Achtergronden: Humalog Mix 25 (Mix 25) is een voorgemengd insulinemengsel van 25% lispro en 75% neutrale protamine lispro. Insuline lispro is een analoog van menselijke insuline. Het ontstaat wanneer de aminozuren op posities 28 en 29 van de B-keten van insuline worden omgedraaid. De natuurlijke volgorde in menselijke insuline op deze positie is proline op B28 en lysine op B29. De farmacokinetische en farmacodynamische profielen van insuline lispro wijzen erop dat het sneller werkt, en daardoor meer fysiologische maaltijdinsuline is dan gewone humane insuline.
Doelstelling: Primaire doelstelling van deze studie was om tweemaal daagse behandeling met insuline lispro laag mengsel (Mix 25) te vergelijken met orale behandeling met glibenclamide bij patiënten met type 2 diabetes, met betrekking tot de gemiddelde 2-uur postprandiale bloedglucose excursies na ontbijt en avondeten.
Secundaire doelstellingen: vergelijking van de twee behandelingen met betrekking tot het volgende: hemoglobine A1c, nuchtere bloedglucose, bloedglucose vóór het avondeten, frequentie van hypoglykemie, lichaamsgewicht, tevredenheid over de behandeling (door middel van vragenlijst).
Methoden: De beschreven studie is een gerandomiseerde, open-label, parallelle groep vergelijking van twee behandelingsregimes bij patiënten met type 2 diabetes. De studie omvatte twee periodes. De inleidende periode duurde 10 +/- 7 dagen, alle patiënten gebruikten glibenclamide. De behandelingsperiode duurde 16 weken. De patiënten werden gerandomiseerd om ofwel dagelijks glibenclamide 15 mg te krijgen ofwel over te schakelen op Mix 25 voor het ontbijt en het avondeten. De onderzoeksopzet wordt geïllustreerd in Fig. 1. De glykemische controle werd beoordeeld aan de hand van metingen van geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c), 4-punts zelfcontrole bloedglucoseprofielen, en door de patiënt gerapporteerde hypoglykemie. Elke deelnemer vulde een tevredenheidsvragenlijst over de behandeling in (Bijlage 1).
Resultaten: 175 patiënten uit de twee deelnemende landen (Roemenië – 100 patiënten en Rusland – 75 patiënten) werden geïncludeerd. 85 werden gerandomiseerd naar de Mix 25-arm en 90 naar de glibenclamide-arm. 172 patiënten werden opgenomen in de analyse van de werkzaamheid. De basiskenmerken van de patiënten vertoonden geen verschillen tussen de behandelingsgroepen voor demografische (leeftijd, geslacht, lengte, lichaamsgewicht, body mass index) of effectiviteitsparameters (HbA1c of zelfgemonitorde BG-waarden). De gemiddelde leeftijd was 59,5 +/- 8,2 jaar, en 35,5% (61/172) waren mannen. De gemiddelde body mass index was 27,2 kg/m2. De gemiddelde duur van type 2 diabetes was 10,2 +/- 6,6 jaar, en de gemiddelde duur van behandeling met sulfonylureum was 5,8 +/- 5,9 jaar. De gemiddelde HbA1c- en nuchtere bloedglucosespiegels bedroegen respectievelijk 10,07 +/- 1,4% en 11,6 +/- 2,8 mmol/L in de glibenclamidegroep en 9,85 +/- 1,2% en 12,2 +/- 2,9 mmol/L in de Mix 25-groep. Op het eindpunt waren alle werkzaamheidsparameters beter verbeterd in de Mix 25-groep (HbA1c, nuchtere bloedglucose, 2-uurs postprandiale bloedglucose). Het gemiddelde HbA1c was significant lager in de Mix 25-groep dan in de GB-groep (Mix 25, 8,5% +/- 1,3%; GB, 9,4 +/- 1,8%; P = 0,001). Voor alle zelfcontrolerende bloedglucosewaarden (Fig. 2) werd een grotere daling ten opzichte van de uitgangswaarde waargenomen in de Mix 25-groep: -1,4% versus -0,7% voor HbA1c, (P = 0,004); -2,8 mmol/L versus -1,1 mmol/L voor nuchtere bloedglucose, (P < 0,01); -5,1 mmol/L versus -1.7 mmol/L voor de ochtend 2 uur postprandiale bloedglucose, (P < 0.001); -2.2 mmol/L versus -0.8 mmol/L voor de avond preprandiale bloedglucose, (P < 0.05); en 4.4 mmol/L voor de avond preprandiale bloedglucose, (P < 0.05).05); en 4,4 mmol/L versus -1,5 mmol/L voor de 2-uurs postprandiale bloedglucose ’s avonds, (P < 0,001). Het percentage patiënten dat ten minste 1 episode van hypoglykemie ervoer, was – zoals voorspeld – hoger in de Mix 25-groep (44,7% versus 10,3%; P = 0,01). De patiënten toonden zich meer tevreden met Mix 25 dan met GB, zoals gemeten door de gewogen gecombineerde score op een vragenlijst voor behandelingstevredenheid (2,0 +/- 1,3 versus 0,7 +/- 1,3).
Conclusies: Wanneer glykemische controle niet langer kan worden bereikt met orale antidiabetica, moet behandeling met insuline worden overwogen als de volgende therapeutische optie. Mix 25 leverde een goede algehele glykemische controle op, evenals tevredenheid over de behandeling van de patiënt.