Abstract
De farmacokinetiek van metronidazol, een geneesmiddel dat in vitro werkzaam is tegen de meeste anaerobe bacteriën en veelbelovend is voor de behandeling van anaerobe infecties, wordt beschreven. Serum- en urinespiegels na enkelvoudige en meervoudige doses werden gemeten bij 10 volwassen mannelijke vrijwilligers door middel van een agar-diffusie-bioassay met clostridiumsoorten als de testorganismen onder anaerobe omstandigheden. De piekserumspiegels bedroegen gemiddeld 11,5 μg/ml en 6,2 μg/ml na eenmalige doses van respectievelijk 500 mg en 250 mg. De renale klaring bedroeg slechts 10,2 ml/min per 1,73 m2 , en minder dan 20% van de toegediende dosis werd binnen 24 uur als actief geneesmiddel in de urine teruggevonden. De gemiddelde serumhalfwaardetijd bedroeg 8,7 uur, en er was geen eiwitbinding zoals bepaald door een ultrafiltratiemethode. Bij meervoudige doses metronidazol (500 mg viermaal daags en 250 mg driemaal daags) namen de bloedspiegels gedurende de eerste paar doses progressief toe en vlakten daarna af, zonder dat tussen 3 en 7 dagen een significante accumulatie optrad. Bij driemaal daags 250 mg bedroegen de serumspiegels vlak voor de dosis van 8 uur ’s morgens (12 uur na de vorige dosis) op de derde dag gemiddeld 3,9 μg/ml, en voor de dosis van 8 uur ’s avonds 5,7 μg/ml. Voor de hogere dosis van 500 mg (viermaal daags) bedroegen de overeenkomstige minimale serumspiegels 13,1 μg/ml om 8 uur ’s morgens en 21,3 μg/ml om 8 uur ’s avonds. De piekspiegels zouden ongeveer 10 μg/ml hoger zijn geweest en aangezien de minimale remmende concentraties van de meeste anaeroben, waaronder Bacteroides fragilis, minder dan 6 μg/ml bedragen, zouden deze concentraties therapeutisch zeer effectief moeten zijn, zelfs voor ernstige infecties.