dat vrouwen vatbaarder lijken te zijn voor het risico van de volgende ochtendstoornis omdat ze zolpidem langzamer uit hun lichaam verwijderen dan mannen,” vertelde Unger verslaggevers in een telefonische briefing.
De reden voor het verschil blijft onduidelijk, zei hij, eraan toevoegend dat het “ongebruikelijk” is om doseringsaanbevelingen te hebben die verschillen per geslacht.
Naast de Ambien-producten, is de doseringswijziging van toepassing op de merkproducten Edluar en Zolpimist, evenals generieke formuleringen.
“In de loop der jaren,” zei Unger, “hebben we meldingen ontvangen van mogelijke verslechtering van de rijvaardigheid en motorvoertuigongevallen die verband houden met zolpidem.”
Maar, voegde hij eraan toe, in de meeste gevallen waren de gegevens zo summier – ontbrekende, bijvoorbeeld, informatie over bloedspiegels van het geneesmiddel of gelijktijdig gebruik van alcohol – dat het “zeer moeilijk was om je vinger te wijzen naar zolpidem.”
Om die reden, zei hij, zijn de wijzigingen in de etikettering “niet gebonden aan een specifiek geval of specifieke meldingen van bijwerkingen.”
In plaats daarvan zijn de wijzigingen gebaseerd op nieuw bewijs dat bij sommige mensen zolpidem niveaus de ochtend na gebruik boven de 50 ng/mg in het bloed blijven. Inderdaad, 8 uur na het nemen van de verlengde afgifte versie van het geneesmiddel, had een kwart van de mannen en een derde van de vrouwen niveaus hoger dan dat, zei Unger.
En recente rijsimulaties, uitgevoerd tijdens het goedkeuringsproces voor een ander zolpidem-bevattend geneesmiddel, Intermezzo, suggereerden dat het 50 ng/mg niveau hoog genoeg is om verminderde alertheid te veroorzaken.
“Door de dosis te halveren, verminderen we echt aanzienlijk het aantal mensen die dat soort niveaus hebben,” zei hij.
Nieuwe medicijnen in ontwikkeling zullen worden verplicht om soortgelijke rijsimulaties uit te voeren als onderdeel van het goedkeuringsproces, zei Unger, en makers van goedgekeurde medicijnen zullen worden gevraagd om dit ook te doen.
Unger zei ook dat verslechtering van de alertheid op de volgende ochtend een veel voorkomende bijwerking is van alle slapeloosheidsmedicijnen, en de alertheid kan worden aangetast, zelfs als mensen zich niet slaperig voelen. De FDA gaat door met het evalueren van andere slaapmedicijnen, zei hij.
Patiënten met een recept voor een van de medicijnen moeten ze blijven innemen zoals voorgeschreven, zei hij, totdat ze de kwestie met hun artsen kunnen bespreken.