De FDA geeft een update van haar verzoek om studies ter beoordeling van de bioequivalentie van op de markt gebrachte bupropionhydrochloride (HCl) extended-release (ER) 300 mg tabletten. Wij hebben onze beoordeling van de onderzoeken van alle vier fabrikanten van bupropion HCl ER 300 mg producten die momenteel op de markt zijn, afgerond: Actavis, Inc,* Mylan Inc, Par Pharmaceutical (voorheen Anchen Pharmaceuticals), en Watson.*
Data ingediend door Actavis, Inc, Mylan Inc, en Par Pharmaceutical bevestigden dat hun generieke bupropion HCl ER 300 mg tabletproducten therapeutisch gelijkwaardig zijn aan het referentie-geneesmiddel, Wellbutrin XL 300 mg. Patiënten kunnen erop vertrouwen dat deze generieke geneesmiddelen dezelfde klinische werking en veiligheid hebben als het merkgeneesmiddel.
Op basis van door Watson ingediende gegevens heeft de FDA vastgesteld dat het generieke bupropion HCl ER 300 mg tabletproduct van dat bedrijf niet therapeutisch gelijkwaardig is aan Wellbutrin XL 300 mg. Watson heeft ermee ingestemd dit product vrijwillig uit de distributieketen te halen. Bovendien heeft de FDA in het Orange Book de therapeutische gelijkwaardigheidscode voor het Watson-product gewijzigd van AB (therapeutisch gelijkwaardig) in BX (gegevens zijn onvoldoende om de therapeutische gelijkwaardigheid vast te stellen). FDA verwacht geen geneesmiddelentekort.
We raden patiënten die het Watson-product gebruiken aan hun medicatie te blijven gebruiken en contact op te nemen met hun zorgprofessional of apotheker om eventuele problemen aan te pakken.
*Merk op dat Actavis en Watson onlangs zijn gefuseerd.
FDA Update: Budeprion XL 300 mg niet therapeutisch gelijkwaardig aan Wellbutrin XL 300 mg
De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft nieuwe gegevens beoordeeld waaruit blijkt dat Budeprion XL 300 mg (bupropionhydrochloride tabletten met verlengde afgifte), geproduceerd door Impax Laboratories, Inc. en in de handel gebracht door Teva Pharmaceuticals USA, Inc., niet therapeutisch gelijkwaardig is aan Wellbutrin XL 300 mg. De FDA heeft de therapeutische gelijkwaardigheidsclassificatie voor dit product in het “Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations” (Orange Book) van het Bureau gewijzigd van AB in BX, wat betekent dat Budeprion XL 300 mg geen therapeutische gelijkwaardigheid kan aantonen met Wellbutrin XL 300 mg. Impax heeft het Bureau verzocht om intrekking van de goedkeuring van Budeprion XL 300 mg tabletten met verlengde afgifte. Impax en Teva zijn gestopt met de verzending van het product en geven gedetailleerde informatie aan hun klanten. Deze aankondiging heeft alleen betrekking op Budeprion XL 300 mg, geproduceerd door Impax en op de markt gebracht door Teva. Het heeft geen invloed op het Impax/Teva Budeprion 150 mg product of generieke bupropion producten gemaakt door andere fabrikanten.
Achtergrond
De FDA heeft vijf generieke versies van Wellbutrin XL 300 mg goedgekeurd. Elk van deze generieke producten werd goedgekeurd op basis van bio-equivalentie studies waarin de 150 mg sterkte van de producten werd vergeleken met Wellbutrin XL 150 mg. Studies werden niet rechtstreeks uitgevoerd op de 300 mg sterkte van de producten. In plaats daarvan werden de bio-equivalentiestudies uitgevoerd met gebruikmaking van de 150 mg sterkte, en werden de resultaten geëxtrapoleerd om de bio-equivalentie van het 300 mg product vast te stellen. Deze methodologie was gebaseerd op de richtlijnen van de FDA ten tijde van de goedkeuring van de producten. FDA heeft vastgesteld dat deze aanpak niet langer geschikt is om de bio-equivalentie vast te stellen van 300 mg bupropionhydrochloride tabletten met verlengde afgifte ten opzichte van Wellbutrin XL 300 mg, en het agentschap herziet zijn richtsnoeren voor de industrie voor het uitvoeren van bio-equivalentieonderzoek vóór het in de handel brengen van generieke bupropionproducten.
Het Impax/Teva-product, Budeprion XL 300 mg, werd goedgekeurd in december 2006. Kort daarna begon de FDA berichten te ontvangen dat patiënten die waren overgestapt van Wellbutrin XL 300 mg op zijn generieke tegenhanger, een verminderde werkzaamheid ondervonden. FDA analyseerde deze meldingen en concludeerde dat de klachten verband leken te houden met het Impax/Teva-product. Daarom heeft de FDA Impax/Teva gevraagd een onderzoek uit te voeren naar haar 300 mg extended-release product om de bio-equivalentie ervan te vergelijken met Wellbutrin XL 300 mg. De FDA vroeg of het onderzoek ook patiënten zou omvatten die een gebrek aan werkzaamheid hadden gemeld na overschakeling van Wellbutrin XL 300 mg op Budeprion XL 300 mg. Impax/Teva begon met het onderzoek, maar beëindigde het eind 2011, met de melding dat, ondanks pogingen om patiënten in te schrijven, Impax/Teva niet in staat was om een significant aantal betrokken patiënten te werven om de noodzakelijke gegevens te genereren.
In 2010 besloot de FDA, in het licht van het belang voor de volksgezondheid om bio-equivalentiegegevens te verkrijgen, om een bio-equivalentieonderzoek te sponsoren waarin Budeprion XL 300 mg werd vergeleken met Wellbutrin XL 300 mg. Deze studie werd uitgevoerd bij 24 gezonde volwassen vrijwilligers en was ontworpen om zowel de snelheid als de mate van afgifte van bupropion in het bloed te meten. De resultaten van dit onderzoek zijn in augustus 2012 beschikbaar gekomen en laten zien dat Budeprion XL 300 mg tabletten er niet in slagen bupropion in dezelfde mate en met dezelfde snelheid aan het bloed af te geven als Wellbutrin XL 300 mg. FDA heeft geen nieuwe veiligheidsinformatie geïdentificeerd in verband met Budeprion XL 300 mg; bij sommige patiënten kan het geneesmiddel echter niet de gewenste werkzaamheid (gunstig effect) bieden.
FDA heeft geen bio-equivalentiestudies uitgevoerd van de andere vier generieke versies van Wellbutrin XL 300 mg. FDA heeft echter onlangs elk van de andere fabrikanten – Anchen, Actavis, Watson en Mylan – gevraagd om hun eigen studies uit te voeren om de bio-equivalentie van hun 300 mg extended-release bupropiontabletten met Wellbutrin XL 300 mg te beoordelen. FDA heeft deze bedrijven gevraagd om de gegevens van deze studies uiterlijk in maart 2013 in te dienen. De FDA is van mening dat de studieresultaten mogelijk uniek zijn voor de Impax/Teva-versie van 300 mg bupropionhydrochloride. FDA beschikt momenteel niet over gegevens die erop wijzen dat de andere vier generieke producten niet bio-equivalent zijn met Wellbutrin XL 300 mg. Het Agentschap zal de gegevens van de aanvullende bio-equivalentiestudies beoordelen wanneer de gegevens zijn ontvangen, en zal op dat moment aanvullende updates geven.
Conclusie
Budeprion XL 300 mg tabletten geproduceerd door Impax en in de handel gebracht door Teva zijn niet therapeutisch gelijkwaardig aan Wellbutrin XL 300 mg en zullen door Impax/Teva uit de handel worden genomen. De acties van de FDA met betrekking tot Budeprion XL 300 mg weerspiegelen de voortdurende rol van de FDA bij het bewaken van geneesmiddelen op de markt om hun veiligheid en werkzaamheid te blijven garanderen. De rol van patiënten en gezondheidswerkers bij het delen van hun ervaringen met generieke versies van Wellbutrin XL 300 mg heeft bijgedragen aan verder onderzoek, dat heeft geleid tot deze actie. De FDA blijft zich sterk inzetten voor haar op wetenschap gebaseerde verantwoordelijkheden en om ervoor te zorgen dat generieke geneesmiddelen veilig en effectief zijn. Deze inzet wordt weerspiegeld in de resultaten van het door de FDA gesponsorde bio-equivalentieonderzoek dat hierboven is beschreven.
Patiënten die Budeprion XL 300 mg gebruiken als vervanging voor Wellbutrin XL 300 mg moeten met hun zorgverleners praten als zij vragen hebben over het gebruik van deze medicatie.