Traditionele Chinese Kruidengeneesmiddelen voor de behandeling van HIV-infecties en AIDS

Abstract

Om de effecten van TCHM op patiënten met HIV-infectie en AIDS te beoordelen, hebben we elf gerandomiseerde placebogecontroleerde trials beoordeeld waarbij 998 patiënten betrokken waren. Vanwege het beperkte aantal RCT’s van de geïncludeerde onderzoeken en de kleine steekproefgrootte van elk onderzoek, zijn wij niet in staat om harde conclusies te trekken over TCHM-therapie bij de behandeling van patiënten met HIV-infectie en AIDS. Er bestaan echter wel enkele klinische studies van hoge kwaliteit. Studies van diarree en orale candidiasis, die uitdagende symptomen van AIDS zijn, toonden positieve effecten aan. Onderzoek naar perifere leukocyten, die een bijwerking zijn van antiretrovirale geneesmiddelen, suggereerde dat een geïntegreerde behandelingsaanpak voordeel kan opleveren. De algemene methodologische kwaliteit van de trials was adequaat; de randomisatiemethoden moeten echter duidelijk worden beschreven en volledig worden gerapporteerd in deze trials volgens de Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT).

1. Inleiding

Hoewel infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) in 1985 voor het eerst in China werd gemeld, werd de omvang van de verspreiding ervan pas duidelijk toen de epidemie onder voormalige plasmadonoren in centraal China tot uiting kwam. Arme boeren op het platteland verkochten plasma aan gewetenloze verzamelaars onder onhygiënische omstandigheden in het begin tot het midden van de jaren negentig, wat resulteerde in een onnoemelijk aantal infecties. De Chinese regering startte het China Comprehensive acquired immuno-deficiency syndrome (AIDS) Response programme, ook wel China National Free Antiretroviral Treatment Programme (NFATP) genoemd, om gratis HIV-behandeling te bieden in 127 districten met voormalige plasmadonoren in heel Centraal-China. Dit programma begon als een proef – in 2002 werden 100 patiënten behandeld – maar werd snel opgeschaald tot 82 540 patiënten in de rest van het land tegen eind 2009.

Tot op heden zijn naar schatting 740.000 mensen in China besmet met hiv. De meesten van hen zijn intraveneuze drugsgebruikers, vrouwelijke sekswerkers, mannen die seks hebben met mannen, voormalige plasmadonoren of ontvangers van bloedtransfusies. Op 31 december 2009 waren er in China 323.252 mensen met hiv. Mensen met hiv en aids zijn een belangrijk gezondheidsprobleem in China geworden, en een toenemend aantal hiv-geïnfecteerde personen heeft zorg nodig.

De beschikbaarheid van zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) heeft de overlevingskans en de levenskwaliteit van met hiv geïnfecteerde patiënten aanzienlijk verbeterd; gegevens van het NFATP laten virologische onderdrukking, een toename van het aantal CD4+-cellen en een duidelijke daling van het sterftecijfer zien bij patiënten die een behandeling hebben gekregen. Op dit moment is er echter nog geen genezing voor HIV. Het gebruik van antiretrovirale geneesmiddelen is geassocieerd met verschillende toxiciteiten die het succes ervan beperken. Tot de acute en chronische toxiciteiten die met deze geneesmiddelen gepaard gaan, behoren overgevoeligheidsreacties, neurotoxiciteit, nefropathie, leverschade en het optreden van het lichaamsvetherverdelingssyndroom en de verschillende metabole veranderingen die daarmee gepaard gaan. De persistentie van langdurige HIV-reservoirs bij patiënten die een effectieve antiretrovirale therapie volgen, vormt de belangrijkste hinderpaal voor de uitroeiing van HIV.

In de Chinese samenleving worden drie soorten behandelingssystemen gehanteerd: (a) HAART, aangeboden door gezondheidswerkers in klinieken en ziekenhuizen; (b) Buyao, een vrij verkrijgbare volksgeneeskunde die theeën, soepen, tabletten, kruidenpreparaten en tonics omvat, die vergelijkbaar zijn met de kruidensupplementen die in sommige westerse landen worden gebruikt; en (c) traditionele Chinese geneeskunde (TCM), verstrekt door opgeleide Chinese kruidendokters, die een breed scala van theorieën, therapieën en praktijken omvat. Veel Chinezen gebruiken alle drie soorten behandelingen tegelijk. Over het algemeen gebruiken mensen met HIV-infectie TCHM om vier belangrijke redenen: om hun immuunfunctie te verbeteren, om symptomen te behandelen, om hun kwaliteit van leven (QoL) te verbeteren, en om bijwerkingen van medicijnen te verminderen. Uitgebreide TCM-interventie begon in 2004, het National Free TCM HIV / AIDS Treatment Program was gelanceerd door het State Administrative Bureau of Traditional Chinese Medicine, en snel opgeschaald van 5 provincies (Henan, Hebei, Anhui, Hubei, Guangdong) tot 19 provincies, autonome regio’s en gemeenten in China, 9267 gevallen zijn behandeld met TCM accumulatief tegen 2009, retrospectieve data-analyse suggereerde veelbelovend effect in het bevorderen van CD4 + cel .

Wanneer HAART de dominante behandelingsmethode is, wordt het gebruik ervan echter aangevuld met de aanwezigheid van complementaire en alternatieve geneeskunde (CAM) . De meerderheid van de mensen met HIV/AIDS maakt gebruik van complementaire geneeskunde , in China en Zuid-Afrika worden deze behandelingen gebruikt als primaire behandelingen . Gewoonlijk omvat CAM een breed scala van praktijken die niet passen binnen het dominante allopathische model van de gezondheidszorg, met inbegrip van maar niet beperkt tot kruidkunde, traditionele Chinese kruidengeneeskunde (TCHM), acupunctuur, en op voeding gebaseerde therapieën. TCHM wordt in de Chinese samenleving al meer dan 5.000 jaar gebruikt. In de TCHM-benadering wordt het lichaam erkend en behandeld als een geheel, en ziekten worden geïdentificeerd als aandoeningen die worden veroorzaakt door interne onevenwichtigheden. De rol van artsen is om onevenwichtigheden te identificeren en deze vervolgens te corrigeren; het lichaam wordt dan geacht in staat te zijn om zichzelf te genezen. TCHM, een van de meest wijdverbreide complementaire therapeutische modaliteiten, worden in dit overzicht gedefinieerd als Chinese kruidengeneesmiddelen afgeleid van planten of delen van planten die gebruikt worden voor de behandeling van HIV/AIDS.

Het doel van dit artikel is om de gunstige en schadelijke effecten van TCHM op patiënten met HIV-infectie en AIDS te beoordelen in vergelijking met geen interventie, placebo, of antiretrovirale geneesmiddelen.

2. Methoden

2.1. Inclusiecriteria

Randomised controlled trials (RCT’s) van TCHM bij mensen met HIV-infectie, HIV-gerelateerde ziekte of AIDS zijn geïncludeerd, ongeacht publicatiestatus of taal. Observatiestudies en case series werden uitgesloten. TCHM wordt in dit artikel gedefinieerd als Chinese kruidengeneesmiddelen afgeleid van planten of delen van planten die gebruikt worden voor de behandeling van HIV/AIDS. Gecontroleerde interventie kan zijn: geen behandeling, placebo, of antiretrovirale middelen (monotherapie en combinatietherapieën, inclusief HAART).

2.2. Zoekstrategie voor de identificatie van studies

De volgende elektronische databanken werden doorzocht (tussen januari 1982 en december 2011):(i)Cochrane HIV/AIDS Group Trials Register, CENTRAL database, het Cochrane Complementary Medicine Field; (ii)MEDLINE, EMBASE, LILACS, Science Citation Index (SCI), China Network Knowledge Infrastructure (CNKI), en de Chinese Biomedical CD-ROM Database, Traditional Chinese Medical Literature Analysis and Retrieval System (TCMLARS).

De zoektermen omvatten HIV, verworven-immunodeficiëntie-syndroom (AIDS), Chinese-geneeskunde, geneeskunde-Chinese-traditionele, geneeskunde-Chinese-kruiden, kruiden, Chinese-kruiden.

Chinese Journal of Infectious Diseases, Chinese Journal of Dermatovenereology, Journal for China AIDS/STD Prevention and Control, Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine, Research of Traditional Chinese Medicine, en Journal of Traditional Chinese Medicine werden met de hand doorzocht vanaf de eerste publicatiedatum tot december 2011. Conferentieverslagen in het Chinees werden ook met de hand doorzocht.

Fabrikanten van kruidenpreparaten en deskundigen op relevante terreinen werden benaderd voor potentiële trials. De bibliografieën van geïdentificeerde trials en overzichtsartikelen werden gecontroleerd om gerandomiseerde trials te vinden die niet werden geïdentificeerd door de elektronische zoekopdrachten of handsearches.

2.3.

2.3. Gegevensextractie, kwaliteits- en vertekeningsrisicobeoordeling

Alle artikelen werden gelezen, en gegevens werden uit de artikelen geëxtraheerd op basis van vooraf gedefinieerde selectiecriteria door twee onafhankelijke beoordelaars. Om de methodologische kwaliteit van de RCT’s te beoordelen, werd het risico op vertekening bepaald aan de hand van de Cochrane classificatie voor acht criteria: random sequence generation, allocation concealment, blindering van patiënten, blindering van beoordelaars, rapportage van uitval of terugtrekking, intention-to-treat analyse, selectieve uitkomstrapportage, en andere potentiële vertekeningen.

3. Resultaten

3.1. Study Description

We screened 257 relevant articles, and 224 were excluded, leaving us with 33 full-text eligible articles. Of these, 22 more were excluded. The remaining 11 RCTs met our inclusion criteria (Figure 1).

Figure 1

Flow diagram of literature search.

Key data from these studies are summarized in Tables 1 and 2 . Eleven different kinds of Chinese medicines in a total of 998 patients with HIV infection or AIDS were tested. A placebo procedure was employed in all 11 trials. All of the included trials adopted a two-arm parallel group design .


Study (country)	Design	Participants ()	Treatment	Control	Outcome measures	Main findings

Burack et al. 1996 (US)	Parallel, two arms, Double-blind trial	Symptomatic patients infected with HIV with decreased CD4 cells (30)	Chinese herbal preparation (IGM-1) for 12 weeks	Placebo	Symptoms, CD4 cell counts, qulity of life, adverse effects	Overall life satisfaction improved in patients treated with herbs, no difference in CD4 count and symptom severity

Sangkitporn et al. 2005 (Thailand)	Muticentre, double-blind, placebo-controlled trial	Adults with HIV-1 infection (60)	Chinese herbal compound (SH) plus ZDV and ddC for 24 weeks	Placebo plus ZDV and ddc for 24 weeks	HIV RNA, CD4 counts, adverse effects	Significant decrease in HIV RNA levels in SH group than placebo without serious adverse events

Shi and Peng 2003 (China)	Parallel, two arms, Double-blind trial	Adult patients infected with HIV and AIDS (36)	Qiankunning (extracts from 14 herbs) for 7 months	Placebo	CD4 cell counts, viral loads, adverse effects	Significant decrease in HIV RNA levels in herb group than placebo. Use of herbs was related to gastroenterological adverse effects.

Wang et al. 2006 (China)	Parallel, double-blind, placebo-controlled trial	Patients infected with HIV and AIDS (72)	Chinese herbal preparation ZY-4 for 6 months	Placebo	CD4 cell counts, viral loads, symptom, body weight, adverse effects	Significant increase of CD4 counts in ZY-4, but not significant difference on symptoms, weight or viral load between groups

Weber et al. 1999 (Switzerland)	Parallel, two arms, Double-blind trial	Adults infected with HIV with decreased CD4 cells (68)	Chinese herbs (35 herbs) for 6 months	Placebo	AIDS event, CD4 cell counts, viral load, quality of life, adverse effects	No positive findings for the outcome and herbs associated with adverse effects

Wang et al. 2008 (China)	Parallel, two arms, placebo-controlled Double-blind trial	adults infected with HIV, received HAART therapy for 0.5–1 year (100)	Chinese herbal preparation Aining Granule (AG) plus d4T, ddI and NVP for 11 months	placebo plus d4T, ddI and NVP for 11 months	Symptoms, CD4 cell counts, viral loads, CD8, IL-2, IL-4, IFN-, adverse effects	Significant decrease of CD4 counts in placebo group, improvement of symptoms of anepithymia, diarrhea and nausea, but not significant difference on viral load, CD8, IL-2,4 between groups

Jiang et al. 2009 (China)	Parallel, two arms, controlled open label trial	Patients who are HIV infection and AIDS with oral candidiasis symptoms (80)	Chinese herbal preparation XiaoMi Granule (XMG) plus Nystatin for external use for 2 weeks	Nystatin for 2 weeks	Symptoms of oral candidiasis, adverse effects	Significant improvement of symptoms of oral candidiasis in herb group, no adverse event was found

Jiang et al. 2011 (China)	Parallel, double-blind, double dummy trial	Patients who are HIV infection and AIDS with leukopenia symptoms (116)	Chinese herbal preparation Jingyuankang Capsule (JC) plus AZT, ddI, NVP and analogue Leucogen Tablets for 6 months	Leucogen Tablets plus AZT, ddI, NVP and analogue JC	Peripheral leukocytes, adverse effects	Significant increase of peripheral leukocytes without serious adverse events

Xu et al. 2011 (China)	Parallel, double-blind, double dummy trial	Patients with AIDS and diarrhea (158)	Chinese herbal preparation Xielikang Capsule (XC) plus analogue loperamide for 14 days	Loperamide plus analogue XC for 14 days	Symptoms of diarrhea, adverse effects	Improvement of symptom of diarrhea in herb group

Xie et al. 2008 (China)	Parallel, two arms, placebo-controlled Single-blind trial	Patients infected with HIV and AIDS with CD4 250–600 cells/mm3 without HAART therapy (102)	Aikang Capsule (AC) for 6 months	Placebo for 6 months	CD4 cell counts	No significant difference between groups.

Shao 2008 (China)	Parallel, two arms, placebo-controlled Double-blind trial	Patients infected with HIV and AIDS Without HAART therapy (176)	Tangcao Tablets (TT) for 6 months	Placebo for 6 months	CD4 cell counts, viral loads, symptom, body weight, adverse effects	Significant increase of CD4 counts, CD4/CD8 and weight in herb group, significant decrease of viral load in placebo group, improvement of symptoms in herb group.

Table 1

Summary of randomized clinical studies of TCM for treating HIV infections and AIDS.


Study	Random sequence generation	Allocation concealment	Patient blinding	Assessor blinding	Reporting drop-out or withdrawal†	Intention-to-treat analysis†	Selective outcome reporting	Other potential bias

Wang et al. 2010	Low	Low	Low	Low	Low	Low	Low	Low
Hsiao et al. 2003	Unclear	Low	Low	Low	Low	High	Low	Unclear
Özsoy and Ernst 1999	Low	Low	Low	Low	Low	High	Low	Low
Liu et al. 2005	Low	Low	Low	Low	Low	High	Low	Low
Bishop et al. 2007	Low	Low	Low	Low	Low	Low	Low	Low
Tsao et al. 2005	Low	Low	Low	Low	Low	High	Low	Low
Higgins et al. 2011	Unclear	Low	Low	Low	Low	Low	Low	Unclear
Burack et al. 1996	Low	High	High	High	Low	Low	Low	Unclear
Sangkitporn et al. 2005	Low	Low	Low	Low	Low	Low	Low	Low
Shi and Peng 2003	Low	Low	Low	High	Low	Low	Low	Unclear
Wang et al. 2006	Low	Low	Low	Low	Low	Low	Low	Low

Domains of quality assessment based on Cochrane tools for assessing risk of bias.
Two domains referring to “incomplete outcome data” in the Cochrane tools for assessing risk of bias.
Abbreviations: low: low risk of bias; high: high risk of bias; unclear: uncertain risk of bias.

Table 2

Risk of bias of included RCTs*.

3.2. Risk of Bias

The risk of bias in the studies was variable. Nine RCTs had an adequate method for random sequence generation , whereas the remaining 2 RCTs did not describe . Allocation concealments were adequately performed in 10 RCTs . Patiënt- en beoordelaarblindering werd gerapporteerd in 10 van de RCT’s , terwijl één RCT alleen patiëntblindering toepaste. Redenen voor uitval en terugtrekking werden volledig beschreven in 11 trials . Slechts vier studies maakten gebruik van de ITT-methode , maar in de overige studies ontbraken de uitkomstgegevens evenwichtig over de interventiegroepen, met vergelijkbare redenen voor ontbrekende gegevens over de groepen, met uitzondering van één studie . Alle geïncludeerde RCT’s hadden een laag risico op bias in de selectieve rapportage van de uitkomsten. De steekproefgrootte varieerde van 30-176 patiënten. Over het geheel genomen was de methodologische kwaliteit van de trials adequaat.

3.3. Werkzaamheid en veiligheid

Wegens het beperkte aantal geïdentificeerde trials en de variatie in deelnemers en kruidenpreparaten werden geen meta-analyse en de vooraf gespecificeerde subgroep- of gevoeligheidsanalyses uitgevoerd.

3.3.1. IGM-1

Een gerandomiseerde studie testte een Chinese kruidenformule (IGM-1) samengesteld uit 31 Chinese kruiden (tabel 1) bij 30 HIV-geïnfecteerde volwassenen met symptomen en een verlaagd CD4+ celgetal (200-499/mm3) voor de behandeling van HIV-gerelateerde symptomen voor de duur van 12 weken . De studie vond een significant beter effect in verbetering van de gezondheidsgerelateerde QoL in termen van levenstevredenheid en symptomen dan placebo. Het aantal symptomen was verminderd bij patiënten die kruiden kregen, maar niet bij degenen die placebo kregen. Er waren geen statistisch significante verschillen in algemene gezondheidsperceptie, ernst van de symptomen, CD4-tellingen, angst of depressie tussen de groepen. Er werden geen bijwerkingen gemeld onder de deelnemers. Met bovenstaande resultaten moet echter voorzichtig worden omgesprongen vanwege de kleine steekproef in het onderzoek.

3.3.2. “35-Herb”

Interessant is dat drie jaar na de publicatie van bovengenoemd onderzoek dezelfde onderzoeker die IGM-1 voorschreef, een andere Chinese kruidenformule voorschreef die werd getest in een proef in Zwitserland. De formulering was samengesteld uit 35 Chinese kruiden die de meeste kruiden van IGM-1 bevatten (tabel 1). Een proef testte de Chinese kruidenformule bij 68 HIV-geïnfecteerde volwassenen met een verlaagd aantal CD4+ cellen (minder dan 500/mm3) gedurende een behandelingsperiode van zes maanden. De deelnemers werden gerandomiseerd om “35-kruiden” () of placebo () te ontvangen. Meer dan 70% van de patiënten had eerder antiretrovirale therapie gekregen, de twee groepen waren vergelijkbaar wat betreft sociodemografische kenmerken, eerder antiretroviraal gebruik, viral load, CD4+ celgetallen, en andere klinische laboratoriumtesten bij binnenkomst. In totaal 53 (78%) patiënten voltooiden de behandeling gedurende 6 maanden, waaronder 24 in de herb-groep en 29 in de placebogroep. Analyses waren gebaseerd op volledige gegevens en op het principe van intention-to-treat in het onderzoeksverslag. Na zes maanden was er geen significant verschil in CD4+ celtellingen, virale belasting, nieuwe AIDS-afhankelijke verschijnselen, aantal gerapporteerde symptomen, psychosociale metingen of QoL tussen beide groepen.

Het totale aantal gerapporteerde bijwerkingen was 46 in de kruidengroep en 20 in de placebogroep, en omvatte diarree, verhoogd aantal dagelijkse stoelgang, buikpijn, constipatie, winderigheid en misselijkheid. Hematologische of serumchemische laboratoriumwaarden toonden geen aanwijzingen voor toxiciteit van de studiekruiden. Twee patiënten in de kruidengroep overleden tijdens de studieperiode en de doodsoorzaken werden vermoedelijk te wijten aan ernstige immunodeficiëntie en een voorgeschiedenis van ernstige opportunistische complicaties, maar niet gerelateerd aan de studiegeneesmiddelen.

3.3.3. Samenstelling SH

Vijf kruiden bevattende samenstelling SH (tabel 1) werd gecombineerd met zidovudine en zalcitabine bij de behandeling van 60 HIV-geïnfecteerde Thaise patiënten in een gerandomiseerde trial . De kruidenformule werd gemaakt van meer dan 1000 Chinese kruiden uit 120 plantenfamilies door het Kunming Institute of Botany van de Chinese Academy of Science. Uit het onderzoek bleek dat de toevoeging van SH-kruiden aan de twee nucleoside reverse transcriptaseremmers een grotere antivirale werking had dan alleen antiretrovirale middelen. De gegevensanalyses waren echter gebaseerd op deelnemers, die de proef hadden voltooid, 22 proefpersonen die follow-up verloren of zich terugtrokken wegens bijwerkingen werden uitgesloten, en de bovengenoemde voordelen moeten voorzichtig worden meegerekend.

3.3.4. Qiankunning

Qiankunning (tabel 1) is een Chinees kruidenpreparaat geëxtraheerd uit 14 kruiden. In 2003 werd in China een gerandomiseerde, dubbelblinde placebogecontroleerde studie uitgevoerd, waarbij 36 volwassenen met HIV-infectie of AIDS werden gerandomiseerd om Qiankunning () of placebo () te krijgen. De patiënten waren vergelijkbaar wat betreft leeftijd, lichaamsgewicht, gemiddelde duur van het drugsmisbruik, en HIV RNA niveaus voorafgaand aan het onderzoek. Er werden geen intention to treat analyses toegepast, de gegevensanalyses waren gebaseerd op deelnemers die de proef hadden voltooid. Significante daling van de HIV RNA niveaus werd gevonden in de kruidengroep dan placebo na het einde van de behandeling gedurende 7 maanden. In deze studie was het gebruik van kruiden gerelateerd aan maagklachten en diarree. Van de placebogroep werden geen bijwerkingen gerapporteerd. Er werden geen ernstige bijwerkingen waargenomen.

3.3.5. Zhongyan-4

Het Chinese kruidengeneesmiddel zhongyan-4 (ZY-4) (tabel 1) wordt bereid door de Chinese Academie voor Chinese Medische Wetenschappen in Beijing, China. In een gerandomiseerde, dubbelblinde placebogecontroleerde studie werden 72 patiënten met HIV-infectie of AIDS opgenomen (36 met kruiden en 36 met placebo) . Het aantal CD4+ cellen in de ZY-4 groep werd verhoogd met cellen/mm3, terwijl in de placebogroep het aantal CD4+ cellen daalde met cellen/mm3 na behandeling gedurende 6 maanden (). Bij in totaal 15 van de 30 patiënten (6 patiënten vielen uit) in de ZY-4 groep steeg het aantal CD4-cellen, vergeleken met 8 van de 33 patiënten (3 vielen uit) in de placebogroep (). De studie concludeert dat ZY-4 effectief is in het verbeteren van de immuniteitsfunctie op basis van CD4+ celtellingen. Deze studie toonde echter geen significant verschil in lichaamsgewicht of viral load na behandeling tussen ZY-4 en placebo.

3.3.6. Aining Granule

Het Chinese kruidengeneesmiddel Aining Granule (AG) (tabel 1) werd bij 100 patiënten getest in vergelijking met placebo in een dubbelblind onderzoek. Deelnemers werden gerandomiseerd in twee groepen , AG groep () kreeg AG+HAART (d4T+ddI+NVP) en Placebo groep () kreeg placebo + HAART (d4T+ddI+NVP). Het aantal CD4+ cellen in de AG-groep daalde met cellen/mm3, terwijl in de placebogroep het aantal CD4+ cellen daalde met cellen/mm3 na behandeling gedurende 11 maanden (). Significante verbetering van symptomen zoals vermoeidheid, anorexia, misselijkheid, diarree, huiduitslag werd gevonden in de AG-groep. De resultaten toonden aan dat patiënten die het Chinese kruid AG kregen een lager risico hadden voor de daling van het aantal CD4+ cellen. Deze studie toonde echter geen significant verschil aan tussen twee groepen in virale belasting na behandeling.

3.3.7. Xiaomi Granule

Een gerandomiseerde twee armen positieve-drug gecontroleerde open label trial werd uitgevoerd in 2009 in china, waarin 80 AIDS deelnemers met orale candidiasis werden opgenomen in de Xiaomi Granule (tabel 1) plus Nystatin groep () en Nystatin groep () . Na behandeling gedurende 2 weken werd significante verbetering van de symptomen van orale candidiasis gevonden in de kruidengroep. Er werden geen bijwerkingen gevonden. Xiaomi Granule is een Chinees kruidenpreparaat ontwikkeld op basis van een recept in het klassieke Chinese geneeskunde oude boek “jin kui yao lve”. Er is geen beschrijving van CD4+ celtellingen en virale belasting in het beschikbare papier.

3.3.8. Jingyuankang Capsule

In een dubbelblind, dubbelanaloog onderzoek werden 116 deelnemers met HIV-infectie en perifere leukopenie gerandomiseerd om gedurende 6 maanden Jingyuankang Capsule (JC) (tabel 1) plus AZT, ddI, NVP, en analoog Leucogen Tabletten () of Leucogen Tabletten plus AZT, ddI, NVP en analoog JC () te ontvangen . De toepassing van JC toonde een significante toename van perifere leukocyten in de kruidgroep. CD4+ celtelling resultaat werd niet gerapporteerd. Er waren geen significante verschillen tussen de groepen met betrekking tot bijwerking in het proefverslag.

3.3.9. Xielikang Capsule

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, dubbele dummy en gecontroleerde klinische studie werd uitgevoerd tussen 2009 en 2011 in china, waarin 158 AIDS-gerelateerde chronische diarree patiënten werden gerandomiseerd in Xielikang Capsule (XC) (tabel 1) plus loperamide analoog groep () en loperamide capsule plus XC analoog groep () . De primaire werkzaamheidsparameters waren het gewicht van de ontlasting, de abnormale frequentie van de ontlasting en de score van de diarreevragenlijst. Alle patiënten hebben geen erkende enteritis of darmkanaal vastgesteld door enteroscoop of diarree veroorzaakt door proteaseremmers (PI) medicijnen. Volgens een analyse van het effect van de behandeling over 7 en 14 dagen op basis van dagelijkse metingen, ondervonden patiënten die werden behandeld met XC een statistisch significante vermindering van het gewicht van de ontlasting (in 7 dagen en in 14 dagen) en van de diarree vragenlijst score (in 14 dagen). Er waren geen significante verschillen tussen de groepen met betrekking tot de frequentie van de ontlasting. Er werden geen ernstige bijwerkingen gemeld. Er was geen groot verschil tussen XC en placebo in het optreden van ongewenste voorvallen of in laboratoriumafwijkingen.

3.3.10. Aikang Capsule

Aan een gerandomiseerde placebogecontroleerde studie namen 102 patiënten deel die besmet waren met HIV en AIDS met CD4+-celtellingen tussen 250 en 600 cellen/mm3 die gedurende 6 maanden werden behandeld met Aikang Capsule (tabel 1) of placebo . Er was geen significant verschil in CD4+-celaantallen tussen de twee groepen.

3.3.11. Tangcao Tablets

In een fase III klinisch muti-center onderzoek in China, uitgevoerd tussen 2002 en 2003, werden 176 patiënten met CD4+-celaantallen van 200 cellen/mm3 gerandomiseerd naar een 6 maanden durende kuur met het Chinese kruidengeneesmiddel Tangcao Tablets (Tabel 1) () of placebo () . Patiënten die antiretrovirale geneesmiddelen kregen werden uitgesloten. Zowel de intention to treat analyse als de per-protocol analyse toonden een significante toename in CD4-tellingen, CD4/CD8 ratio en gewicht in de kruidengroep, een significante toename van de virale belasting in de placebogroep, verbetering van de symptomen in de kruidengroep.

Het totale aantal gemelde bijwerkingen was 21 in de kruidengroep en 27 in de placebogroep, en omvatte diarree, verkoudheid, buikpijn, winderigheid en misselijkheid. Hematologische of serumchemische laboratoriumwaarden toonden geen aanwijzingen voor toxiciteit van de onderzoekskruiden. Twee patiënten in de placebogroep overleden tijdens de studieperiode en de doodsoorzaken werden verondersteld te wijten te zijn aan ernstige immunodeficiëntie en een voorgeschiedenis van ernstige opportunistische complicaties, maar niet gerelateerd aan de placebo.

4. Discussie

Door het beperkte aantal RCT’s voor geïncludeerde studies, de kleine steekproefgrootte van elke studie, zijn we niet in staat om harde conclusies te trekken betreffende TCHM therapie in de behandeling van patiënten met HIV-infectie en AIDS. Vergeleken met placebo toonde TCHM positieve effecten in het verbeteren van QoL en symptomen, en het verhogen van CD4+ cel aantallen; echter, de kwaliteit van de studies dient bezorgd te zijn. Ons artikel had als doel het bewijs van TCHM-behandelingen voor patiënten met HIV-infecties en AIDS bij te werken en aan te vullen. In vergelijking met een eerdere paper hebben we 6 nieuwe RCT’s geïdentificeerd en het bewijs succesvol geactualiseerd. De resultaten van onze paper zijn vergelijkbaar met die van de vorige paper , die ook bezorgdheid geuit met betrekking tot de gunstige effecten moeten met de nodige voorzichtigheid worden overwogen, omdat het aantal patiënten in deze trials was klein en de grootte van de effecten vrij matig.

Enkele studies ondersteunen de Chinese kruid en antiretrovirale drug combinatie therapie . Er werd een veelbelovend bijkomend antiviraal voordeel gevonden bij de combinatie van SH met antiretrovirale middelen; er moet echter rekening worden gehouden met een hoog uitvalpercentage. Wang Jian et al. leveren bewijs voor de verbetering van de symptomen en een lager risico voor de daling van het aantal CD4+-cellen bij patiënten met een combinatietherapie met gebruikmaking van het Chinese kruid Aining granule. Studies van diarree en orale candidiasis, die uitdagende symptomen van AIDS zijn, toonden positieve effecten aan . Onderzoek van perifere leukocyten, die een neveneffect zijn van antiretrovirale geneesmiddelen, suggereerde dat een geïntegreerde behandelingsbenadering van voordeel kan zijn . Het gebruik van Chinese kruiden is geassocieerd met niet-ernstige bijwerkingen in onze geïncludeerde trials. Het potentiële risico van interactie tussen kruiden en antiretrovirale geneesmiddelen moet echter verder worden onderzocht.

De methodologische beperkingen van de studies die in deze systematische literatuurevaluatie werden gerapporteerd, omvatten kleine steekproefgroottes, niet-rapportering van de follow-up, onvoldoende details over de steekproeftrekking, hoge uitvalpercentages, gebrek aan intention to treat analyse en gebrek aan blindering. De rapportage van studies was ook zeer beperkt voor de geïncludeerde papers, met items die het vaakst ontbraken in de CONSORT-checklist, waaronder: 1a (identificatie als RCT in titel); 16 (aantallen deelnemers geïncludeerd in elke analyse); 6b (wijzigingen in proefuitkomsten); 8, 9, en 10 (details van randomisatieprocedure); 14b (waarom de proef werd beëindigd); en 23 en 24 (registratienummer en volledige toegang tot het protocol) . De STRICTA-richtlijnen moeten worden overgenomen.

Ons artikel heeft een aantal belangrijke beperkingen. Hoewel grote inspanningen werden geleverd om alle RCT’s over het onderwerp terug te vinden, kunnen we er niet absoluut zeker van zijn dat we daarin geslaagd zijn. Bovendien zijn selectieve publicatie en rapportage andere belangrijke oorzaken van vertekening, waarmee rekening moet worden gehouden. Het is denkbaar dat verschillende negatieve RCT’s ongepubliceerd blijven. Samen beperken deze factoren de overtuigingskracht van deze systematische review aanzienlijk.

In conclusie, de resultaten van onze systematische review leveren beperkt bewijs voor de effectiviteit van TCHM bij de behandeling van patiënten met HIV infectie en AIDS. Het blijft dus moeilijk om harde conclusies te trekken over de effectiviteit van CAM-therapieën. Verdere grote en rigoureuze RCT’s zijn gerechtvaardigd.

Conflict of Interests

Er is geen belangenconflict tussen de auteurs.

Acknowledgment

Het werk werd ondersteund door National Major Science and Technology Specific Project of China (2013zx10005001).