Dit hoofdstuk houdt rechtstreeks verband met Sectie D(ii) uit de CICM Primary Syllabus van 2017, waarin van de examenkandidaat wordt verwacht dat hij “idiosyncrasie… definieert”, samen met diverse andere verwante termen. Hoewel dit in de syllabus staat, is het uiterst onwaarschijnlijk dat deze specifieke definitie ooit in het schriftelijke examen zal voorkomen, gezien het relatieve onbelangrijke ervan. In plaats van de definitie is de herkenning en het beheer van deze syndromen waarschijnlijk de meer relevante zaak.
In termen van peer-reviewed bronnen die over dit onderwerp gaan, heeft Goodman & Gillman (12th ed) waarschijnlijk de beste all-round definitie van idiosyncrasie op pagina 76 van de 12e editie. (rond pagina 1.49). Het Textbook of Pharmacology van Seth heeft een concurrerende definitie (rond blz. 1.49). Deze definities beslaan ongeveer één alinea, wat waarschijnlijk voldoende is voor de pragmatische examenkandidaat. Als om wat voor reden dan ook een substantiële diepgang wordt gevraagd, zou het artikel van Uetrecht & Naisbitt (2013) de enige beste bron zijn.
In samenvatting:
- Idiosyncrasie is een abnormale reactiviteit op een chemische stof die eigen is aan een bepaald individu. Dat kan zijn:
- Een abnormaal overdreven reactie, of een abnormaal gebrek aan reactie
- Een reactie die ongewoon is omdat er een ongewoon kleine of ongewoon grote dosis voor nodig is
- Een uitbreiding van het normale fysiologische effect van een geneesmiddel
- Een reactie die geen verband houdt met het verwachte fysiologische effect
Idiosyncrasie is geen allergie voor een geneesmiddel, maar beide zijn vormen van bijwerkingen van geneesmiddelen
- Idiosyncratische geneesmiddelenreacties houden geen verband met de dosis van het geneesmiddel
- Gemeenschappelijke levensbedreigende idiosyncratische geneesmiddelenreacties omvatten het DRESS-syndroom, toxic epidermal necrolysis and Stevens-Johnson syndrome
Pharmacological definition of idiosyncrasy
The definition from Textbook of Pharmacology by Seth is:
“an unusual response or a highly exaggerated usual response to usual doses to some drugs in few individuals”
That’s probably as good as it gets. It is impossible to give a clear official definition for exam purposes because the term, as Uetrecht and Nasibitt put it, “has been used in various ways and has no clear definition”. These authors decided to describe it as
“an adverse reaction that does not occur in most patients treated with a drug and does not involve the therapeutic effect of the drug”.
That is quite different from Goodman & Gillman:
“Idiosyncrasie is een abnormale reactiviteit op een chemische stof die eigen is aan een bepaald individu”
Deze definitie is waarschijnlijk het meest geschikt omdat ze kort en algemeen is. Zij laat ook een idiosyncratisch ontbreken van een reactie toe, d.w.z. een individu dat op unieke wijze ongevoelig is voor een stof. Het opent de mogelijkheid dat de reactie een uitbreiding is van het therapeutisch effect van het geneesmiddel (in tegenstelling tot Uetrecht & Nasibitt) en het beperkt het niet tot reacties die het gevolg zijn van “gebruikelijke” doses, waardoor situaties mogelijk zijn waarin een lachwekkend kleine of komisch grote dosis van het geneesmiddel het onverwachte effect teweegbrengt.
Het vermogen om deze term te definiëren is waarschijnlijk tamelijk irrelevant vanuit het perspectief van het daadwerkelijk beoefenen van intensive care geneeskunde. Interessanter zijn waarschijnlijk de oorzaken, gevolgen en behandeling van idiopathische geneesmiddelenreacties.
Pathofysiologie van idiosyncratische geneesmiddelenreacties
Idiosyncratische reacties worden over het algemeen als immuungemedieerd beschouwd. Er is geen overeenstemming over hun precieze mechanisme, en er zijn veel uitzonderingen die elke hypothese tegenspreken. Samengevat:
- Het geneesmiddel zelf, of een reactieve metaboliet, bindt zich aan een eiwit
- Dat eiwit ondergaat een chemische en morfologische verandering, waardoor de zelftolerantie wordt doorbroken
- Het immuunsysteem reageert op dit veranderde eiwit op een veelheid van manieren, die meestal lijken op een adaptieve immuunrespons, maar ook eosinofilie kunnen vertonen
Virtueel heeft elke idiosyncratische respons een apart syndroom van symptomen en orgaanstoornissen, maar er bestaan enkele gedeelde kenmerken.
- Multi-orgaanbetrokkenheid komt veel voor
- Er is meestal een (lange) vertraging tussen het starten met het geneesmiddel en het optreden van de symptomen
- Het risico op een idiosyncratische reactie lijkt niet toe te nemen met de dosis
- Een huiduitslag is bijna altijd aan de orde
- Ze zullen vaak oplossen ondanks voortzetting van de behandeling met het offending geneesmiddel vanwege de ontwikkeling van tolerantie.
Klassieke voorbeelden van geneesmiddel-geïnduceerde idiosyncratische reacties
Er is een gerede kans dat een of ander wreed viva-scenario de zwetende examenkandidaat zal oproepen een lijst van idiosyncratische geneesmiddelreacties als voorbeelden te produceren. Een degelijk aanbod uit de literatuur is moeilijk te vinden. Hier volgt een korte lijst die tot stand kwam door het doorkammen van de artikelen van Knowles et al. (2000) en Park et al. (1992)
| Syndrome | Drugs | Features |
| Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis |
|
|
| Serum sickness-like reaction |
|
|
| Drug-induced lupus |
|
|
| Drug-induced hepatitis |
|
|
| Aplastic anaemia, agranulocytosis |
|
|