NMC zijn, microscopisch gezien, slecht gedifferentieerde carcinomen die abrupte overgangen vertonen naar eilanden van goed gedifferentieerd plaveiselepitheel. Dit tumorpatroon is niet specifiek of uniek voor NUT-midlinecarcinoom, maar dit patroon is het meest suggestief voor de diagnose. De neoplastische cellen zullen een positieve reactie vertonen met verschillende cytokeratines, p63, CEA, en CD34 immunohistochemie. Het NUT antilichaam bevestigt echter de diagnose (hoewel slechts in een beperkt aantal laboratoria beschikbaar).
Differentiële diagnoseEdit
De differentiële diagnose is vrij breed, maar het is belangrijk dit tumortype te overwegen bij het zien van een slecht gedifferentieerde tumor die abrupte gebieden van keratinisatie vertoont. Andere tumoren in de differentiële diagnose zijn sinonasale ongedifferentieerde carcinomen, Ewing sarcoom/Primitieve neuroectodermale tumor, leukemie, rhabdomyosarcoom, en melanoom. Wanneer een NUT midline carcinoom in het hoofd en de hals wordt gezien, kan de squameuze bekleding van de holten door de neoplastische cellen worden ingesloten, en daarom is het belangrijk de carcinomcellen in de rest van de tumor te documenteren met een verscheidenheid van kleuringen (inclusief cytokeratine of p63). Een van de nuttigste en meest karakteristieke bevindingen is de focale abrupte squameuze differentiatie, waarbij stratificatie en geleidelijke differentiatie afwezig zijn, en die lijkt op een Hassall corpusculum van de thymus.
Het bepalende kenmerk van NMC’s is een herschikking van het NUT-gen.Het meest voorkomend is een translocatie waarbij het BRD4-gen en het NUT-gen betrokken zijn (t(15;19)(q13;p13.1)).