roduct Planning
“Traditionele” ontwikkeling en goedkeuring van een nieuw geneesmiddel is meestal vereist voor een nieuw chemisch entiteitgeneesmiddel dat nog niet eerder is goedgekeurd of dat geen significante marketinggeschiedenis heeft in de VS of elders – en vindt plaats onder de bepalingen van sectie 505(b)(1) van de Federal Food, Drug, and Cosmetic Act. Wat 505(b)(1) betreft, is de weg van “veelbelovende molecule” naar “goedgekeurd geneesmiddel” lang, moeilijk, riskant en duur. De goedkeuring van een geneesmiddel via het 505(b)(1)-traject – dat de voltooiing van nieuwe studies vereist om de veiligheid en doeltreffendheid van het geneesmiddel bij een specifieke ziekte of aandoening vast te stellen – kan de sponsor in het algemeen tot 15 jaar en een miljard dollar kosten. Omdat een 505(b)(2) product gedeeltelijk kan steunen op eerdere bevindingen van de FDA over de veiligheid en werkzaamheid van een actief ingrediënt en op gegevens die beschikbaar zijn in het publieke domein, moet een potentiële ontwikkelaar van een 505(b)(2) product in deze productplanningsfase zoeken naar manieren om dergelijke bestaande gegevens te verweven in de ontwikkelingsstrategie van het product om de omvang, reikwijdte, tijdlijn en dus de kosten ervan te beperken.
Naast een snellere, goedkopere weg naar de markt, kunnen producten die zijn goedgekeurd volgens de 505(b)(2)-route soms ook in aanmerking komen voor verschillende soorten marktexclusiviteit, zoals exclusiviteit voor weesgeneesmiddelen (zeven jaar), exclusiviteit voor nieuwe chemische entiteiten (vijf jaar), “andere” exclusiviteit (drie jaar voor een “verandering” als aan bepaalde criteria wordt voldaan), en exclusiviteit voor kinderen (zes maanden toegevoegd aan bestaande octrooien/exclusiviteit).
De versnelde weg naar goedkeuring en het vooruitzicht op exclusiviteit maken 505(b)(2) tot een kosteneffectieve en commercieel aantrekkelijke route, maar wel één met belangrijke verschillen met de traditionele 505(b)(1) ontwikkeling.
Pre-IND:
Het 505(b)(1) pre-IND-ontwikkelingsproces is tamelijk ongecompliceerd:
- het uitvoeren van de vereiste niet-klinische (dier)farmacologische, farmacokinetische en toxicologische studies; het uitvoeren van vroege preformuleringsstudies en het selecteren van een leadformulering om verder te gaan; het ontwikkelen van geschikte analytische methoden; het verzamelen van stabiliteitsgegevens over de werkzame stof en de doseringsvorm; en het ontwikkelen van een voorgesteld klinisch protocol;
- rondt een pre-IND-overleg met de FDA af waarin de sponsor de bevindingen van zijn niet-klinische studies en productie- en analytische gegevens presenteert, evenals een voorgestelde klinische proef, om toestemming van de FDA te krijgen om over te gaan tot tests op mensen; en
- dient de aanvraag voor een investigational new drug (IND) in.
Vergeleken met 505(b)(1), verschilt het 505(b)(2) proces aanzienlijk. Dit is hoe:
- De volgorde van de stappen: Het 505(b)(2) proces begint met de pre-IND-bijeenkomst met de FDA, gaat dan naar formuleringsontwikkeling (en studies, indien nodig) en vervolgens naar de IND indiening.
- De doelen van de pre-IND-bijeenkomst: voor een 505(b)(2) product PIND-strategie is anders dan voor een 505(b)(1). Bij het voorstellen van een 505(b)(2) ontwikkelingsstrategie in een pre-IND-bijeenkomst, is het doel om input en instemming van de FDA te krijgen met de studies, met de chemie-, productie- en controlestrategie (CMC) en met de plannen voor klinisch onderzoek op een manier die het aantal vereiste nieuwe studies minimaliseert. Voor veel bedrijven zijn het verkrijgen van de buy-in van de FDA en de succesvolle activering van een IND kritieke stappen voor het veiligstellen van investeringen.
- Het aantal en type vereiste studies: Aangezien het 505(b)(2)-traject het gebruik van openbare gegevens of eerdere bevindingen van de FDA toestaat in plaats van nieuwe proefgegevens, kunnen sommige ontwikkelingsprogramma’s overbruggingsstudies uitvoeren die de noodzaak van niet-klinische of klinische studies, of beide, uitsluiten.
- Timing van CMC-werkzaamheden: Voor een 505(b)(2) product moeten de klinische proefmaterialen voor fase I-onderzoeken (vaak demonstraties van klinische bio-equivalentie) representatief zijn voor het commerciële productieproces, inclusief verpakking. In het algemeen worden de drie stabiliteitsbatches die voor de houdbaarheidsbepalingen zullen worden gebruikt, ook in deze periode bereid. Bijgevolg moet heel wat CMC-werk worden geïnvesteerd alvorens zelfs maar te beginnen met fase I-onderzoek.
- Timing van onderzoek: Omdat 505(b)(2) ontwikkelingsplannen grotendeels berusten op reeds bestaande gegevens, en klinische studies vaak gelijktijdig kunnen worden gestart en parallel kunnen worden ontwikkeld, wordt de totale tijd tot het op de markt brengen aanzienlijk verkort.
Al deze verschillen vormen samen een formidabele uitdaging met vele facetten. Als de eerste stappen van de 505(b)(2)-ontwikkeling verkeerd worden aangepakt, kan dit uitlopen op een mislukte productontwikkeling. Aan de andere kant kunnen deze eerste stappen, mits vakkundig uitgevoerd, resulteren in belangrijke overwinningen voor de sponsor, waaronder lagere kosten, een duidelijk pad naar goedkeuring en onmiddellijke belangstelling van investeerders.
505(B)(2) BLOG ARTIKELEN
Het 505(b)(2) goedkeuringstraject biedt mogelijkheden voor generieke bedrijven die nieuwe inkomstenbronnen zoeken
Lees 505(B)(2) biedt kansen voor generieke bedrijven
Hoe bereik je succes voor 505(b)(2)
Lees 505(B)(2) KEYS TO SUCCESS