Kallmann-syndroom is een zeldzame genetische aandoening die wordt gekenmerkt door hypogonadotroop hypogonadisme dat gepaard gaat met anosmie of hyposmie. Wanneer anosmie afwezig is, wordt een soortgelijk syndroom aangeduid als normosmisch idiopathisch hypogonadotroop hypogonadisme.
Epidemiologie
Het is een zeldzame aandoening met een geschatte prevalentie van één op de 10.000 mannen en één op de 50.000 vrouwen 1,3. Zowel klinisch als genetisch is Kallmann heterogeen, en hoewel de meeste gevallen sporadisch zijn, zijn alle wijzen van overerving beschreven 1,3.
Clinische presentatie
Hoewel patiënten met het Kallmann syndroom anosmisch zijn vanaf de geboorte, is dit meestal niet zichtbaar voor de ouders noch voor het kind. De diagnose wordt pas gesteld als de puberteit uitblijft. Op dat moment zijn de gonadotropinespiegels (FSH en LH) en de geslachtshormonen (testosteron en oestradiol) laag, terwijl de andere hypofysehormonen normaal zijn 3.
Occasionally the diagnosis is made earlier due to investigation of other associated anomalies, including:
- midline defects (e.g. cleft lip and palate)
- cryptorchidism
- renal agenesis
- sensorineural deafness
- enlarged paranasal sinuses (especially ethmoidal air cells)
- small anterior lobe of the pituitary gland
- septo-optic dysplasia 2
Pathology
Kallmann syndrome is a genetic condition with multiple implicated genes 4. The most common of these is the ANOS1 (formerly KAL1) gene, which is inherited in an X-linked recessive pattern; however, there are other genes that may be inherited in autosomal patterns 4. Men denkt dat mutatie van dit gen, en andere soortgelijke genen, resulteert in het falen van de juiste migratie van gonadotropine-releasing hormoon afscheidende cellen en olfactorische neuronen tijdens de embryogenese 4.
Radiografische kenmerken
MRI
MRI is de modaliteit van keuze bij de beoordeling van de afwezigheid van olfactorische bollen, en coronale T2 sequenties zijn het meest effectief. De reukzenuwen, bollen en sulci zijn afwezig (arhinencephalie).
Belangrijk is dat de hypothalamus en hypofyse er meestal morfologisch normaal uitzien. De voorste hypofyse kan er echter klein uitzien.
Behandeling en prognose
Behandeling is in de eerste plaats gericht op herstel van de normale puberteitsontwikkeling en in sommige gevallen van de normale vruchtbaarheid. Het eerste kan worden bereikt door toediening van exogene geslachtssteroïden, passend bij het geslacht van de patiënt. Als vruchtbaarheid gewenst is, kan gepulseerd gonadotropine-releasing hormoon worden toegediend (met wisselend succes) 3.
Geschiedenis en etymologie
Het werd voor het eerst als een klinische entiteit geïdentificeerd door Franz Josef Kallmann, een in Duitsland geboren Amerikaanse psychiater, in 1944 5, hoewel het mogelijk bijna een eeuw eerder voor het eerst werd gemeld door Maestre de San Juan in een verslag van 1856 6.