Omstreeks 1779 slaagde Samuel Crompton erin een muilezelmachine te bouwen, een machine waarmee garen kon worden gesponnen dat geschikt was voor de vervaardiging van mousseline. Het stond bekend als het mousselinewiel of de Hall i’ th’ Woodwheel, naar de naam van het huis waarin hij en zijn gezin woonden. De muilezel werd later bekend als de spinnende muilezel. Er was veel vraag naar het garen dat Crompton in Hall i’ th’ Wood maakte, maar hij had niet de middelen om er patent op te nemen. De bemoeienis met zijn methoden dwong Crompton te kiezen tussen het vernietigen van zijn machine of het openbaar maken ervan. Hij koos voor het laatste alternatief nadat een aantal fabrikanten hem beloofd hadden hem te betalen voor het gebruik van de ezel, maar hij ontving slechts ongeveer 60 pond.
Het muildier draaide de rovings met behulp van rollen op de manier van Arkwrights frame, terwijl de spindelwagen 54 inches heen en weer bewoog om de draad op te rekken, en deze vervolgens in de spindels te verzamelen op de manier van Hargreaves jenny. Het belang van het muildier was dat het beter garen kon spinnen dan met de hand mogelijk was, wat leidde tot steeds fijner garen. Grof garen (40s) werd verkocht voor 14 shilling per pond, terwijl (80s) gesponnen op zijn muilezel verkocht werd voor 42 shilling per pond.
Omdat de muilezel niet gepatenteerd was, werd hij al snel door anderen vervaardigd. De machine werd gebouwd van ijzer, in 1790 werd er kracht gebruikt om de inwaartse beweging te ondersteunen en in 1834 was de machine volledig automatisch of zelfwerkend. Uit een onderzoek in 1812 bleek dat er tussen 4 en 5 miljoen muilezel-spindels in gebruik waren. Crompton ontving geen royalty’s voor zijn uitvinding.
In 1800 werd via inschrijving een bedrag van 500 pond bijeengebracht ten bate van Crompton en toen in 1809 Edmund Cartwright, de uitvinder van het elektrische weefgetouw, 10.000 pond van het parlement kreeg, was Crompton vastbesloten om een subsidie aan te vragen. In 1811 maakte hij een rondreis door de industriegebieden van Lancashire en Schotland om bewijzen te verzamelen waaruit bleek hoe uitgebreid zijn muilezel werd gebruikt, en in 1812 kende het parlement hem £5000 toe. Met behulp van dit geld begon Crompton een bedrijf als bleker en vervolgens als katoenhandelaar en spinner, maar zonder succes. In 1824 kochten enkele vrienden en leden (waaronder Isaac en Benjamin Dobson, Benjamin Hick, John Kennedy en Peter Rothwell) van Bolton’s Black Horse “prosecution” Club, zonder dat hij het wist, een lijfrente van £63 voor hem.
Crompton overleed in zijn huis in King Street, Bolton op 26 juni 1827, en werd begraven in de parochiekerk van St Peter’s.