The Future of Food Allergy: Developing New Treatments
door Michael H. Land, MD FAAAAI
Ik ben de vader van een kind met een voedselallergie. Als je dit leest, gok ik dat jij of iemand in je omgeving een voedselallergie heeft. Op het moment dat je deze diagnose te horen kreeg, was de eerste gedachte die door je hoofd ging vast: “Hoe kunnen we dit behandelen?” Nou, ik zeker wel, en ik denk er nog vaak over na. Ik heb het geluk dat ik elke dag in de kliniek mijn kennis en ervaring als arts en ook als ouder kan delen. Een van de meest voorkomende vragen die ik krijg is: “Zal mijn kind dit de rest van haar leven hebben?”
Het antwoord is heel goed mogelijk “Nee”, dankzij ongelooflijk onderzoek en ideeën van enkele van de knapste koppen in ons vakgebied, ondersteund door onderzoeksfinanciering via particuliere en federale subsidies (ga door met uw steun!). Ik ben ervan overtuigd dat er tijdens mijn leven een actieve vorm van behandeling voor voedselallergieën zal bestaan.
Ik ben altijd enthousiast om met gezinnen te praten over wat er in het verschiet ligt. Laat me een paar van deze potentiële nieuwe therapieën bespreken, zonder al te technisch te worden. Dit is geen volledige lijst, maar een paar geselecteerde gebieden die “hot topics” zijn in het onderzoek.
Ten eerste: het ontwikkelen van behandelingen voor voedselallergieën is niet gemakkelijk. Ons immuunsysteem is koppig. Als het besluit dat het op een bepaalde manier wil zijn, wil het niet veel uit zichzelf veranderen. Het ontwikkelen van een behandeling voor voedselallergie is als het overtuigen van je driejarige kind dat erwten beter zijn dan ijs. Het is moeilijk, maar soms lukt het.
Er zijn een paar manieren waarop we potentiële therapieën indelen:
1) Allergeenspecifieke
of
2) Allergeen-niet-specifieke behandelingen.
Voordat ik over deze therapieën begin, is het belangrijk om te onthouden dat deze behandelingen nog experimenteel zijn en dat de veiligheid van deze behandelingen op de lange termijn niet bekend is. Als u denkt aan een behandeling als deze voor uzelf of uw kind, zorg er dan voor dat u de risico’s en voordelen bespreekt met een door de raad van bestuur gecertificeerde allergoloog en dat u zich alleen inschrijft voor een studie met een institutionele beoordelingsraad (IRB) en een controlecommissie voor gegevensveiligheid.
Allergeenspecifieke therapieën: dit zijn therapieën die werken op allergieën voor een specifiek voedingsmiddel.
Food Orale Immunotherapie (OIT) – Een van de heetste onderwerpen die de laatste jaren op onze nationale bijeenkomsten en in medische tijdschriften zijn gepresenteerd, omvat een zeer afgemeten en specifieke introductie van het allergene voedingsmiddel aan de patiënt op een ordelijke manier. De onderzoekspatiënten eten een kleine dosis van het voedsel waarvoor zij allergisch zijn (zoals pindapoeder bijvoorbeeld), en verhogen deze hoeveelheid geleidelijk over een korte periode tot zij een streefhoeveelheid hebben bereikt. Dit wordt gewoonlijk elke dag volgehouden en vervolgens wordt het voedsel met regelmatige tussenpozen voortdurend verhoogd. Uit recente presentaties van de gegevens blijkt dat de OIT-studies veel patiënten tijdelijk hebben kunnen desensibiliseren, maar dat er meer reacties zijn geweest tijdens de opbouwfase en de fase van de “streefdosis” dan bij sommige andere behandelingen. Aangezien deze studies nog aan de gang zijn, is het niet bekend hoe “blijvend” het effect van deze behandeling is zodra de dagelijkse inname wordt stopgezet. Langetermijneffecten van deze behandelingen zijn evenmin bekend, evenmin als de vereiste duur.
Food Sublingual Immunotherapy (SLIT) – Vergelijkbaar met het innemen van een kleine hoeveelheid van het voedsel bij OIT, wordt bij dit onderzoek gebruik gemaakt van een minuscule druppel vloeistof die het voedsel bevat, die onder de tong wordt gehouden en vervolgens wordt doorgeslikt. Patiënten kunnen beginnen met een klein aantal druppels per dag en dit in de loop van de tijd opvoeren. De resultaten van deze onderzoeken lijken niet zo robuust als die van de OIT, maar lijken minder bijwerkingen te hebben.
Epicutane Immunotherapie (EPIT) – Deze nieuwe technologie is vergelijkbaar met het gebruik van een nicotinepleister als je probeert te stoppen met roken. Patiënten krijgen een pleister die het voedselallergeen bevat. Deze wordt op de huid aangebracht en laat kleine hoeveelheden van het allergeen in de huid los. Na verloop van tijd leidt deze blootstelling theoretisch tot de gewenste veranderingen in het immuunsysteem.
Bakwaren – Kinderen met een melk- en/of ei-allergie, die ook in staat zijn om bakwaren te consumeren (d.w.z. gebak, koekjes, muffins, enz.) maar reacties vertonen op gewone melk of ei, zijn onlangs bestudeerd. Als zij deze producten regelmatig consumeren, suggereren recente gegevens dat zij een versnelde ontwikkeling van tolerantie voor het voedsel hebben (met andere woorden, zij zijn het voedsel sneller ontgroeid). Deze praktijk wordt steeds meer geaccepteerd en is een standaardpraktijk in veel groepen.
Gemodificeerde Allergenen – Het immuunsysteem van een allergisch persoon herkent specifieke eiwitten in een allergeen voedingsmiddel (zoiets als wanneer ik “allergisch ben voor boterhammen”, maar mijn immuunsysteem reageert alleen op de sla in dat broodje). In het geval van pinda-allergie weten we dat delen van het pinda-eiwit die namen hebben als “Ara h2” de delen zijn waarop het immuunsysteem bij sommige personen een sterke reactie ontwikkelt. Door de kracht van de biotechnologie zijn onderzoekers erin geslaagd de herkenningsgebieden zo te wijzigen dat het immuunsysteem tolerantie kan ontwikkelen in aanwezigheid van andere signalen (zoals probiotische bacteriën). Met andere woorden, als ik in bovenstaand voorbeeld allergisch zou zijn voor “boterhammen”, maar mijn immuunsysteem alleen de sla zou herkennen, zou dit onderzoek inhouden dat de sla wordt versnipperd om hem in een vorm te veranderen die niet zo gemakkelijk door mijn immuunsysteem wordt herkend, en dat de boterham vervolgens aan mij wordt gebakken (toevoeging van een ander signaal, zoals de bacterie).
Voedselallergeen-gekoppelde-celtransfer – Een nieuwe technologie die wordt gebruikt om pinda-eiwitten aan immuuncellen te “hechten” en deze cellen vervolgens weer in het lichaam toe te dienen, heeft enige belofte getoond in muismodellen, maar is nog ver verwijderd van onderzoek bij mensen. Onderzoekers hebben deze technologie ontwikkeld door ze eerst te bestuderen in modellen van auto-immuunziekten en ze vervolgens toe te passen op allergische ziekten. Het idee achter dit onderzoek is dat de met voedsel gekoppelde immuuncellen worden teruggeplaatst in het lichaam, waar deze cellen worden afgebroken en vervolgens door het immuunsysteem worden gebruikt om het te “hertrainen” zodat het tolerant wordt voor het voedsel.
Allergeenspecifieke therapieën: dit zijn therapieën die niet afhangen van voor welk voedsel men allergisch is
Traditionele Chinese Geneeskunde – Het gebruik van een mengsel van Chinese kruiden is bestudeerd in de preventie van een ernstige allergische reactie (anafylaxie) bij patiënten met pinda- en notenallergieën. Deze kruiden op zich kunnen het immuunsysteem veranderen om “minder allergisch” te worden in eenvoudige bewoordingen. In klinische studies tot nu toe zijn de bijwerkingen van deze kruidenformuleringen tamelijk mild.
Probiotica – Nuttige bacteriën die veranderingen in ons immuunsysteem kunnen teweegbrengen, zijn onderzocht in studies ter voorkoming en behandeling van atopische dermatitis (eczeem) en, in verband met deze aandoeningen, ook voedselallergieën. Studies in muismodellen hebben gemengde resultaten opgeleverd. Mijn eigen onderzoek tijdens mijn fellowship was gericht op probiotica die bepaalde gunstige soorten immuuncellen zouden kunnen verhogen, maar de resultaten waren gemengd.
Anti-IgE Medicatie – Als je het nog niet wist, het “allergie-antilichaam” wordt IgE genoemd. Dit is een eiwit dat ons immuunsysteem aanmaakt en dat ons eraan herinnert voor welke stoffen we allergisch zijn. Studies naar het gebruik van geneesmiddelen die gericht zijn tegen het IgE-antilichaam hebben aangetoond dat er enig statistisch voordeel bestaat in het verhogen van de drempeldosis die bij een allergisch persoon een reactie zou veroorzaken, maar deze studies zijn beperkt. Deze geneesmiddelen verminderen niet alleen de hoeveelheid specifiek IgE in het bloed, maar kunnen ook de manier veranderen waarop onze immuuncellen met het IgE kunnen interageren. In recente trials is het gebruik van de anti-IgE medicatie in combinatie met een specifieke voedsel OIT aan de gang.
Terwijl we wachten:
Een belangrijk ding om in gedachten te houden is dat deze therapieën nog steeds in onderzoeksfasen zijn en misschien niet de ultieme “beste behandeling” voor voedselallergieën zijn. Sommige therapieën zijn niet in staat om een “permanente” acceptatie van het voedselallergeen te bereiken (wat we tolerantie noemen), maar kunnen het lichaam slechts “tijdelijk” in staat stellen om met enige blootstelling om te gaan terwijl de behandeling wordt genomen (wat we desensibilisatie noemen). Er is ook een mogelijkheid dat er reacties optreden tijdens de therapie, of dat er onvoorspelbare bijwerkingen optreden (u stopt tenslotte een stof waar u allergisch voor bent in uw eigen lichaam).
Moet u deelnemen aan een onderzoek als er bij u in de buurt een beschikbaar is? Deelnemen aan onderzoek is een geweldige manier om deel uit te maken van de geschiedenis, mogelijk gunstig voor u, en noodzakelijk voor ons vakgebied om vooruitgang te boeken. Er zijn echter risico’s verbonden aan elk onderzoek en het is belangrijk om te weten of u wel of niet een goede kandidaat voor een onderzoek zou zijn. Ik zou aanraden om met een Allergie/Immunologie specialist te praten over studies in uw omgeving en of ze wel of niet geschikt voor u zijn. Het is belangrijk om in gedachten te houden dat dit onderzoeksprotocollen zijn en dat er behandelaars zijn die behandelingen zoals orale immunotherapie aanbieden (soms tegen betaling). Dit type therapie is nog niet klaar voor de klinische praktijk omdat er meer onderzoek nodig is om de veiligheid en de effecten op lange termijn te bepalen. Het is van essentieel belang om met uw arts te bespreken wat deze therapieën wel of niet kunnen doen, aangezien geen van deze therapieën (nog) een “remedie” voor voedselallergie is.
Als u meer wilt weten over onderzoek naar voedselallergieën, zou ik u willen aanmoedigen om naar de American Academy of Allergy, Asthma, and Immunology te gaan op www.aaaai.org of lees over de onderzoeken zelf op www.clinicaltrials.gov (dat is de site waar de meeste onderzoeken zijn geregistreerd).
Wat ligt er in het verschiet?
Ik herinner me de dagen dat niemand e-mail of mobiele telefoons had. De telefoon uit mijn kindertijd had een krulsnoer dat verbonden was met een basisstation met een draaischijf. In iemands verbeelding was er een mobiele telefoon en daarna sms. Misschien is één van deze behandelingen de volgende mobiele telefoon op het gebied van voedselallergie. Misschien is een briljante wetenschapper dit idee op dit moment aan het bedenken en zullen we de komende jaren nog meer opwindend onderzoek zien verschijnen. We kunnen alleen maar raden wat er in de toekomst ligt, maar voor voedselallergieën is het zeker rooskleurig.
Michael Land, MD, FAAAAI, is medisch adviseur van Kids With Food Allergies.
Dr. Land werkt op de afdeling Allergieën bij Kaiser Permanente in San Diego, CA. Hij is ook de Associate Training Program Director voor het UCSD Allergie/Immunologie fellowship programma en Vrijwilliger Klinisch Assistent Professor bij het UCSD Departement van Kindergeneeskunde. Voordat hij naar San Diego verhuisde, was hij assistent professor in de kindergeneeskunde in de afdeling Allergie/Immunologie aan de Duke University School of Medicine. Dr. Land heeft een speciale interesse in voedselallergie als ouder van een voedselallergisch kind en heeft 4 familieleden met voedselallergieën. Zijn praktijk richt zich op kinderen en volwassenen met allergische en immunologische aandoeningen.
Dr. Land groeide op in North Carolina en bezocht de Universiteit van North Carolina in Chapel Hill, gevolgd door de Wake Forest University School of Medicine. Hij besloot naar het westen te gaan voor een verandering en kwam terecht in het UCLA Medical Center voor een stage in de kindergeneeskunde, gevolgd door zijn fellowship in allergie/immunologie aldaar. Na het beëindigen van zijn fellowship werd hij lid van de faculteit van Duke, waar hij gedurende 4 jaar deelnam aan onderzoek en onderwijs voor het Allergie/Immunologie opleidingsprogramma. Dr. Land werkte nauw samen met Dr. Wesley Burks, een van ’s werelds meest vooraanstaande deskundigen op het gebied van voedselallergieën en een van de belangrijkste onderzoekers op het gebied van immunotherapie voor voedselallergieën.
Na het krijgen van 2 onstuimige jongens, besloten Dr. Land en zijn vrouw dat het tijd was om terug te keren naar het zonnige zuiden van Californië. Hij is actief in de San Diego Allergy Society, waar hij momenteel vice-voorzitter is, en de American Academy of Allergy, Asthma, and Immunology, waar hij de functie bekleedt van Past-Chair van de New Allergist/Immunologist Assembly en voorzitter van de Complementary and Alternative Practices in Allergy Committee.
Medische beoordeling december 2014.