Wat is het Gardner-syndroom?
Het Gardner-syndroom is een variant van ‘familiaire adenomateuze polyposis’ (FAP), een erfelijke ziekte die wordt gekenmerkt door gastro-intestinale poliepen, multipele osteomen (goedaardige bottumoren), en huid- en weke delen tumoren. De poliepen ontstaan meestal in de puberteit en de gemiddelde leeftijd waarop de diagnose wordt gesteld is rond de 25 jaar. Bij bijna alle patiënten zullen de poliepen overgaan in kwaadaardigheid, resulterend in colorectale kanker, zodat tijdige opsporing essentieel is.
Wat veroorzaakt het syndroom van Gardner?
Het syndroom van Gardner is het gevolg van mutaties in het APC-gen op chromosoom 5q22. Het gen speelt een rol bij de onderdrukking van tumoren. Het Gardner-syndroom wordt als een autosomaal dominante eigenschap overgeërfd, zodat een getroffen persoon 50% kans heeft het gen door te geven aan elk van zijn kinderen.
Genetica van het Gardner-syndroom*
*Image courtesy Genetics 4 Medics
Wat zijn de klinische kenmerken van het Gardner-syndroom?
De klinische kenmerken van het Gardner-syndroom kunnen worden onderverdeeld in twee typen, cutane en niet-cutane. Het meest opvallende cutane kenmerk van het Gardner syndroom is het optreden van epidermoïdale cysten. Deze cysten kunnen worden onderscheiden van gewone epidermoïdale cysten door de volgende factoren:
- Epidermoid inclusie cysten van het Gardner syndroom (50-65%) komen op jongere leeftijd (rond de puberteit) voor dan gewone cysten
- Epidermoid cysten komen op minder vaak voorkomende plaatsen voor, zoals het gezicht, hoofdhuid en extremiteiten in vergelijking met gewone cysten
- Cysten hebben de neiging meervoudig te zijn bij meer dan de helft van de patiënten met het Gardner-syndroom
- Zoals bij gewone epidermoïdale cysten zijn cysten bij het Gardner-syndroom meestal asymptomatisch (zonder symptomen), maar in sommige gevallen kunnen ze pruritisch (jeukend) en/of ontstoken zijn, en ze kunnen scheuren.
- Soms hebben de cysten hybride kenmerken met pilomatricoma-achtige histopathologie
Andere cutane kenmerken zijn desmoïdcysten, fibromen, lipomen, leiomyomen, neurofibromen en gepigmenteerde huidlaesies.
Niet-cutane kenmerken zijn:
- Darmpoliepen die bijna altijd veranderen in colon adenocarcinomen (darmkanker).
- Osteomen – deze goedaardige bottumoren zijn essentieel bij het stellen van de diagnose Gardner syndroom. Ze komen het meest voor in de onderkaak (kaakbeen), maar kunnen ook groeien in de schedel en de lange beenderen.
- Tandheelkundige afwijkingen – naast osteomen in de kaak kunnen er andere tandheelkundige afwijkingen zijn, zoals niet doorgebroken extra tanden en cariës
- Multifocale gepigmenteerde laesies van de fundus in het oog – gezien bij 80% van de patiënten. Deze laesies kunnen kort na de geboorte aanwezig zijn en kunnen de eerste marker van de ziekte zijn.
Hoe wordt de diagnose Gardner syndroom gesteld?
Gardner syndroom wordt gediagnosticeerd op basis van de volgende kenmerken.
- ≥ 100 colorectale poliepen OF ≤ 100 poliepen en een familielid met Familiaire Adenomateuze Polyposis of Gardner syndroom
- Osteomen
- Weke delen tumoren zoals epidermoid cysten, fibromen, en desmoid tumoren
- APC mutatie.
Radiologisch onderzoek is essentieel voor patiënten en familieleden met verdenking op Gardner syndroom.
- Opnamen van het lange bot kunnen osteomen aantonen.
- Opnamen van de onderkaak op jonge leeftijd kunnen subtiele afwijkingen aantonen.
- Oogonderzoek op jonge leeftijd kan gepigmenteerde laesies van de fundus aantonen.
- Colonoscopie en andere invasieve tests om te controleren op poliep betrokkenheid om de 1-2 jaar.
Wat is de behandeling voor Gardner syndroom?
Behandeling van epidermoid cysten bij Gardner syndroom is vergelijkbaar met die voor gewone cysten en bestaat uit excisie. Soms kunnen intralesionale steroïdeninjecties worden gebruikt als de cysten ontstoken zijn.
Chirurgische verwijdering van gastro-intestinale poliepen wordt aanbevolen vanwege het zeer hoge risico dat poliepen zich ontwikkelen tot kanker. Patiënten moeten regelmatig een colonoscopie ondergaan.
Osteomen hoeven ook alleen te worden geëxcisieerd als ze ernstig vervormen of als ze hinderlijk zijn.